Eine häufige Klasse von Antibiotika kann zu Sehnenrupturen führen

Rechter Achillessehnenruptur bei einem Patienten mit bilateraler, spontaner Achillesruptur während verschriebener Steroide und Fluorchinolone.3 (Nutzung ist pro Creative Commons Attribution License.)

Trotz Black-Box-Warnung für das Risiko von Sehnenentzündungen und Sehnenrupturen verschreiben Ärzte weiterhin Fluorchinolone.,

Von Nicole Wetsman

Die Hälfte der Verletzungen des Bewegungsapparates in den Vereinigten Staaten betrifft jedes Jahr Sehnen und Bänder, und von den Sehnenverletzungen, die auftreten können, sind diejenigen, die die Achillessehne treffen, am häufigsten. Höhere Raten der Teilnahme an körperlicher Aktivität und Sport sowie die Teilnahme an solchen Aktivitäten im späteren Leben haben in den letzten Jahrzehnten zu einem Anstieg der Achillessehnenverletzungen geführt.1 Erholung kann ein langer Prozess sein, und für einen vollen Bruch, kann bis zu einem Jahr dauern.,

Viele Risikofaktoren für eine Achillesverletzung oder-ruptur sind körperliche Faktoren—wie Knöchelinstabilität, übermäßiges Training oder Wadenmuskelschwäche. Risikofaktoren können jedoch auch aus dem Inneren des Medikamentenschrankes stammen: Insbesondere Daten zeigen, dass eine Klasse von Antibiotika, Fluorchinolone genannt, die Wahrscheinlichkeit erhöht, dass ein Patient seine Achillessehne verletzen kann.,

„Es gibt einen signifikanten Zusammenhang zwischen ihrer Verwendung und Tendinitis und Sehnenruptur“, sagte Nick Daneman, MD, FRCPC, MSc, ein Wissenschaftler, der Infektionskrankheiten und Antibiotika am Sunnybrook Research Institute in Toronto, Kanada, untersucht.

Während die Gründe dafür, dass diese Antibiotika mit Sehnenverletzungen in Verbindung stehen,noch untersucht werden, geben Experten an, dass sie ein erhebliches Risiko darstellen, das Ärzte bei der Verschreibung dieser Medikamente und bei der Arbeit mit Patienten mit Sehnenverletzungen berücksichtigen sollten.,

Erhöhtes Risiko

In einer 2018 veröffentlichten Fallstudie zeigte ein 71-jähriger Mann, der eine Chemotherapie erhielt, Fieber und wurde mit Cholangitis, einer Entzündung des Gallengangs, diagnostiziert. Ihm wurde ein Kurs von Levofloxacin verschrieben, einem Fluorchinolon-Antibiotikum, und 5 Tage später erlitt er einen Achillessehnenriss.2

„Es ist eine bekannte Komplikation“, sagte Daneman. Das Risiko von Fluorchinolon-Antibiotika wurde bei der ersten Untersuchung des Arzneimittels nicht identifiziert, bevor es vor mehr als 30 Jahren von der Food and Drug Administration (FDA) zugelassen wurde., Sobald das Medikament jedoch klinisch angewendet wurde, wurden Sehnenrupturen und Tendinitis von Patienten berichtet. Im Jahr 2006 beantragte die FDA-Watchdog-Gruppe Public Citizen bei der Agentur, Warnungen vor dem Risiko des Medikaments zu verhängen, und verklagte, nachdem die Agentur nicht auf ihre Petition geantwortet hatte. Im Jahr 2008 fügte die FDA Fluorchinolonen eine Blackbox—Warnung hinzu—die strengste Warnung, die einem Medikament hinzugefügt werden kann-und stellte fest, dass sie Tendinitis und Sehnenruptur verursachen können.,

“ Von November 1997 bis Dezember 2007 wurden 407 Fälle von Sehnenruptur und 341 Fälle von Tendinitis bei Patienten mit Fluorchinolon-Antibiotika gemeldet. Da der FDA typischerweise nur ein kleiner Bruchteil der Fälle gemeldet wird, ist die tatsächliche Anzahl der Rupturen und anderen Sehnenverletzungen, die auf das Antibiotikum zurückzuführen sind, viel höher“, schrieb Public Citizen in einer Erklärung in 2008.4

Da die erste Fallstudie 1983 über Sehnenruptur und Fluorchinolone veröffentlicht wurde, hat die Forschung durchweg eine Beziehung zwischen den beiden festgestellt., Eine Studie von Lungenkrebspatienten aus dem Jahr 2002 zeigte, dass Fluorchinolone fast das vierfache des Risikos eines Sehnenrisses aufwiesen als andere Arten von Antibiotika, 5 und eine Studie aus dem Jahr 2007 zeigte, dass Patienten, die die Medikamente einnehmen, dreimal häufiger ihre Sehne reißen als Patienten, die die Medikamente nicht einnehmen.6 Trotz des erhöhten relativen Risikos sind Sehnenrupturen—und Sehnenrupturen, die mit diesen Antibiotika verbunden sind—selten. In einer 1996 durchgeführten Studie mit 3 Fluorchinolonen traten die Verletzungen mit einer Rate von 2, 4 Inzidenz pro 10.000 Patientenrezepte (Tendinitis) und 1 auf.,2 Inzidenz pro 10.000 Patienten (Sehnenruptur).7 Eine neue Metaanalyse ergab, dass Menschen, die Fluorchinolone einnahmen, das 2½-fache Risiko eines Sehnenrisses und fast das 4-fache Risiko einer Tendinitis hatten.8

Trotz der relativen Seltenheit sagt John Mozena, DPM, PC, FACFAS, ein Podologe und Chirurg aus Oregon, dass es etwas ist, wonach er bei Patienten sucht. „Eines der ersten Dinge, an die ich denke, wenn Patienten mit Tendinopathie kommen, ist, wenn sie kürzlich Antibiotika eingenommen haben“, sagte er. „Es ist überraschend, wie oft die Antwort ja ist.,“

Während die Mechanismen, durch die Fluorchinolone Sehnen stören, nicht vollständig verstanden sind, zeigen Untersuchungen in Zelllinien und Tiermodellen, dass sie die Genexpression in Zellen beeinflussen, aus denen Sehnen bestehen. Eine Studie an Ratten zum Beispiel ergab, dass die Behandlung mit den Antibiotika zu einer Zelldegeneration in den Sehnen führte;9 Andere Untersuchungen haben ergeben, dass die Antibiotika die Expression bestimmter Enzyme erhöhen, die Kollagen abbauen—was 70% der Sehnen ausmacht.,10

Da sie sich wahrscheinlich auf Kollagen auswirken, können Fluorchinolone mit einer großen Menge Kollagen auf andere Körperteile wirken. „Die Aorta hat das gleiche Kollagen“, sagte Daneman. „Wir haben die Frage gestellt—gibt es einen Zusammenhang zwischen diesen Antibiotika und Aortenaneurysmen?“Daneman analysierte Daten von mehr als 650.000 Patienten über 65 Jahren, denen mindestens ein Fluorchinolon verschrieben worden war., Die 2015 veröffentlichte Studie bestätigte, dass Patienten, die Fluorchinolone einnahmen, häufiger Sehnenrupturen hatten als diejenigen, die dies nicht taten, und stellte auch fest, dass Patienten, die diese Medikamente einnahmen, häufiger Aortenaneurysmen erlebten.11

Daneman sagte, dass andere Bedingungen, die Kollagen beinhalten, ein Thema für zukünftige Forschungen über die Auswirkungen von Fluorchinolonen sein könnten. „Es gibt viele ernste Probleme, die mit Kollagen zusammenhängen“, sagte er.

Anwenden der Daten in der Klinik

Während die Blackbox-Warnungen helfen, Ärzte, die Antibiotika verschreiben, über die potenziellen Risikofaktoren zu informieren, die mit Fluorchinolonen, Sehnenverletzungen oder Brüchen einhergehen, sind immer noch selten genug, dass Kliniker eine antibiotikabedingte Verletzung möglicherweise nicht erkennen, wenn ihnen eine präsentiert wird. „Sie könnten viele Antibiotika verschreiben, ohne damit konfrontiert zu werden“, sagte Daneman. „Wenn etwas in der Größenordnung von 1 zu 10.000 auftritt, sehen Sie es möglicherweise nicht. Es wird viel realer, wenn Sie einen Fall sehen.,“

Mozena glaubt, dass Sehnenverletzungen im Zusammenhang mit Antibiotika unterreportiert werden, was auch zu niedrigeren Fallraten und weniger Anerkennung durch Ärzte beiträgt. „Was der Verstand nicht weiß, können die Augen nicht sehen“, sagte er. „Wenn Sie sich dessen nicht bewusst sind, würden Sie es nicht erkennen oder die Patienten darüber informieren.“

Für Mozena sollten Pharmaunternehmen und die FDA eine aktivere Rolle bei der Offenlegung von Risiken und der Verfolgung dieser Komplikationen spielen. „Es muss einen besseren Weg für Ärzte geben, sie zu melden“, sagte er. „Und wie kannst du berichten, wenn du es nicht weißt?,“

Trotz der Risiken bleiben Fluorchinolon-Antibiotika jedoch wichtige Instrumente zur Behandlung von Infektionen, bemerkte Daneman. „Wenn Sie Antibiotika verschreiben, müssen Sie den Nutzen immer gegen die Risiken abwägen“, sagte er. Eine der besten Möglichkeiten, die Risiken zu vermeiden, ist eine gute Antibiotikaverwaltung und verantwortungsvolle Verschreibungspraktiken für Antibiotika im Allgemeinen. „Der Hauptweg, um dieses Wissen in die Praxis umzusetzen, besteht darin, die Verschreibung von Fluorchinolonen an Patienten zu vermeiden, die keine Antibiotika benötigen“, sagte er., „Das Ärgerlichste wäre eine schwere Komplikation bei einem Patienten, der überhaupt kein Antibiotikum brauchte.“

Während die Forschung zum Risiko von Fluorchinolonen weitgehend in der Allgemeinbevölkerung stattgefunden hat, sagte Daneman, dass Ärzte möglicherweise nach koexistierenden Zuständen oder anderen Risikofaktoren suchen können, wenn sie entscheiden, ob Antibiotika für einen bestimmten Patienten eine geeignete Wahl sind. Wenn beispielsweise ein Patient auch Steroide einnimmt—die ein Risikofaktor für Sehnenrupturen sind -, möchten Ärzte möglicherweise keinen zusätzlichen Risikofaktor durch Verschreibung von Fluorchinolonen hinzufügen., Eine 2003 veröffentlichte Studie ergab, dass ältere Patienten, die auch orale Kortikosteroide einnahmen, das höchste Risiko für einen Sehnenriss hatten.12

Ärzte könnten auch überlegen, ob sich ein Sehnenriss auf den Beruf eines Patienten auswirken würde, sagte Daneman, und Menschen, die ihre Sehnen regelmäßig belasten, wie Sportler, möchten das zusätzliche Risiko möglicherweise nicht hinzufügen.

Mozena sagte auch, dass Ärzte zweimal darüber nachdenken könnten, diese Medikamente Sportlern zu verschreiben. „Nach meiner Erfahrung schreiben viele Kliniker Antibiotika für Sportler vor, um sie wieder zum Sport zu bringen., In Wirklichkeit könnte es zusätzliche Probleme verursachen“, sagte er.

Forscher haben spezifische Richtlinien für die Verwendung von Fluorchinolonen bei Sportlern vorgeschlagen: 13

• Fluorchinolone sollten nicht zusammen mit Steroiden verabreicht werden,
• Sportler und Trainer sollten auf die Risiken aufmerksam gemacht werden, und
• Athleten sollten einen Monat nach Einnahme der Antibiotika überwacht werden.

Die weitere Erforschung von Fluorchinolonen würde Ärzten helfen zu verstehen, welche Patienten die Antibiotika gegen verschiedene Infektionen einnehmen und welche sie vermeiden sollten., Das Verständnis der Mechanismen, durch die die Medikamente auf Sehnen wirken, kann auch dazu beitragen, das Risiko zu reduzieren. „Wenn die Menschen die genauen zellulären Mechanismen bestimmen könnten, die dies verursachen, könnten wir Wege entwickeln, dies zu verhindern und das Risiko zu mindern“, sagt Daneman. „Es wäre hilfreich zu wissen, ob eine Teilmenge von Patienten einem bestimmten Risiko ausgesetzt ist und wo sich das Risiko-Nutzen-Verhältnis zugunsten einer Nichtbehandlung mit diesen Arzneimitteln verschieben würde.“

Nicole Wetsman ist freie Schriftstellerin in New York City.