Abstract

Hintergrund. Gastroösophageale Refluxkrankheit (GERD) kann mit gastroösophagealen und extraösophagealen Symptomen auftreten. Derzeit sind die Häufigkeit von gastroösophagealen und extragastroösophagealen Symptomen bei asiatischen Patienten mit verschiedenen Kategorien von GERD unklar. Ziel., Untersuchung der Häufigkeit von gastroösophagealen und extragastroösophagealen Symptomen bei Patienten mit leichter erosiver Ösophagitis, schwerer erosiver Ösophagitis und Barrett-Ösophagus von GERD. Methoden. Die Symptome von symptomatischen Probanden mit (1) Los Angeles Grad A/B erosive Ösophagitis, (2) Los Angeles Grad C/D erosive Ösophagitis und (3) Barrett-Ösophagus, die durch Endoskopie nachgewiesen wurden, wurden prospektiv durch einen Standardfragebogen für gastroösophageale und extragastroösophageale Symptome beurteilt. Die Häufigkeit der Symptome wurde durch Chi-Quadrat-Test verglichen. Ergebnis., Sechshundertfünfundzwanzig Patienten (LA Grad A/B: 534 Patienten; LA Grad C/D: 37 Patienten; Barrett-Ösophagus: 54 Patienten) wurden auf gastroösophageale und extragastroösophageale Symptome untersucht. Patienten mit erosiver Ösophagitis des Grades A/B in Los Angeles hatten eine höhere Häufigkeit von Symptomen, einschließlich epigastrischer Schmerzen, epigastrischer Fülle, Dysphagie und Rachenreinigung, als Patienten mit erosiver Ösophagitis des Grades C/D in Los Angeles., Patienten mit erosiver A/B-Ösophagitis in Los Angeles hatten auch eine höhere Häufigkeit von Symptomen, einschließlich saurem Aufstoßen, Magensäure, Aufstoßen von Nahrungsmitteln, Übelkeit, Erbrechen, Magenfülle, Dysphagie, Fremdkörpergefühl von Hals, Rachenreinigung und Husten als Patienten mit Barrett-Ösophagus. Schlussfolgerung. Die Häufigkeit einiger Ösophagus-und extraösophagealer Symptome bei Patienten mit erosiver Ösophagitis des Grades A/B in Los Angeles war höher als bei Patienten mit erosiver Ösophagitis des Grades C/D in Los Angeles und Barrett-Ösophagus., Die Ursachen verschiedener Symptomprofile in verschiedenen Kategorien von GERD-Patienten müssen weiter untersucht werden.

1. Einleitung

Die allgemeine Definition und Klassifikation der gastroösophagealen Refluxkrankheit definiert GERD als einen Zustand, der sich entwickelt, wenn der Reflux von Mageninhalt lästige Symptome und/oder Komplikationen verursacht . Gastroösophagealer Reflux tritt auf, wenn die Spannung im unteren Schließmuskel der Speiseröhre vorübergehend abnimmt, so dass Mageninhalt in die Speiseröhre austreten kann ., Bei den meisten Menschen mit GERD verursacht Magensaftreflux Sodbrennen als schmerzhaftes oder brennendes Gefühl in der Speiseröhre, aber auch Aufstoßen von Verdauungssäften ist üblich . Abgesehen von zwei klassischen Refluxsymptomen oben wird Dysphagie von mehr als 30% der Personen mit GERD berichtet . Weniger häufige Symptome, die mit GERD einhergehen, sind Wasserstoß, Aufstoßen, Schluckauf, Übelkeit und Erbrechen . Gastroösophagealer Reflux kann auch mit Manifestationen in Verbindung gebracht werden, die eine Vielzahl von ösophagealen Geweben und Organsystemen betreffen., In der großen deutschen ProGERD-Studie an Patienten mit Sodbrennen hatte fast ein Drittel zu Studienbeginn Refluxstörungen der Speiseröhre. Häufige extraösophageale Manifestationen bei GERD-Patienten waren chronischer Husten, Kehlkopferkrankungen und Asthma . Einige Patienten mit GERD, sind jedoch asymptomatisch . Dies gilt insbesondere bei älteren Erwachsenen, möglicherweise aufgrund einer verminderten Acidität des Refluxmaterials bei einigen oder einer verminderten Schmerzwahrnehmung bei anderen .,

Obwohl patienten mit Los Angeles grad C/D erosive ösophagitis und Barrett-ösophagus haben mehr frequenzen von sauren reflux episoden als diejenigen mit LA grad A / B erosive ösophagitis , die intensität und häufigkeit von reflux symptome sind schlechte prädiktoren für das vorhandensein von schweren ösophagitis. In einer Studie, in der über 4000 Patienten mit Ösophagitis untersucht wurden, war der Prozentsatz der Patienten mit mittelschwerem oder schwerem Sodbrennen über alle Krankheitsgrade hinweg vergleichbar ., Eine andere Studie, in der das Spektrum des Schweregrads von Sodbrennen bei Patienten mit und ohne zugrunde liegende Ösophagitis verglichen wurde, ist ähnlich, wobei über 60% der Patienten in beiden Gruppen an mittelschwerem oder schwerem Sodbrennen leiden . Darüber hinaus ergab eine internationale, multizentrische Studie, dass die gastrointestinalen Symptommuster bei Patienten mit erosiver und nicht-erosiver Ösophagitis ähnlich waren . Eine andere chinesische Studie wies auch auf eine Symptomlösung hin, die die Heilung einer erosiven Ösophagitis nicht vorhersagt ., Diese Ergebnisse können das Phänomen widerspiegeln, dass die Säureexposition mit der Schwere der Ösophagitis zusammenhängt, aber nicht vollständig mit der Schwere der Symptome korreliert.

Barrett-Ösophagus, das normale Plattenepithel in der distalen Speiseröhre, das durch Säulenepithel ersetzt wird, gilt als eine der wichtigsten Komplikationen der gastroösophagealen Refluxkrankheit . Es gibt Kontroversen darüber, ob GERD in drei verschiedenen Gruppen, einschließlich Barrett-Ösophagus, als Spektrum der Schwere der Erkrankung oder als kategorische Erkrankung existiert., In einer Prävalenzstudie in Schweden wurde Barrett-Ösophagus bei 1, 6% der erwachsenen Bevölkerung gefunden, von denen 56, 3% Refluxsymptome hatten . Viele Patienten mit Kurzsegment-Barrett-Ösophagus haben in einer anderen Studie keine GERD-Symptome und keine endoskopischen Anzeichen einer Ösophagitis . Bredenoord et al. entdeckt, dass Patienten mit LA Grad C/D Reflux-Ösophagitis und solche mit Barrett-Ösophagus haben eine hohe Gesamtzahl von Reflux-Episoden, aber Patienten mit LA Grad C / D haben einen höheren Prozentsatz von Reflux-Episoden erreichen der proximalen Speiseröhre als diejenigen mit Barrett-Ösophagus ., Dies könnte ihre geringe Empfindlichkeit gegenüber Reflux bei Patienten mit Barrett-Ösophagus erklären.

Frühere Studien zur Prävalenz von GERD-Symptomen konzentrierten sich mehr auf Sodbrennen und saures Aufstoßen. Es gab keine Studien, in denen die Häufigkeit aller gastroösophagealen und extragastroösophagealen GERD-Symptome bei unterschiedlicher Schwere der erosiven Ösophagitis und des Barrett-Ösophagus verglichen wurde. Darüber hinaus bleiben die unabhängigen Faktoren, die mit der Entwicklung extraösophagealer Symptome zusammenhängen, unbeantwortet., Ziel dieser Studie war es daher, die Prävalenz von gastroösophagealen und extragastroösophagealen Symptomen bei Patienten mit verschiedenen Graden von Ösophagitis und Barrett-Ösophagus zu vergleichen. Besonderes Augenmerk wurde auch auf die klinischen Faktoren im Zusammenhang mit extragastroösophagealen Symptomen gelegt.

2. Patienten und Methoden

2.1., Patienten

Aufeinanderfolgende symptomatische Patienten mit erosiver Ösophagitis oder histologisch bestätigter Barrett-Ösophagus, die während der Endoskopie im Kaohsiung Veterans General Hospital und im Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital in Taiwan zwischen 2008 und 2012 diagnostiziert wurden, wurden rekrutiert. Die eingeschriebenen Probanden wurden nach endoskopischen Befunden weiter in drei Kategorien eingeteilt: (1) leichte erosive Ösophagitis: LA Grad A/B erosive Ösophagitis, (2) schwere erosive Ösophagitis: LA Grad C/D erosive Ösophagitis und (3) Barrett-Ösophagus., Die Patienten wurden ausgeschlossen, wenn sie (1) jünger als 15 Jahre alt waren, (2) gastrointestinale Malignome, (3) Schwangerschaft, (4) akute Stresszustände (einschließlich Sepsis, akutes Nierenversagen), (5) vorherige Magenoperation, (6) zweideutige Diagnose einer erosiven Ösophagitis und (7) Einnahme von Protonenpumpenhemmer (PPI) und H2-Rezeptorantagonist in den vorangegangenen 2 Wochen vor der Endoskopie. Baseline demografische Daten, Rauchen und Alkohol Geschichte wurden gesammelt.

2.2., Studiendesign

Beim Klinikbesuch wurden Patienten mit saurem Aufstoßen und/oder Sodbrennen zur panendoskopischen Überwachung auf Ösophagitis oder Barrett-Ösophagus eingeladen. Patienten mit erosiver Ösophagitis oder Barrett-Ösophagus wurden prospektiv durch einen Standardfragebogen für gastroösophageale und extragastroösophageale Symptome beurteilt. Alle Teilnehmer wurden über ihren Konsum von H2-Rezeptor-Antagonisten und PPI in den letzten 2 Wochen und über ihren Tabak -, Alkohol -, Kaffee-und Teekonsum befragt., Venöse Blutproben zum Fasten von Glukose, Cholesterin und Triglycerid wurden ebenfalls entnommen. Die Helicobacter-pylori-Infektion wurde durch die Histologie der Magenschleimhaut während der Endoskopie bestimmt.

2.2.1. Definitionen von Barrett-Ösophagus und erosive Ösophagitis

Bei der Endoskopie wurden Ösophagusschleimhautbrüche (Ösophagitis) nach dem LA-Klassifizierungssystem von A nach D eingeteilt . Eine Ösophagus-Biopsie wurde durchgeführt, als während der Endoskopie lachsrosa Schleimhautprojektionen von Cardia identifiziert wurden ., Die Diagnose von Barrett-Ösophagus wurde durch das Vorhandensein von Magen-oder Darmmetaplasie in den Speiseröhrenbiopsieproben bestätigt .

2.2.2. Fragebogen

Von jedem Patienten wurden eine vollständige Krankengeschichte und demografische Daten erhalten, einschließlich Alter, Geschlecht, Body-Mass-Index (BMI), Krankengeschichte und Verlauf von Rauchen, Alkohol, Kaffee, Tee, Gewürzen und Süßigkeiten Konsum., Die Vorgeschichte von gastroösophagealen Symptomen (einschließlich saurem Aufstoßen, Sodbrennen, Magensäure, Blutungen, Brustschmerzen, Aufstoßen von Nahrungsmitteln, Übelkeit, Erbrechen, Schluckauf, epigastrischen Schmerzen, epigastrischer Fülle und Dysphagie) und extraösophagealen Symptomen (einschließlich Fremdkörpergefühl im Hals, Heiserkeit, Halsreinigung, Husten, Halsschmerzen und Mundgeruch) wurde aufgenommen.

2.3. Statistik

Die statistische Analyse wurde mit dem Statistischen Programm für Sozialwissenschaften (SPSS 19.0 für Windows) durchgeführt., Die Univariate Analyse wurde durch Student-t-test für kontinuierliche Variablen und-test wurde für kategoriale Variablen. Eine schrittweise bedingte binäre logistische Regressionsanalyse wurde durchgeführt, um unabhängige Risikofaktoren für bestimmte extragastroösophageale Symptome zu bestimmen. wurde als statistisch signifikant angesehen und alle gemeldeten Werte waren zweiseitig.

3. Ergebnisse

3.1. Studienpopulation

Sechshundertfünfundzwanzig Patienten mit erosiver Ösophagitis oder Barrett-Ösophagus wurden in die Studie aufgenommen., Das Durchschnittsalter der Patienten war Jahre alt, und 370 (59%) waren Männer. Sie wurden als leichte erosive Ösophagitis (LA Grad A/B; ), schwere erosive Ösophagitis (LA Grad C/D,) und Barrett-Ösophagus () kategorisiert. Daten zu den klinischen Merkmalen der Patienten bei der Aufnahme sind in (Tabelle 1) zusammengefasst. Patienten mit LA Grad C/D erosive Ösophagitis hatten ein höheres Durchschnittsalter ( versus ), mehr männliche Dominanz (86,5% versus 56,2%) und mehr zugrunde liegende Hiatushernie (70,3% versus 22,6%) als Patienten mit LA Grad A/B erosive Ösophagitis (Tabelle 1)., Darüber hinaus hatten sie auch ein höheres Durchschnittsalter (versus ) und mehr zugrunde liegende Hiatushernie (70,3% versus 27,8%) als Patienten mit Barrett-Ösophagus.

3.2. Häufigkeit von gastroösophagealen Symptomen in verschiedenen Kategorien von GERD
3.3. Häufigkeit von extragastroösophagealen Symptomen in verschiedenen Kategorien von GERD

Tabelle 3 zeigt die Häufigkeit von extragastroösophagealen Symptomen in jeder Gruppe von GERD-Patienten. Patienten mit leichter (Los Angeles Grad A/B) erosiver Ösophagitis hatten häufigere extragastroösophageale Symptome als die anderen beiden Patientengruppen., Patienten mit leichter erosiver Ösophagitis hatten eine höhere Häufigkeit der Rachenreinigung (41,8% gegenüber 21,6%; ) als Patienten mit schwerer erosiver Ösophagitis. Patienten mit leichter erosiver Ösophagitis hatten auch eine höhere Häufigkeit von Fremdkörpergefühl im Hals (50,5% gegenüber 33,3%;), Rachenreinigung (41,8% gegenüber 25,9%;) und Husten (27,5% gegenüber 14,8%;) als Patienten mit Barrett-Ösophagus. Darüber hinaus war Husten bei Patienten mit schwerer erosiver Ösophagitis häufiger als bei Patienten mit Barrett-Ösophagus (35,1% gegenüber 14,8%; ).

3.4., Faktoren im Zusammenhang mit dem Vorhandensein von extragastroösophagealen Symptomen

Tabelle 4 listet die unabhängigen Faktoren extragastroösophagealer Symptome auf. Wir untersuchten mehrere mögliche Variablen für extragastroösophageale Symptome, wie Alter, Geschlecht, Hiatushernie, metabolisches Syndrom und Grad der Ösophagitis. Die Prävalenz des Fremdkörpergefühls des Rachens war bei Patienten mit leichter erosiver Ösophagitis signifikant höher (Odds ratio (OR): 2.039 und 95% Konfidenzintervall (CI): 1.067–3.899) (Tabelle 4)., Für Hals-Reinigung, milde erosive ösophagitis war immer noch der einzige unabhängige Faktor, der zur Prävalenz (ODER: 2.077, und 95% CI: 1.044–4.133) (Tabelle 4). Darüber hinaus war eine leichte erosive Ösophagitis ein unabhängiger Risikofaktor für das Vorhandensein von Husten (ODER: 2.575 und 95% CI: 1.058–6.272), während das männliche Geschlecht ein Schutzfaktor war (ODER: 0.618 und 95% CI: 0.414–0.923) für Husten. Wir fanden auch heraus, dass Patienten mit metabolischem Syndrom niedrigere Raten der Entwicklung von Halsschmerzen haben (, ODER: 0.574 und 95% CI: 0.343–0.960).

4., Diskussion

Diese Studie ist die erste Arbeit, die gleichzeitig die Unterschiede in gastroösophagealen und extragastroösophagealen Symptomen zwischen verschiedenen Kategorien von GERD untersucht. Wir haben gezeigt, dass Patienten mit LA Grad A/B erosive Ösophagitis höhere Frequenzen von gastroösophagealen Symptomen (epigastrische Schmerzen, epigastrische Fülle und Dysphagie) und extragastroösophagealen Symptomen (Rachenreinigung) hatten als Patienten mit LA Grad C/D erosive Ösophagitis., Darüber hinaus hatten sie auch eine höhere Häufigkeit von gastroösophagealen Symptomen (saures Aufstoßen, Magensäure, Aufstoßen von Nahrungsmitteln, Übelkeit, Erbrechen, Magenfülle und Dysphagie) und extragastroösophagealen Symptomen (Fremdkörpergefühl von Hals, Rachenreinigung und Husten) als Patienten mit Barrett-Ösophagus.

Unsere Ergebnisse stimmten mit einer früheren Studie überein, in der berichtet wurde, dass Patienten mit Barrett-Ösophagus weniger häufige oder weniger schwere Symptome hatten als Patienten mit GERD ., Derzeit sind die Gründe für eine leichte erosive Ösophagitis mit mehr Häufigkeit von gastroösophagealen und extragastroösophagealen Symptomen unklar. Bredenoord et al., Untersuchung der Episoden aller Reflux, saurem Reflux und schwach saurem Reflux bei Patienten mit unterschiedlichem Schweregrad der GERD, zeigte, dass mehr Reflux-Episoden bei Patienten mit schwereren Ösophagusschleimhautverletzungen gefunden wurden . Eine andere Studie ergab auch, dass Patienten mit erosiver Ösophagitis die längste Dauer der distalen Ösophagus-Säure-Exposition hatten als Patienten mit nonerosiver Refluxkrankheit und normalen Freiwilligen ., Daher kann der Grad der Säureexposition der Speiseröhre die Ergebnisse in unserer Studie nicht erklären. Mögliche Erklärungen für unsere Ergebnisse sind unterschiedliche Empfindlichkeit der Speiseröhre und unterschiedliche Frequenzen des laryngopharyngealen Reflux in verschiedenen Kategorien von GERD. Wir nehmen an, dass die Schleimhaut der Speiseröhre bei Patienten mit leichter erosiver Ösophagitis empfindlicher auf Refluxat reagieren kann als bei Patienten mit schwerer erosiver Ösophagitis oder Barrett-Ösophagus. Zweitens ist der laryngopharyngeale Reflux bei jeder Gruppe von GERD-Patienten unterschiedlich. Bredenoord et al., es wurde berichtet, dass Patienten mit Barrett-Ösophagus, die weniger Reflux-Episoden hatten, im Vergleich zu Patienten mit erosiver C/D-Ösophagitis in Los Angeles den proximalen Ösophagus erreichten . Der Befund kann eine geringere Häufigkeit von extragastroösophagealen Symptomen bei Patienten mit Barrett-Ösophagus erklären als bei Patienten mit schwerer erosiver Ösophagitis.

In dieser Studie suchten wir auch nach unabhängigen Risikofaktoren im Zusammenhang mit extragastroösophagealen Symptomen., Eine leichte erosive Ösophagitis wurde als Risikofaktor für extragastroösophageale Symptome wie Fremdkörpergefühl im Hals, Rachenreinigung und Husten identifiziert. Männliches Geschlecht wurde als negativer Faktor für Hustensymptome und metabolisches Syndrom als negativer Faktor für Halsschmerzen identifiziert. In der vorherigen ProGERD-Studie wurden weibliches Geschlecht, Alter, Schweregrad der erosiven Refluxkrankheit, GERD-Dauer und Rauchen als Risikofaktoren für das Auftreten von Erkrankungen der Speiseröhre identifiziert.

Unsere Studie hat mehrere Einschränkungen., Die wahre Prävalenz von extragastroösophagealen Symptomen ist schwer zu bestimmen, da es schwierig ist zu beurteilen, ob GERD die Ursache für einen extragastroösophagealen Zustand ist oder ob die beiden Zustände unabhängig voneinander koexistieren . Zweitens können Patienten mit milderen Symptomen Medikamente rezeptfrei einnehmen, wodurch Studiengruppen hochselektiver werden. Drittens beschränkte der Mangel an Impedanz-pH-Monitor und Symptomkorrelation unsere Hypothese auf den aktuellen Befund.,

Zusammenfassend war die Häufigkeit einiger Ösophagus-und extraösophagealer Symptome bei Patienten mit erosiver A / B-Ösophagitis in Los Angeles höher als bei Patienten mit erosiver C/D-Ösophagitis in Los Angeles und Barrett-Ösophagus. Die Ursachen verschiedener Symptomprofile in verschiedenen Kategorien von GERD-Patienten müssen weiter untersucht werden.

Interessenkonflikt

Alle Autoren erklären, keine kommerzielle Vereinigung, wie Beratungen, Aktienbesitz oder andere Beteiligungen oder Patentlizenzvereinbarungen.,

Beitrag der Autoren

Sung-Shuo Kao und Wen-Chih Chen trugen gleichermaßen zur Arbeit bei.

Anerkennung

Die Autoren möchten das Forschungsstipendium der Forschungsstiftung des Chang Gung Memorial Hospital, Taiwan (CMRPG890702) anerkennen.