COX ist ein häufiges Ziel für entzündungshemmende Medikamente. Der bedeutendste Unterschied zwischen den Isoenzymen, der eine selektive Hemmung ermöglicht, ist die Substitution von Isoleucin an Position 523 in COX-1 mit Valin in COX-2. Der kleinere Val523-Rückstand in COX-2 ermöglicht den Zugang zu einer hydrophoben Seitentasche im Enzym (die Ile523 sterisch behindert). Wirkstoffmoleküle wie DuP-697 und die daraus abgeleiteten Coxibs binden an diese alternative Stelle und gelten als selektive COX-2-Inhibitoren.,

Klassische NSAIDsEdit

Siehe auch: Wirkmechanismus von Aspirin

Die wichtigsten COX-Inhibitoren sind die nichtsteroidalen entzündungshemmenden Medikamente (NSAIDs).

Die klassischen COX-Inhibitoren sind nicht selektiv und hemmen alle Arten von COX. Die resultierende Hemmung der Prostaglandin-und Thromboxansynthese wirkt entzündungshemmend sowie antipyretisch, antithrombotisch und analgetisch. Die häufigste nachteilige Wirkung von NSAIDs ist eine Reizung der Magenschleimhaut, da Prostaglandine normalerweise eine schützende Rolle im Magen-Darm-Trakt spielen., Einige NSAIDs sind auch sauer, was den Magen-Darm-Trakt zusätzlich schädigen kann.

Neuere NSAIDsEdit

Selektivität für COX-2 ist das Hauptmerkmal von Celecoxib, Etoricoxib und anderen Mitgliedern dieser Arzneimittelklasse. Da COX-2 normalerweise spezifisch für entzündetes Gewebe ist, ist mit COX-2-Inhibitoren eine viel geringere Magenreizung verbunden, mit einem verringerten Risiko für Magengeschwüre., Die Selektivität von COX-2 scheint andere Nebenwirkungen von NSAIDs nicht zu negieren, insbesondere ein erhöhtes Risiko für Nierenversagen, und es gibt Hinweise auf eine Erhöhung des Risikos für Herzinfarkt, Thrombose und Schlaganfall durch eine Erhöhung von Thromboxan unausgewogen durch Prostacyclin (das durch COX-2-Hemmung reduziert wird). Rofecoxib (Markenname Vioxx) wurde 2004 wegen solcher Bedenken zurückgezogen. Einige andere selektive COX-2-NSAIDs wie Celecoxib und Etoricoxib sind noch auf dem Markt.,

Natürliche COX-Hemmungedit

Kulinarische Pilze, wie Maitake, können COX-1 und COX-2 teilweise hemmen.

Es wurde festgestellt, dass eine Vielzahl von Flavonoiden COX-2 hemmt.

Fischöle liefern alternative Fettsäuren zu Arachidonsäure. Diese Säuren können durch COX anstelle von entzündungshemmenden Prostaglandinen in einige entzündungshemmende Prostacycline umgewandelt werden.Es wurde gezeigt, dass

Hyperforin COX-1 etwa 3-18 mal so stark hemmt wie Aspirin.

Calcitriol (vitamin D) deutlich hemmt die expression des COX-2 Gens.,

Vorsicht ist geboten bei der Kombination von niedrig dosiertem Aspirin mit COX-2-Inhibitoren aufgrund einer möglicherweise erhöhten Schädigung der Magenschleimhaut. COX-2 wird hochreguliert, wenn COX-1 mit Aspirin unterdrückt wird, was als wichtig angesehen wird, um die Schleimhautabwehrmechanismen zu verbessern und die Erosion durch Aspirin zu verringern.

Kardiovaskuläre Nebenwirkungen von COX-Inhibitorenedit

COX-2-Inhibitoren haben das Risiko einer Atherothrombose auch bei kurzfristiger Anwendung erhöht., Eine 2006 durchgeführte Analyse von 138 randomisierten Studien und fast 150.000 Teilnehmern zeigte, dass selektive COX-2-Inhibitoren mit einem mäßig erhöhten Risiko für vaskuläre Ereignisse verbunden sind, hauptsächlich aufgrund eines doppelt erhöhten Myokardinfarktrisikos, und dass hochdosierte Therapien einiger traditioneller NSAIDs (wie Diclofenac und Ibuprofen, aber nicht Naproxen) mit einem ähnlichen Anstieg des Risikos für vaskuläre Ereignisse verbunden sind.

Fischöle (z., Lebertran) als vernünftige Alternative zur Behandlung von rheumatoider Arthritis und anderen Erkrankungen als Folge der Tatsache vorgeschlagen, dass sie ein geringeres kardiovaskuläres Risiko als andere Behandlungen einschließlich NSAIDs bieten.

Wirkungen von COX auf das Immunsystem <

Es wurde gezeigt, dass die Hemmung von COX-2 unter Verwendung von Celecoxib die immunsuppressive TGFß-Expression in Hepatozyten verringert, die EMT beim menschlichen hepatozellulären Karzinom abschwächen