Aspirin

Hintergrund

Aspirin ist eines der sichersten und kostengünstigsten Schmerzmittel auf dem Markt. Während andere Schmerzmittel vor Aspirin entdeckt und hergestellt wurden, gewannen sie erst nach dem Erfolg von Aspirin um die Wende des zwanzigsten Jahrhunderts in Europa und den Vereinigten Staaten als rezeptfreie Medikamente an Akzeptanz.,

Heute konsumieren allein die Amerikaner 16.000 Tonnen Aspirin-Tabletten pro Jahr, was 80 Millionen Pillen entspricht, und wir geben etwa 2 Milliarden US-Dollar pro Jahr für nicht verschreibungspflichtige Schmerzmittel aus, von denen viele Aspirin oder ähnliche Medikamente enthalten.

Derzeit ist das Medikament in verschiedenen Darreichungsformen in verschiedenen Konzentrationen erhältlich von .0021 an .00227 Unzen (60 bis 650 Milligramm), aber das Medikament wird am häufigsten in Tablettenform verwendet. Andere Darreichungsformen umfassen Kapseln, Caplets, Suppositorien und flüssiges Elixier.,

Aspirin kann verwendet werden, um eine Vielzahl von gesundheitlichen Problemen zu bekämpfen: zerebrale Thrombosen (mit weniger als einer Tablette pro Tag); allgemeine Schmerzen oder Fieber (zwei bis sechs Tabletten pro Tag; und Krankheiten wie rheumatisches Fieber, Gicht und rheumatoide Arthritis. Das Medikament ist auch vorteilhaft bei der Abwehr von Herzinfarkten. Darüber hinaus verwenden Biologen Aspirin, um die Wirkung der weißen Blutkörperchen zu stören, und Molekularbiologen verwenden das Medikament, um Gene zu aktivieren.,

Die breite Palette von Wirkungen, die Aspirin hervorrufen kann, machte es schwierig zu bestimmen, wie es tatsächlich funktioniert, und erst in den 1970er Jahren stellten Biologen die Hypothese auf, dass Aspirin und verwandte Medikamente (wie Ibuprofen) wirken, indem sie die Synthese bestimmter Hormone hemmen, die Schmerzen und Entzündungen verursachen. Seitdem haben Wissenschaftler weitere Fortschritte gemacht, um zu verstehen, wie Aspirin funktioniert. Sie wissen jetzt zum Beispiel, dass Aspirin und seine Verwandten tatsächlich das Wachstum von Zellen verhindern, die Entzündungen verursachen.,

Geschichte

Die Verbindung, aus der der Wirkstoff in Aspirin zuerst gewonnen wurde, Salicylsäure, wurde 1763 von Reverend Edmund Stone aus Chipping-Norton, England, in der Rinde einer Weide gefunden. (Die Rinde der Weide-Salix Alba-enthält einen hohen Gehalt an Salicin, dem Glykosid der Salicylsäure.) Frühere Berichte deuten darauf hin, dass Hippokrates im antiken Griechenland Weidenblätter für den gleichen Zweck verwendete-um Fieber zu reduzieren und die Schmerzen einer Vielzahl von Krankheiten zu lindern., jahrhundert extrahierten verschiedene Wissenschaftler Salicylsäure aus Weidenrinde und produzierten die Verbindung synthetisch. Dann synthetisierte der französische Chemiker Charles F. Gerhardt 1853 eine primitive Form von Aspirin, ein Derivat der Salicylsäure. 1897 entdeckte Felix Hoffmann, ein deutscher Chemiker, der in der Bayer-Abteilung von I. G. Farber arbeitete, eine bessere Methode zur Synthese des Arzneimittels., Obwohl Hoffmann manchmal die Entdeckung von Aspirin nicht richtig gewürdigt wird, verstand er, dass Aspirin ein wirksames Schmerzmittel war, das nicht die Nebenwirkungen von Salicylsäure hatte (es brannte Kehlen und störte den Magen).

Bayer vermarktete Aspirin ab 1899 und dominierte die Produktion von Schmerzmitteln bis nach dem Ersten Weltkrieg, als Sterling Drug das neue

von Bayer kaufte Die ersten drei Schritte in der Aspirinherstellung: Wiegen, Mischen und Trockensieben., Das Mischen kann in einem speziellen Mischer erfolgen, der sowohl die Zutaten mischt als auch die Luft aus ihnen austreibt. Beim Trockensieben werden kleine Chargen von Hand durch ein Maschendrahtsieb gedrückt, während größere Chargen in einer Fitzpatrick-Mühle gesiebt werden können.

Alle Operationen. Heute ist“ Aspirin “ in vielen Ländern der Welt eine eingetragene Marke von Bayer, aber in den USA und im Vereinigten Königreich ist Aspirin einfach der gebräuchliche Name für Acetylsalicylsäure.,

Die Herstellung von Aspirin hat Fortschritte in der pharmazeutischen Herstellung als Ganzes parallelisiert, mit erheblichen Mechanisierung während des frühen zwanzigsten Jahrhunderts auftreten. Jetzt ist die Herstellung von Aspirin hoch automatisiert und in bestimmten Pharmaunternehmen vollständig computerisiert.

Während der Aspirin-Produktionsprozess zwischen Pharmaunternehmen, Darreichungsformen und-mengen variiert, ist der Prozess bei vielen anderen Arzneimitteln nicht so komplex wie der Prozess., Insbesondere erfordert die Herstellung von harten Aspirintabletten nur vier Inhaltsstoffe: den Wirkstoff (Acetylsalicylsäure), Maisstärke, Wasser und ein Schmiermittel.

Rohstoffe

Zur Herstellung von harten Aspirintabletten werden dem Wirkstoff (Acetylsalicylsäure) Maisstärke und Wasser zugesetzt, um sowohl als Bindemittel als auch als Füllstoff zusammen mit einem Schmiermittel zu dienen. Bindemittel helfen dabei, die Tabletten zusammenzuhalten; Füllstoffe (Verdünnungsmittel) geben den Tabletten erhöhte Masse, um Tabletten von ausreichender Größe herzustellen., Ein Teil des Schmiermittels wird während des Mischens zugegeben und der Rest wird nach dem Komprimieren der Tabletten zugegeben. Schmiermittel verhindert, dass das Gemisch an der Maschine haftet. Mögliche Schmierstoffe sind: hydriertes Pflanzenöl, Stearinsäure, Talk oder Aluminiumstearat. Wissenschaftler haben umfangreiche Untersuchungen und Forschungen durchgeführt, um das wirksamste Schmiermittel für harte Aspirintabletten zu isolieren.,

Kautabletten enthalten verschiedene Verdünnungsmittel wie Mannitol, Lactose, Sorbitol, Saccharose und Inositol, die es der Tablette ermöglichen, sich schneller aufzulösen und dem Medikament einen angenehmen Geschmack zu verleihen. Zusätzlich werden Kautabletten mit Aromastoffen wie Saccharin und Farbstoffen versetzt. Die Farbstoffe, die derzeit in den USA zugelassen sind: FD&C Yellow No. 5, FD&C Yellow No. 6, FD&C Red No. 3, FD&C Red No. 40, FD&C Blue No., 1, FD&C Blau No. 2, FD&C Grün No. 3, eine begrenzte anzahl von D&C farbstoffe, und eisen oxide.

Der Herstellungsprozess

Aspirintabletten werden in verschiedenen Formen hergestellt. Ihr Gewicht, Größe, Dicke und Härte können je nach Menge der Dosierung variieren. Die oberen und unteren Oberflächen der Tabletten können in unterschiedlichem Maße flach, rund, konkav oder konvex sein. Die Tabletten können auch eine Linie in der Mitte der äußeren Oberfläche haben, so dass die Tabletten in zwei Hälften gebrochen werden können, falls gewünscht., Die Tabletten können mit einem Symbol oder Buchstaben graviert werden, um den Hersteller zu identifizieren.

Aspirin-Tabletten der gleichen Dosierungsmenge werden in Chargen hergestellt. Nach sorgfältigem Wiegen werden die notwendigen Zutaten gemischt und zu körnigen Einheiten komprimiert, die als Schnecken bezeichnet werden. Die Schnecken werden dann gefiltert, um Luft und Klumpen zu entfernen, und wieder komprimiert (oder gestanzt) in zahlreiche einzelne Tabletten. (Die Anzahl der Tabletten hängt von der Größe der Charge, der Dosierungsmenge und der Art der verwendeten Tablettenmaschine ab.,) Die Dokumentation zu jeder Charge wird während des gesamten Herstellungsprozesses aufbewahrt, und fertige Tabletten werden mehreren Tests unterzogen, bevor sie abgefüllt und zur Verteilung verpackt werden.

Das Verfahren zur Herstellung von harten Aspirintabletten, bekannt als Trockengranulation oder Slugging, ist wie folgt:

Wiegen

• 1 Die Maisstärke, der Wirkstoff und das Schmiermittel werden getrennt in sterilen Kanistern gewogen, um festzustellen, ob die Inhaltsstoffe den vorbestimmten Spezifikationen für die Chargengröße und die Dosierungsmenge entsprechen.,

Mischen

• 2 Die Maisstärke wird in kaltes gereinigtes Wasser gegeben, erhitzt und gerührt, bis sich eine durchscheinende Paste bildet. Die Maisstärke, der Wirkstoff und ein Teil des Schmiermittels werden als nächstes in einen sterilen Kanister gegossen, und der Kanister wird zu einer Mischmaschine, einem sogenannten Glenmischer, geschält. Das Mischen mischt die Zutaten und stößt Luft aus der Mischung aus.
• 3 Die Mischung wird dann mechanisch in Einheiten getrennt, die im Allgemeinen von 7/8 bis 1 Zoll (2,22 bis 2,54 Zentimeter) groß sind. Diese Einheiten werden Schnecken genannt.,

Trockensiebung

• 4 Als nächstes werden kleine Chargen Schnecken mit einem handgehaltenen Edelstahlspatel durch ein Maschensieb gedrückt. Große Chargen in beträchtlichen Produktionsstätten werden durch eine Maschine namens Fitzpatrick Mill gefiltert. Das restliche Schmiermittel wird zu der Mischung gegeben, die sanft in einem rotierenden Granulator und Sichter gemischt wird. Das Schmiermittel verhindert, dass das Gemisch während des Kompressionsprozesses an der Tablettenmaschine haftet.,

Kompression

• 5 Die Mischung wird entweder durch eine Einzelstanzmaschine (für kleine Chargen) oder eine Rotationstablettenmaschine (für Großserienproduktion) zu Tabletten komprimiert. Die Mehrheit der Einzelstanzmaschinen ist leistungsgetrieben, aber handbetriebene Modelle sind immer noch verfügbar. Bei Einzelstanzmaschinen wird die Mischung wie folgt in eine Tablettenform (Farbstoffhohlraum genannt) von einem Zufuhrschuh zugeführt:
  • Der Zufuhrschuh passiert den Farbstoffhohlraum und gibt die Mischung frei. Der Futterschuh zieht sich dann zurück und kratzt die überschüssige Mischung von der Farbstoffhöhle weg.,
  • Ein Stempel—ein kurzer Stahlstab-die Größe des Farbstoffhohlraums steigt in den Farbstoff ab und komprimiert die Mischung zu einer Tablette. Der Stempel zieht sich dann zurück, während ein Stempel unter
    

    Diese Zeichnung veranschaulicht das Prinzip der Kompression in einer Einzelstanzmaschine. Zuerst wird die Aspirin-Mischung in eine Farbstoffhöhle zugeführt. Dann steigt ein Stahlstempel in den Hohlraum ab und komprimiert die Mischung zu einer Tablette. Wenn sich der Stempel zurückzieht, steigt ein weiterer Schlag unterhalb des Hohlraums an, um die Tablette auszuwerfen.

    der Farbstoffhohlraum steigt in den Hohlraum und wirft die Tablette aus.,

  • Wenn der Zufuhrschuh zurückkehrt, um den Farbstoffhohlraum wieder zu füllen, drückt er die komprimierte Tablette von der Farbstoffplattform.
• Bei Rotationstablettenmaschinen läuft das Gemisch durch eine Zuleitung in eine Reihe von Farbstoffhohlräumen, die sich auf einer großen Stahlplatte befinden. Die Platte dreht sich, wenn die Mischung durch die Zufuhrleitung abgegeben wird, wobei jeder Farbstoffhohlraum schnell gefüllt wird. Stanzen, sowohl oberhalb als auch unterhalb der Farbstoffhohlräume, rotieren nacheinander mit der Rotation der Farbstoffhohlräume., Rollen oben auf den oberen Stempeln drücken die Stempeln auf die Farbstoffhöhlen und komprimieren die Mischung zu Tabletten, während rollenaktivierte Stempeln unter den Farbstoffhöhlen anheben und die Tabletten von der Farbstoffplattform auswerfen.

Prüfung

• 6 Die komprimierten Tabletten werden einem Tablettenhärte-und Brüchigkeitstest sowie einem Tablettenzerfallstest unterzogen (siehe Abschnitt Qualitätskontrolle unten).,

Abfüllung und Verpackung

• 7 Die Tabletten werden in eine automatisierte Abfüllmontagelinie überführt, wo sie in klare oder farbbeschichtete Polyethylen-oder Polypropylen-Plastikflaschen oder Glasflaschen abgegeben werden. Die Flaschen werden mit Baumwollverpackungen überzogen, mit einer durchsichtigen Aluminiumplatte versiegelt und dann mit einem kindersicheren Deckel aus Kunststoff und Gummi versiegelt. Ein durchsichtiges, rundes Plastikband wird dann an der kreisförmigen Kante des Deckels befestigt. Es dient als zusätzliches Siegel, um Produktmanipulationen zu verhindern und zu erkennen.,
• 8 Anschließend werden die Flaschen mit Produktinformationen beschriftet und ein Verfallsdatum angebracht. Je nach Hersteller werden die Flaschen dann in einzelnen Kartons verpackt. Die Verpackungen oder Flaschen werden dann in größeren Kartons verpackt, um sie für den Vertrieb an Händler vorzubereiten.

Fertige Aspirintabletten haben oft eine Linie“ gepunktet “ in der Mitte, so dass die Tablette problemlos in zwei Teile zerlegt werden kann.,

Qualitätskontrolle

Die Aufrechterhaltung eines hohen Maßes an Qualitätskontrolle ist in der pharmazeutischen Fertigungsindustrie äußerst wichtig und wird von der Food and Drug Administration (FDA) gefordert. Alle Maschinen werden vor Beginn des Produktionsprozesses sterilisiert, um sicherzustellen, dass das Produkt in keiner Weise kontaminiert oder verdünnt wird. Darüber hinaus unterstützen die Bediener die Aufrechterhaltung einer genauen und gleichmäßigen Dosierungsmenge während des gesamten Produktionsprozesses, indem sie regelmäßige Kontrollen durchführen, sorgfältige Chargenaufzeichnungen führen und notwendige Tests durchführen., Tablettendicke und Gewicht werden ebenfalls gesteuert.

Sobald die Tabletten hergestellt wurden, werden sie mehreren Qualitätstests unterzogen, z. B. Tablettenhärte-und Brüchigkeitstests. Um sicherzustellen, dass die Tabletten unter normalen Bedingungen nicht abplatzen oder brechen, werden sie in einer Maschine wie dem Tablettenhärteprüfer Schleuniger (oder Heberlein) auf Härte getestet. Sie werden auch auf Bröckeligkeit getestet, dh die Fähigkeit des Tablets, den Strapazen von Verpackung und Versand standzuhalten. Zur Durchführung dieses Tests wird eine Maschine namens Roche Friabilator verwendet., Während des Tests werden Tabletten getrommelt und wiederholten Stößen ausgesetzt.

Ein weiterer Test ist der Tablet-Zerfallstest. Um sicherzustellen, dass sich die Tabletten mit der gewünschten Geschwindigkeit auflösen, wird eine Probe aus der Charge in einen Tablettenzerfalltester wie den Vanderkamp-Tester gegeben. Dieses Gerät besteht aus sechs oben und unten geöffneten Kunststoffrohren. Die Böden der Rohre sind mit einem Maschensieb bedeckt. Die Röhrchen werden mit Tabletten gefüllt und bei 37 Grad Fahrenheit (2.,77 Grad Celsius) und für eine bestimmte Zeit und Geschwindigkeit zurückgezogen, um festzustellen, ob sich die Tabletten wie vorgesehen auflösen.