NEBENWIRKUNGEN

Schwerwiegende Nebenwirkungen von ARIMIDEX, die bei weniger als 1 von 10.000 Patienten auftreten, sind: 1) Hautreaktionen wie Läsionen, Geschwüre oder Blasen; 2) allergische Reaktionen mit Schwellungen von Gesicht, Lippen, Zunge und/oder Mund. Dies kann zu Schluck-und/oder Atembeschwerden führen; und 3)Veränderungen der Blutuntersuchungen der Leberfunktion, einschließlich einer Entzündung derLeber mit Symptomen, die ein allgemeines Gefühl von nicht gesund sein können, mit oder ohne Gelbsucht, Leberschmerzen oder Leberschwellung.,

Häufige Nebenwirkungen (mit einer Inzidenz von ≥ 10%) bei Frauen, die ARIMIDEX einnahmen, waren: Hitzewallungen, Asthenie, Arthritis, Schmerzen, Arthralgie, Bluthochdruck, Depressionen,Übelkeit und Erbrechen, Hautausschlag, Osteoporose, Frakturen, Rückenschmerzen, Schlaflosigkeit, Kopfschmerzen,Knochenschmerzen, periphere Ödeme, erhöhter Husten, Dyspnoe, Pharyngitis und Lymphödem.

In der ATAC-Studie wurde die häufigste gemeldete Gegenwirkung (> 0.,1%), was zu einem Absetzen der Therapie für beide Behandlungsgruppen führte, war Hitzewallungen, obwohl es weniger Patienten gab, die die Therapie als Folge von Hitzewallungen in der ARIMIDEX-Gruppe abbrachen.

Da klinische Studien unter weit verbreiteten Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien mit Adug beobachteten Nebenwirkungsraten nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien mit einem anderen Arzneimittel verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Klinische Studien Erfahrungen

Adjuvante Therapie

Die Daten der Nebenwirkungen für die adjuvante Therapie basieren auf der ATAC-Studie ., Die mediane Dauer der adjuvanten Behandlung zur Sicherheitsbewertung betrug 59,8 Monate und 59,6 Monate für Patientenempfinden von ARIMIDEX 1 mg bzw.

Nebenwirkungen, die mit einer Inzidenz von mindestens 5% in beiden Behandlungsgruppen während der Behandlung oder innerhalb von 14 Tagen nach Ende der Behandlung auftreten, sind in Tabelle 1 dargestellt.,

Tabelle 1: Nebenwirkungen, die mit einer Inzidenz von mindestens 5% in beiden Behandlungsgruppen während der Behandlung oder innerhalb von 14 Tagen nach Ende der Behandlung in der ATAC-Studie auftraten*

Bestimmte Nebenwirkungen und Kombinationen von Nebenwirkungen wurden prospektiv für die Analyse auf der Grundlage der bekannten pharmakologischen Eigenschaften und Nebenwirkungsprofile der beiden Arzneimittel spezifiziert (siehe Tabelle 2).,

Tabelle 2: Anzahl der Patienten mit vorbestimmten Nebenwirkungen in der ATAC-Studie*

Ischämische kardiovaskuläre Ereignisse

Zwischen den Behandlungsarmen in der Gesamtpopulation von 6186 Patienten gab es keinen statistischen Unterschied bei ischämischen kardiovaskulären Ereignissen (4% ARIMIDEX vs. 3% Tamoxifen).

Bei Frauen mit vorbestehender ischämischer Herzkrankheit 465/6186 (7,5%) betrug die Inzidenz ischämischer kardiovaskulärer Ereignisse 17% bei Patienten mit ARIMIDEX und 10% bei Patienten mit Tamoxifen. In dieser Patientpopulation wurde Angina pectoris in 25/216 (11.,6%) Patienten empfangenARIMIDEX und 13/249 (5,2%) Patienten, die Tamoxifen erhielten; Myokardinfarkt wurde bei 2/216 (0,9%) Patienten, die ARIMIDEX erhielten, und 8/249 (3,2%)Patienten, die Tamoxifen erhielten, berichtet.

Knochenmineraldichte Befunde

Ergebnisse der ATAC-Studie Knochen-Substudy nach 12 und 24monaten zeigten, dass Patienten, die ARIMIDEX erhielten, eine mittlere Abnahme der Lendenwirbelsäule und der gesamten Hüftknochenmineraldichte (BMD) aufwiesen im Vergleich zu Vaseline. Patienten, die Tamoxifen erhielten, hatten einen mittleren Anstieg sowohl der Lendenwirbelsäule als auch der gesamten Hüft-BMD im Vergleich zum Ausgangswert.,

Da ARIMIDEX den zirkulierenden Östrogenspiegel senkt, kann dies zu einer Verringerung der Knochenmineraldichte führen.

In einer Post-Marketing-Studie wurden die kombinierten Wirkungen vonarimidex und dem Bisphosphonat-Risedronat auf Veränderungen der BMD gegenüber dem Ausgangswert und auf Anzeichen von Knochenresorption und-bildung bei postmenopausalen Frauen mit Hormonerezeptor-positivem Brustkrebs im Frühstadium untersucht. Alle Patienten erhielten eine Kalzium-und vitamin-D-Supplementierung. Nach 12 Monaten wurde bei Patienten, die keine Bisphosphonate erhielten, eine geringe Verringerung der Knochendichte der Lendenwirbelsäule festgestellt.,Bisphosphonat-Behandlung konservierte Knochendichte bei den meisten Patienten mit Risiko für Fraktur.

Frauen nach der Menopause mit Brustkrebs im Frühstadium, die mit ARIMIDEX behandelt werden sollen, sollten ihren Knochenstatus gemäß den Behandlungsrichtlinien verwalten lassen, die bereits für Frauen nach der Menopause mit einem ähnlichen Risiko für Fragilitätsfrakturen verfügbar sind.

Cholesterin

Während der ATAC-Studie wurde berichtet, dass bei mehr Patienten, die Arimidex erhielten, ein erhöhtes Serumcholesterin im Vergleich zu Patienten, die Amoxifen erhielten, auftrat (9% gegenüber 3,5%).,

In einer Post-Marketing-Studie wurden auch mögliche Auswirkungen von ARIMIDEX auf das Lipidprofil bewertet. In der primären Analysepopulation für Lipide (ARIMIDEX allein) gab es keine klinisch signifikante Veränderung des LDL-Cfrom-Ausgangswerts auf 12 Monate und HDL-C vom Ausgangswert auf 12 Monate.

In der Sekundärpopulation für Lipide (ARIMIDEX+Risedronat) gab es auch keine klinisch signifikante Veränderung von HDL-C und HDL-C vom Ausgangswert auf 12 Monate.,

In beiden Populationen für Lipide gab es nach 12 Monaten keinen klinisch signifikanten Unterschied im Gesamtcholesterin (TC) oder Serumtriglyceriden (TG) im Vergleich zum Ausgangswert.

In dieser Studie wirkte sich die 12-monatige Behandlung mit ARIMIDEXalone neutral auf das Lipidprofil aus. Die Kombinationsbehandlung mitarimidex und Risedronat wirkte sich auch neutral auf das Lipidprofil aus.,

Die Studie liefert Hinweise darauf, dass Frauen nach der Menopause mit Brustkrebs im Frühstadium, die mit ARIMIDEX behandelt werden sollen, gemäß den aktuellen Richtlinien des National Cholesterin Education Program für das kardiovaskuläre risikobasierte Management einzelner Patienten mit LDLELEVATIONEN behandelt werden sollten.

Andere Nebenwirkungen

Patienten, die ARIMIDEX erhielten, hatten einen Anstieg der Gelenkerkrankungen (einschließlich Arthritis, Arthrose und Arthralgie) im Vergleich Zupatienten, die Tamoxifen erhielten., Patienten, die ARIMIDEX erhielten, hatten eine Zunahme indie Inzidenz aller Frakturen (insbesondere Frakturen der Wirbelsäule, der Hüfte und des Handgelenks) im Vergleich zu Patienten, die Tamoxifen erhielten .

Vaginale Blutungen traten bei Thetamoxifen-behandelten Patienten häufiger auf als bei ARIMIDEX-behandelten Patienten 317 (10%)gegenüber 167 (5%).

Patienten, die ARIMIDEX erhielten, hatten eine geringere Inzidenz von Hitzeflashen, vaginalen Blutungen, vaginalem Ausfluss, Endometriumkarzinom, venenhromboembolischen Ereignissen und ischämischen zerebrovaskulären Ereignissen im Vergleich Zupatienten, die Tamoxifen erhielten.,

10-Year Median Follow-Up Sicherheit Resultiert Aus Der ATAC-Studie

die Ergebnisse sind konsistent mit den früheren Analysen.

Schwerwiegende Nebenwirkungen waren zwischen ARIMIDEX(50%) und Tamoxifen (51%) ähnlich.

  • Kardiovaskuläre Ereignisse stimmten mit den bekannten Sicherheitsprofilen von ARIMIDEX und Tamoxifen überein.
  • Die kumulative Häufigkeit aller ersten Frakturen (sowohl schwerwiegende als auch nicht schwerwiegende, die während oder nach der Behandlung auftraten) war in der ARIMIDEX-Gruppe höher (15%) als in der Tamoxifen-Gruppe (11%)., Diese erhöhte erste Frakturrate während der Behandlung setzte sich in der Nachbehandlungsphase nicht fort.
  • Die kumulative Inzidenz neuer Primärkarzinome war in der ARIMIDEX-Gruppe (13,7%) im Vergleich zur Tamoxifen-Gruppe (13,9%) ähnlich. Im Einklang mit den vorherigen Analysen war der Endometriumkarzinom in der Tamoxifen-Gruppe höher (0, 8%) als in der ARIMIDEX-Gruppe (0, 2%).
  • Die Gesamtzahl der Todesfälle (während oder außerhalb der Behandlung) war zwischen den Behandlungsgruppen ähnlich., Es gab mehr Todesfälle im Zusammenhang mit Brustkrebs in Tamoxifen als in der ARIMIDEX-Behandlungsgruppe.

Erstlinientherapie

Nebenwirkungen, die mit einer Inzidenz von mindestens 5% in beiden Behandlungsgruppen der Studien 0030 und 0027 während oder innerhalb von 2 Wochen nach Behandlungsende auftreten, sind in Tabelle 3 dargestellt.,

Tabelle 3: Nebenwirkungen, die mit einem Anstieg von mindestens 5% in den Studien 0030 und 0027 auftraten

Weniger häufige Nebenwirkungen, die bei Patienten gemeldet wurden, die ARIMIDEX l mg in beiden Studien 0030 oder 0027 erhielten, ähnelten denen, die für die Zweitlinientherapie gemeldet wurden.

Auf der Grundlage der Ergebnisse der Zweitlinientherapie und des festgestellten Sicherheitsprofils von Tamoxifen wurden die Inzidenzen von 9 vordefinierten unerwünschten Ereigniskategorien, die aufgrund ihrer Pharmakologie möglicherweise kausal mit einer oder beiden Therapien zusammenhängen, statistisch analysiert., Keine signifikanten Unterschiede wurden zwischen treatmentgroups.

Tabelle 4: Anzahl der Patienten mit vorbestimmten Nebenwirkungen in den Studien 0030 und 0027

Zweitlinientherapie

ARIMIDEX wurde in zwei kontrollierten klinischen Studien(d. H. Den Studien 0004 und 0005) toleriert, wobei weniger als 3,3% der mit ARIMIDEX behandelten Patienten und 4,0% der mit Megestrolacetat behandelten Patienten aufgrund einer Nebenwirkung entzogen wurden.

Die Hauptnebenwirkungen häufiger mit ARIMIDEXthan Megestrolacetat war Durchfall., in einer der Behandlungsgruppen in diesen beiden kontrolliertenklinische Studien, unabhängig von der Kausalität, sind unten dargestellt:

Tabelle 5 :Anzahl (N) und Prozentsatz der Patienten mit umgekehrten Reaktionen in den Studien 0004 und 0005

Körper als Ganzes: Grippesyndrom; Fieber; Halsschmerzen; Unwohlsein; Unfallverletzung; Infektion

Herz-Kreislauf: Hypertonie;Thrombophlebitis

Leber: Gamma GT erhöht; SGOT erhöht; SGPT erhöht Hämatologisch: Anämie; leukopenie

Metabolisch und ernährungsphysiologisch: Alkalinphosphatase erhöht; Gewichtsverlust

Mittlere Gesamtcholesterinspiegel im Serum um 0 erhöht.,5 mmol/L bei Patienten, die ARIMIDEX. Es wurde gezeigt, dass ein Anstieg des LDL-Cholesterins zu diesen Veränderungen beiträgt.,

Muskel-Skelett -: Myalgie; Arthralgie;pathologische Fraktur

Nervös: Somnolenz; Verwirrung;Schlaflosigkeit; Angst; Nervosität

Respiratorisch: Sinusitis; Bronchitis; Rhinitis

Haut und Anhängsel: Haarverdünnung (Alopezie); Pruritus

Urogenital: Harnwegsinfektion; Brustschmerzen

Die Inzidenz der Folgendenumkehrreaktion ist potenziell kausal verwandt mit einer oder beiden Dertherapien aufgrund ihrer Pharmakologie, wurden statistisch analysiert: Gewichtszunahme, Ödeme, thromboembolische Erkrankungen, gastrointestinale Störungen, Hitzewallungen und vaginale Trockenheit., Diese sechs Gruppen und die darin erfassten Nebenwirkungen wurden prospektiv definiert. Die Ergebnisse werden in der tablebelow angezeigt.

Tabelle 6: Anzahl (n) und Prozentsatz der Patienten mitpre-spezifizierten Nebenwirkungen in den Studien 0004 und 0005

Erfahrungen nach dem Inverkehrbringen

Diese Nebenwirkungen werden freiwillig aus einer Population unsicherer Größe gemeldet. Daher ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen ursächlichen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition festzustellen.,pproval Anwendung von Arimidex:

  • Hepatobiliäre Ereignisse einschließlich Erhöhungen der alkalischen Phosphatase, Alaninaminotransferase, Aspartataminotransferase, Gamma-GT und Bilirubin; Hepatitis
  • Hautausschlag einschließlich Fälle von mukokutanen Störungen wie Erythema multiforme und Stevens-Johnson-Syndrom
  • Fälle von allergischen Reaktionen einschließlich Angioödem, Urtikaria und Anaphylaxie
  • Myalgie, triggerfinger und Hyperkalzämie (mit oder ohne Anstieg des Nebenschilddrüsenhormons)

Lesen Sie die gesamten FDA-Verschreibungsinformationen für Arimidex (Anastrozol)