Acetaminophen (APAP) wird normalerweise in Leber und Niere durch P450-Enzyme metabolisiert. Bei therapeutischen APAP-Dosen wird keine Toxizität beobachtet. Nach Einnahme großer Mengen APAP (>2.000 mg/kg) werden jedoch hochreaktive Chinone, Metaboliten von APAP, erzeugt; Diese reagieren mit Glutathion-und Sulfhydrylgruppen auf kritische Proteine, was zu zellulärer Dysfunktion und Leber-und Nierentoxizität führt., Die P450-metabolisierenden Enzyme unterscheiden sich etwas im Charakter zwischen Leber und Niere. Zu den Faktoren, die die Nierentoxizität erhöhen, gehören chronische Lebererkrankungen, möglicherweise Geschlecht, gleichzeitige renale Beleidigungen und Zustände, die die Aktivität von P450-metabolisierenden Enzymsystemen verändern. Akute Nierentoxizität ist gekennzeichnet durch zelluläre Verletzungen, die hauptsächlich auf den proximalen Tubulus beschränkt sind, und signifikante Verringerung der glomerulären Filtrationsrate. Es gibt jedoch wenig Hinweise darauf, dass die chronische Verabreichung von APAP zu chronischen Nierenerkrankungen und analgetischer Nephropathie beiträgt., Der einzige Bericht zu diesem Thema legt nahe, dass eine Kombinationstherapie mit Aspirin für medulläre Schäden bei Ratten erforderlich ist. Es gibt keine Hinweise auf die Entwicklung einer chronischen analgetischen Nephropathie mit APAP allein. Epidemiologische Studien an gesunden Personen konnten keinen signifikanten Zusammenhang zwischen APAP-Anwendung und chronischer Nierenerkrankung und klassischer analgetischer Nephropathie nachweisen. Daher können große Dosen von APAP sowohl Nieren-als auch Leberversagen verursachen, aber es gibt wenig Beweise für die Produktion von klassischer analgetischer Nephropathie mit der Verwendung von APAP allein.