Brian Mehus, MD
Jenna LeRoy, MD
Regioner Hospital, St Paul, MN
sygeplejersken kommer til dig “jeg har et lithium-overdosis i 5. Hvad ved du om det?”
heldigvis har du lige læst Drs Mehus og LeRoy ‘ s artikel (nedenfor) og kender alle de fremtrædende fakta!,
Baggrund:
Lithium er et effektivt, almindeligt ordineret lægemiddel til behandling af Bipolar disorder, men dens anvendelse kan give anledning til betydelige sundhedsmæssige problemer for patienter, der på grund af sin snævert terapeutisk indeks og potentiale for toksicitet. Brugen af lithium er forbundet med en række bivirkninger, herunder nedsat glomerulær filtreringshastighed, nedsat urinkoncentrationsevne, hypothyreoidisme, hyperparathyroidisme og vægtøgning., Det terapeutiske potentiale samt fare for lithium giftighed, har været kendt i nogen tid, som en positiv indvirkning på stemningen blev noteret i midten af det 19 århundrede, og rapporter om toksicitet ledsaget brug af lithium som en salterstatning i begyndelsen af 1900-tallet. Selv om lithium er almindeligt brugt i dag til behandling af bipolar lidelse, toksicitet fortsat et problem. Disse toksiske virkninger kan klassificeres i akutte, kroniske og akutte-på-kroniske toksiciteter, hvor sidstnævnte præsenterer blandede fund af både akut og kronisk toksicitet.,

På trods af lithiums lange historie som terapeutisk middel forstås dens virkningsmekanisme stadig ufuldstændigt. Lithium øger serotoninfrigivelsen og receptorfølsomheden samt hæmmer frigivelsen af dopamin og noradrenalin. Der er flere hypoteser, der menes at bidrage til disse effekter. Lithium er tænkt til at handle på flere intracellulære signalveje, herunder glykogen synthase kinase 3 (GSK-3), en serin/threonin-kinase, der phosphorylates over 100 forskellige substrater menes at være impliceret i patofysiologien af affektive lidelser., En anden foreslået mekanisme er inositoludtømningshypotesen, hvor lithium menes at nedbryde myoinositol og reducere phosphoinositidsignalering i hjerneceller, hvilket fører til ændret gentranskription. Endelig antages lithium også at reducere CNS-arachidonsyre, der modsætter sig en signalvej, der menes at være hyperaktiv ved bipolar lidelse.
akut Lithium toksicitet
patienter med akut lithium toksicitet typisk til stede med en historie af bevidst indtagelse og ikke har de allerede forhøjede organ butikker forbundet med kronisk toksicitet., Oftest resulterer akutte indtagelser i GI-symptomer såsom kvalme, opkast og diarr., til tider med betydeligt volumentab. Systemiske symptomer forsinkes typisk i flere timer, mens lithium distribueres til væv og CNS, og oprindeligt forhøjede lithiumniveauer kan falde med 50-70% i denne fase. På grund af dette manifesterer systemiske og neurologiske fund sent ved akut lithiumtoksicitet.
kronisk Lithium toksicitet
kronisk lithium toksicitet ses hos patienter, der allerede er i langtidsbehandling., Disse patienter har typisk allerede tilstrækkelige kropsbutikker til stede, men ændringer i absorption eller eliminering fører til lithiumniveauer over det smalle terapeutiske vindue og efterfølgende toksicitet. Lithium udskilles udelukkende af nyrerne. Derfor kan enhver fornærmelse mod nyrefunktionen føre til nedsat eliminering og udvikling af toksicitet. Lithium håndteres på samme måde som natrium i nyretubuli og har to gange affiniteten for amilorid-følsomme epitelnatriumkanaler end selve natrium., Derfor øger enhver tilstand, der forårsager natrium aviditet i nyrerne, reabsorptionen af lithium. Dette inkluderer volumenudtømning, saltbegrænsning og fremskreden alder med resulterende fald i GFR, Thia .iddiuretika, NSAID ‘ er, ACE-hæmmere eller hjertesvigt. Enhver af disse risikofaktorer kan føre til nedsat elimination og udvikling af kronisk toksicitet hos patienter i langvarig lithiumbehandling.

Lithium er et potent neurotoksin, og toksicitet kan manifestere sig som ændret mental status, anfald, tremor, hyperrefleksi, clonus, fascikulationer og ekstra-pyramidale symptomer., Disse kliniske fund korrelerer ikke med serum-lithiumkoncentrationer, og symptomerne kan vedvare i måneder efter ophør af medicinen. Lithium er også impliceret i serotoninsyndrom, typisk når det kombineres med serotonergiske midler, såvel som neuroleptisk malignt syndrom.

en anden almindelig bivirkning af lithium, der ses hos op til 40% af patienterne, er nefrogen diabetes insipidus., Lithium udøver denne virkning via hæmning af G-protein koblede receptorer i de distale tubuli, hvilket fører til nedsat cAMP og efterfølgende ned-regulering af signalveje, der er ansvarlig for gen transskription og translokation af aquaporin-2 kanaler. Derefter bliver de distale tubuli resistente over for virkningerne af vasopressin og kan ikke koncentrere urinen.,

Lithium har også været forbundet med unormale EKG-fund, herunder QT-forlængelse, T-bølge inversioner på tværs af de prækordiale kundeemner, sinoatrial dysfunktion, bradykardi, komplet hjerteblok, eller demaskering af en Brugada mønster. På trods af disse foreninger er der ikke påvist overbevisende bevis for signifikant hjertetoksicitet.

endelig udøver lithium også virkninger på det endokrine system. Hypothyreoidisme ses hyppigst, hvor patienter på lithium er seks gange mere tilbøjelige til at udvikle klinisk hypothyreoidisme end dem, der ikke er i lithiumbehandling., Lithium gør dette ved en række mekanismer. Det er koncentreret i skjoldbruskkirtlen og forringer syntesen af skjoldbruskkirtelhormon, perifer omdannelse af T4 til T3, såvel som skjoldbruskkirtelens reaktionsevne over for TSH og perifer reaktionsevne over for aktivt skjoldbruskkirtelhormon. Mens hypothyroidisme er hyppigere rapporteret, har lithium også været impliceret i hyperthyroidisme og thyrotoksicose., Ud over dets virkninger på skjoldbruskkirtelfunktionen er lithium også blevet bemærket for at forårsage hyperparathyroidisme og hypercalcæmi, menes at skyldes lithiums indflydelse på parathyroidea-calciumfølende receptorer, hæmmer negativ feedback af serumkalcium på parathyroidhormonniveauer.