biologiske terapier

TNF-hæmmere har revolutioneret behandlingen af AS. Deres indførelse var baseret på konstateringen af TNF udtryk i SI joint biopsier af patienter, observation, at overexpression af TNF fører til sacroiliitis i dyremodeller, og tidligere data fra kliniske forsøg, der påviser effekten af en TNF-hæmmer, infliximab, i Crohn ‘ s sygdom., Fem TNF-hæmmere er dokumenteret SOM i henhold til det pivotale fase III-forsøg (niveau Et bevis): infliximab, etanercept, adalimumab, certolizumab, og golimumab. Infli .imab er et IgG1 kimært monoklonalt antistof, med Fab-delen afledt af musen. Det gives i en dosis på 5 mg / kg hver 6.til 8. uge efter påfyldning ved 0, 2 og 6 uger. Etanercept er et rekombinant TNF-receptor IgG1-fusionsprotein, der administreres selv ved subkutan injektion enten en gang (50 mg) eller to gange (25 mg) ugentligt., Adalimumab og golimumab er humane monoklonale antistoffer, der administreres selv ved subkutan injektion i henholdsvis uger (40 mg) eller månedligt (50 mg). Certolizumab er en pegyleret Fab-fragment af et humaniseret TNF-hæmmer monoklonalt antistof, der gives som subkutan injektion, enten som en 200-mg hver fjortende dag eller 400 mg månedlige dosis. Ingen af disse midler kræver samtidig behandling med Mt..

i fase III-forsøg med patienter med AS alle disse midler demonstrerede asas-20 responsrater på 55% til 60% og ASAS-40 responsrater på 45% til 50%.,184-188 der er observeret endnu højere responsrater hos patienter med nr-a .spa og kort sygdomsvarighed, som fik adalimumab eller infli .imab i placebokontrollerede eller aktive komparatorundersøgelser.164,189,190 Delvis remission priser på 62% i uge 28 blev set i en prøveversion af imaging positive axSpA sammenligne infliximab med 1000 mg naproxen i dem med sygdommens varighed på mindre end 2 år. Dette er bedre end 22% delvis remission i uge 24 i forsøget med infli .imab i etableret som.,164.184 responsrater i nr-a .spa forbedres også hos dem med en forhøjet CRP eller en MR-scanning, der viser inflammatoriske læsioner.191

forbedring af symptomer er tydelig med 2 til 4 uger og opretholdes, så længe patienten forbliver i behandling. Næsten alle patienter med AS tilbagefald med 6 måneder efter seponering af behandlingen.192 afbrydelse af behandlingen hos nr-a .spa-patienter, der blev behandlet tidligt, resulterer imidlertid i et betydeligt mindretal (30% Til 40%), der opretholder remission eller delvis remission på eller over 6 måneder.,193,194 En prøveversion af imaging-positive nr-axSpA patienter, der havde symptomer i mindre end 2 år, og blev behandlet med infliximab for 6 måneder, 87% til 94% havde lav sygdomsaktivitet, og 40% til 48% opretholdt delvis remission 6 måneder efter tilbagetrækning af infliximab behandling.193

Signifikant forbedring observeres også i funktion, spinalmobilitet, perifer synovitis, enthesitis score og livskvalitet med TNF-hæmmere. Sygefravær og handicap på arbejdspladsen reduceres., Kun to patienter med AS skal behandles for en for at opleve mindst 50% forbedring i sygdomsaktivitet (95% CI, 1 til 6). Objektive parametre for sygdomsaktivitet, der viser forbedring, omfatter akutte fase reaktanter, synovial histopatologi og MR-træk ved betændelse i rygsøjlen og SI-leddene.195 Svar til behandling hos patienter med etableret SOM ser ud til at være øget hos patienter med høj sygdomsaktivitet og værre i de med lange sygdommens varighed, nedsat funktion, og ingen synlig tegn på betændelse på MR-scanning.,196 af Utilsigtede hændelser hos patienter, SOM er forskellige fra dem, der er rapporteret hos patienter med RA, og infusionsreaktioner i patienter, der fik infliximab, ikke har været hyppigere end hos patienter med RA på samtidig MTX. Alle TNF-hæmmere er effektive for psoriasis, og det monoklonale anti-TNF antistoffer, infliximab og adalimumab, har også demonstreret effektivitet i både uveitis og colitis. Patienter, der ikke reagerer på en TNF-hæmmer, kan reagere på en alternativ TNF-hæmmer.,

nogle observationsdata antyder, at TNF-hæmmere kan reducere radiografisk progression i en lang periode (8 til 10 år).58,197 beviserne, der understøtter denne effekt, er stadig foreløbige og baseret på observationsdata, der er tilbøjelige til bias. Derfor kræver dette yderligere validering.

Der er udviklet anbefalinger til brug af anti-TNF-terapier i a .spa (tabel 75-15).154a, 173, 198 disse nye terapeutiske modaliteter identificerer vigtige kliniske spørgsmål, der skal besvares ved yderligere forskning., Alle de hidtil undersøgte anti-TNF-midler har symptommodificerende egenskaber, men deres langsigtede sygdomsbekæmpende virkninger med hensyn til forebyggelse af strukturelle skader er endnu ikke endeligt påvist.

ingen andre biologiske behandlinger er godkendt til AS eller a orspa. Forsøg med Ritu .imab i AS har vist en vis effekt hos patienter, der er TNF-inhibitornaive, men havde dårlige resultater hos patienter med TNF-inhibitorsvigt. Forsøg med abatacept (CTLA4-Ig), tocilizumab (anti–IL-6R), sarilumab (anti–IL-6R) og anakinra (anti–IL-1) har ikke kunnet vise effekt i SOM eller axSpA.,

den genetiske sammenhæng mellem AS og IL-23R-genet og den dokumenterede funktionelle rolle, som Il-23R-genetiske varianter har på immunsystemfunktionen, antyder, at agenter, der er rettet mod IL-23 og den nedstrøms cytokin IL-17, holder et stort løfte.

Secukinumab er nu blevet godkendt til brug i SOM af FDA, den abstrakte data, rapporter ASAS20 svarprocenter i uge 16 på 61,1% med secukinumab 150 mg versus 28.4% med placebo behandling. Den godkendte dosis inkluderer både et regime med en belastningsdosis og en uden, hvor 150 mg hver fjerde uge er vedligeholdelsesdosis., ASAS40 respons i samme forsøg var 36, 1% For secukinumab versus 10, 8% for placebo. På grund af den nylige karakter af godkendelsen er stedet for secukinumab i behandlingsalgoritmer endnu ikke defineret. Et fase II-forsøg med ustekinumab (anti–IL-12/23p40) har vist effektivitet, og endelige fase III-forsøgsdata afventer.