Diskussion

I den nuværende retrospektiv undersøgelse af 90 hunde med appendicular osteosarkom, der levede > 1 år efter første histopatologisk diagnose, median overlevelse tid efter det første år var cirka 8 måneder, (243 dage; interval, 1 at 1,899 dage). Otteogtredive af 90 (99%) patienter gennemgik en kirurgisk procedure som en del af den indledende behandling., Hunde, der har udviklet et kirurgisk-site infektion efter limb-besparende kirurgi (n = 20) havde en signifikant bedre prognose > 1 år efter osteosarkom diagnose, sammenlignet med hunde, der ikke udvikle infektioner, der berettiger til yderligere undersøgelse.

historisk set har behandlingen af appendikulær osteosarkom hos hunde fokuseret på lokal kontrol af tumoren med kirurgi eller strålebehandling efterfulgt af adjuverende kemoterapi.,2,8,12-15 Amputation af det berørte lem anbefales generelt til de patienter, hvor ortopædisk og neurologisk sygdom i andre lemmer ikke forhindrer brugen af denne procedure.12,15 alternativt er en lang række lembesparende kirurgiske teknikker blevet beskrevet.12,15–20 Derudover, strålebehandling i form af stereotactic radiosurgery har været forsøgt med helbredende hensigt,14 og palliativ strålebehandling har vist sig at være effektive i at reducere smerter og betændelse i op til 92% af tilfældene.,21 flere undersøgelser1, 2,12,22, 23 har rapporteret, at adjuverende kemoterapi kan forlænge overlevelsestiden hos hunde med osteosarkom.

størstedelen (78/90 ) af hunde i denne undersøgelse fik kemoterapi. Tidligere undersøgelser1, 2, 12 understøtter brugen af kemoterapi for at forlænge overlevelsestiden til cirka 1 år; imidlertid påvirkede brugen af kemoterapi (indledt på diagnosetidspunktet) ikke signifikant overlevelsestiden efter 1 år i denne undersøgelse. Vi foreslår, at dette kan skyldes, at bestanden af hunde, der overlever mindst 1 år, er en mere ensartet befolkning end alle hunde med osteosarkom., I virkeligheden, der er et udvalg bias mod hunde med sygdom, der er enten mere lydhøre over for kemoterapi eller mindre aggressiv fra starten. Kemoterapi efter udvikling af lungemetastaser har tidligere vist sig at være ineffektivt i forlængelse af overlevelsestiden, 24 og et lignende fund blev noteret hos hundene i denne undersøgelse.

en enkelt hund i den foreliggende undersøgelse gennemgik ikke kirurgisk behandling, men modtog kemoterapi., Selvom denne hund anses for at have en forlænget overlevelsestid (dvs. > 1 år efter diagnosen), er dette ikke typisk for, hvad der forventes hos en hund med appendikulær osteosarkom. Derudover, 12 af 90 (13%) hunde i denne undersøgelse ikke modtage kemoterapi og stadig ville blive betragtet som at have en længere overlevelsestid, der har levet > 1 år efter diagnosticering af osteosarkom.

metastatisk sygdom på dødstidspunktet er dokumenteret hos cirka 90% af hundene inden for et år, når de gennemgår amputation alene.,6 kohorten af hunde i denne undersøgelse inkluderer mange, der modtog adjuvansbehandlinger, som delvis kan tegne sig for den lavere samlede metastatiske hastighed (49/90 ). Derudover var populationen af hunde i denne undersøgelse forskellig fra den samlede population af hunde med osteosarkom, fordi denne undersøgelse valgte de hunde, der havde tendens til at leve længere (dvs. > 1 år efter den første diagnose)., Evaluering af kun denne gruppe hunde eliminerede de patienter, der generelt ville falde i den nedre halvdel af en overlevelseskurve (ca.), hvilket ville omfatte mange hunde, der allerede havde metastatisk sygdom.

metastatisk sygdom på tidspunktet for den første diagnose har vist sig være en negativ prognostisk indikator for overlevelsestid i flere undersøgelser,4,10 selvom brugen af kirurgi og stråling til behandling af metastatiske læsioner kan muliggøre en forbedret livskvalitet hos nogle dyr. Udviklingen af metastatisk sygdom hos de hunde, der er beskrevet i denne rapport, gjorde ikke signifikant (P = 0.,44) påvirker median overlevelsestid. Denne konstatering kan være nyttigt for klinikere, når de giver kunderne vigtige oplysninger om prognosen for deres hund.

pulmonal metastatektomi forlængede ikke overlevelsestiden for patienter ud over 1 år efter den første diagnose af osteosarkom i denne undersøgelsespopulation., Men metastatectomy kan forlænge sygdom-fri interval, når der udføres i særlige tilfælde, såsom når metastatisk sygdom udvikler sig > 300 dage efter diagnosticering af osteosarkom (128 vs 58 dage i hunde med udviklingen af pulmonale metastaser < 300 dage efter diagnosen), eller når < 3 metastatisk knuder er til stede (95 vs 53 dage i hunde med ≥ 3 knuder).25

strålebehandling blev anvendt til behandling af knoglemetastaser hos 5 patienter i denne undersøgelse., Strålebehandling er normalt anvendes som en behandling af metastatisk knoglesygdom, især i patienter, der har en tidligere amputation, og cirka 75% til 92% af hunde med appendicular osteosarkom har tilsyneladende smertelindring fra palliativ strålebehandling til knogle læsioner.21,26 i den foreliggende undersøgelse forlængede palliativ strålebehandling af metastatiske knoglelæsioner ikke overlevelsestiderne efter > 1 år. Oplysninger om smertelindring fra strålebehandlingen var ikke i stand til at fås fra lægejournalerne.,

udviklingen af lokal gentagelse af en tumor betragtes generelt som en negativ begivenhed. Gentagelse kræver behandling af den lokale sygdom for at forhindre smerter forbundet med massens vækst, og yderligere behandling efter den første operation er generelt uønsket og vanskeligere. Interessant nok levede de 6 hunde, der udviklede lokal tilbagefald (median overlevelsestid, 441 dage; interval, 25 til 1,899 dage) signifikant (P = 0.029) længere efter det første år end dem, der ikke udviklede tilbagefald (median overlevelsestid, 172 dage; interval, 1 til 816 dage)., Selv om dette var en uventet fund, 5 af 6 hunde havde også en kirurgisk-site infektion, som kan have påvirket resultatet. Fremtidige undersøgelser bør fokusere på den indflydelse, som disse flere variabler kan have på overlevelsestid.

udviklingen af en infektion på kirurgisk sted er rapporteret at forlænge overlevelsestiden hos hunde, der gennemgår lemmerbesparende kirurgi i 2 tidligere undersøgelser.19,27 de 20 hunde, der udviklede en kirurgisk infektion i den foreliggende undersøgelse, havde signifikant længere overlevelsestider efter 1 år., Median overlevelse tidspunktet for denne gruppe efter 1 år var 180 dage (range 25 til 1,899 dage), hvilket var signifikant (P = 0.002) længere end den mediane overlevelsestid for hunde uden et kirurgisk-site infektion (28 dage; interval, 8 til 282 dage). Dette berettiger yderligere undersøgelse.

Den mediane alder af hundene i denne undersøgelse i gang af, at diagnosen var 8.2 år (range, 2.7 til 13,3 år), hvilket er i overensstemmelse med tidligere rapporter,2,3,6,22 med de fleste diagnoser, der foretages, når patienterne er mellem 7 og 9 år., Næsten alle hunde var enten store eller gigantiske racer, og mere end to tredjedele (62/90) af patienterne var mænd. Selvom mænd ser ud til at være lidt overrepræsenterede i sammenligning med kvinder, de rapporterede kønsfordelinger i tidligere rapporter6,28 er ikke så skæve som bemærket blandt hundene i denne undersøgelse.

sammenlignet med tidligere rapporter kan der ses 28 ligheder blandt hundene i denne undersøgelse med hensyn til den mest almindelige tumorsted., Det distale aspekt af radius (54/90) og proksimalt aspekt af humerus (10) var de mest almindelige steder, der blev påvirket blandt hundene i denne undersøgelse, og placering blev ikke fundet at påvirke prognosen. Hos hunde med osteosarkom af en lang knogle (88/90) blev tumoren lokaliseret til den metafysiske region i alle tilfælde.

et par tidligere undersøgelser7,8 har identificeret øget total (eller serum) alkalisk fosfataseaktivitet som en negativ prognostisk faktor., Imidlertid, i kohorten af hunde i den foreliggende undersøgelse, en øget total alkalisk fosfataseaktivitet blev ikke identificeret som påvirker overlevelsestiden ud over 1 år, et fund understøttet i en anden undersøgelse.29 imidlertid evaluerede denne undersøgelse29 ikke specifikt en undergruppe af patienter, der overlevede > 1 år efter diagnosen., Vi foreslår, at løbende overvågning af de samlede alkalisk fosfatase aktivitet er vigtig i denne patientpopulation, som understøttes af resultaterne af en nylig meta-analysis11 evaluering af prognostiske faktorer hos hunde med appendicular osteosarkom, der identificerede, øget serum alkalisk phosphatase aktivitet som en væsentlig negativ prognostisk faktor for både sygdom-fri interval og overlevelse.

i den foreliggende undersøgelse påvirkede den type kirurgiske procedure, der blev udført, ikke prognosen for overlevelse i perioden over 1 år efter den første diagnose af osteosarkom., Dette var et forventet fund, i betragtning af at overlevelsestiden generelt ikke ændres i henhold til den teknik, der blev anvendt til behandling af den lokale sygdom eller den primære tumor. Median overlevelse gange blandt hunde med osteosarkom, generelt, påvirkes af tilsætning af kemoterapi og ikke, om patienten gennemgik amputation, lemmer-besparende kirurgi, eller helbredende hensigt strålebehandling.15,30

På baggrund af resultaterne af denne undersøgelse foreslår vi, at hvis en hund med appendikulær osteosarkom overlever til 1 år, er medianoverlevelsestiden cirka 8 måneder ud over dette punkt., Dette kan være vigtige oplysninger at dele med ejere, hvis hunde har overlevet mindst 1 år efter diagnosen osteosarkom. Derudover, 19 90 (21.1%) hunde i denne undersøgelse boede > 2 år efter første diagnose, og 5 (6%) boede > 3 år efter første diagnose. Interessant nok havde hunde, der lever > 2 år efter osteosarkomdiagnose, en lignende metastastisk hastighed (10/19) i forhold til den samlede patientpopulation i undersøgelsen (49/90 ).,

flere begrænsninger af denne undersøgelse kan identificeres og bør anerkendes. Fordi de vigtigste inkluderingskriterier valgt for patienter, der lever > 1 år efter diagnosen osteosarkom, modtog hundene i denne undersøgelse ikke standardiserede behandlinger; dette mindsker evnen til at kommentere værdien af en bestemt behandling., En række prognostiske faktorer for appendikulær osteosarkom er blevet identificeret tidligere; denne undersøgelse evaluerede imidlertid ikke alle tidligere kendte faktorer (f.eks. Derudover blev alle histologiske prøver ikke gennemgået af en enkelt patolog, hvilket forhindrer ensartethed i vurderingen af prøverne og diagnosen osteosarkom., Endvidere, selvom metastatisk sygdom ikke blev identificeret i 41 af 90 hunde, alle hunde havde ikke nekropsy resultater tilgængelige, forhindre en sand forudsigelse af metastatisk sats i denne kohorte af hunde. Manglen på fuldstændige data for alle 90 patienter for alle udvalgte variabler forhindrede en multivariabel analyse for at tage højde for den kombinerede effekt af flere faktorer på overlevelsestiden for disse hunde. Men på trods af denne begrænsning, vores analyse identificeret faktorer, der påvirker prognosen for hunde, der levede for > 1 år efter den oprindelige diagnose af osteosarkom., Ideelt, prospektive undersøgelser, der følger præetablerede behandlingsprotokoller og få fuldstændige data om potentielle forvirrende faktorer på flere institutioner vil give mulighed for mere omfattende analyse af populationen af hunde, der overlever mindst 1 år efter diagnosen osteosarkom.