dødeligheden er betydeligt højere hos personer med epilepsi end forventet i en sund population. Pludselig uforklarlig død (SUDEP) i epilepsi er ofte opført som en dødsårsag, der tegner sig for 7-17% af dødsfaldene blandt den generelle befolkning med epilepsi og måske 50% blandt patienter med ildfast epilepsi. 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 Dette gådefulde udtryk indkapsler kortfattet vores manglende forståelse, skønt ikke viden, om en vigtig årsag til overdreven dødelighed ved epilepsi., Denne artikel gennemgår kort hvad der er kendt om SUDEP.

kriterier er blevet foreslået af en række efterforskere til at diagnosticere SUDEP 9, 10. En rimelig syntese ville give følgende krav:

  1. offeret skal have haft epilepsi, defineret som gentagne uprovokerede anfald.

  2. Døden skal have forekommet uventet uden nogen åbenbar medicinsk årsag, mens den er i en rimelig sundhedstilstand, i mangel af traumer eller drukning.

  3. Døden skal være indtruffet pludseligt, når den observeres.,

  4. der kan eller ikke har været tegn på et anfald, men status epilepticus må ikke være forekommet. Bevis for et anfald kan bestå af enten et vidne anfald eller kliniske beviser såsom en bidt tunge eller Kind.

en obduktion, der ikke afslører en dødsårsag, er nødvendig for diagnosen bestemt SUDEP, mens en diagnose af sandsynlig SUDEP gives til dem, der passer til de tidligere nævnte kriterier uden obduktion., Mulig SUDEP ville omfatte tilfælde, hvor SUDEP synes at være en rimelig diagnose, men der er utilstrækkelige beviser for dødsbetingelserne, og der er ingen obduktion tilgængelig.

Den rapporterede forekomst af SUDEP spænder over en bred vifte, fra 0,35 dødsfald per 1000 person-år i en befolkning, der er baseret kohorte 1 til 6 dødsfald per 1000 person-år i en kohorte med ildfaste epilepsi 7. I en populationsbaseret undersøgelse var risikoen for pludselig uforklarlig død 24 gange højere end den, der blev set i den generelle befolkning 1., Selvom der er gjort en stor indsats for at definere forekomsten af SUDEP, er der en iboende variation i risiko, der vedrører arten af den underliggende befolkning. Den almindelige befolkning omfatter de ældre og de unge, og de medicinsk syge og ellers sunde; følgelig andelen af dødsfald fra SUDEP og SUDEP dødelighed er lavere. På den anden side repræsenterer kohorter, der er valgt fra epilepsiklinikker eller serie med epilepsikirurgi, den anden ende af patientspektret., Disse består af ellers sunde, relativt unge individer, der har færre andre grunde til at dø; dermed, SUDEP opnår en større fremtrædende rolle som dødsårsag. De underliggende egenskaber ved epilepsi varierer også blandt de forskellige populationer, og som det vil blive diskuteret nedenfor, påvirker dette også forekomsten af SUDEP.

Kende risikoen for SUDEP er blevet vigtigt, fordi det kan potentielt har indflydelse på, om et nyt lægemiddel eller enheden er godkendt til markedsføring i USA af Food and Drug Administration (FDA)., SUDEP-satser er blevet omhyggeligt undersøgt før eller efter myndighedsgodkendelse 2, 3, 9, 11, med byrder pålagt virksomhederne for at demonstrere, at der ikke er nogen øget dødelighed forbundet med deres produkt. Mens der er en vis værdi i at definere forekomsten af SUDEP, fejende generaliseringer om forekomst synes ikke begrundet, fordi risikoen synes afhængig af individuelle karakteristika. Hvilke egenskaber deles af patienter med højeste risiko for SUDEP?, Tidlige undersøgelser antydede, at mandligt køn, cerebrale læsioner, udviklingsforsinkelse, en historie med igangværende tonisk-kloniske anfald, og subterapeutiske antikonvulsive niveauer dominerede hos patienter, der døde af SUDEP 12, 13. Efterfølgende arbejde har givet nogle modstridende data, men visse funktioner synes at dominere i de fleste SUDEP-serier 7, 8, 14, 15, 16, 17. Størstedelen af beviserne understøtter konceptet om, at patienter med ukontrollerede anfald har størst risiko for SUDEP, og at patienter med velkontrolleret epilepsi, det vil sige ingen anfald, ikke har øget risiko., Der er også et forslag om, at anfaldsfrekvens kan være relateret til risikoen for SUDEP, da patienter med hyppige anfald dør oftere end dem med få anfald. Ikke desto mindre er det helt klart, at selv patienter med sjældne anfald, der oplever så få som 1 om året, har øget risiko for at dø. Anfaldstype påvirker også risikoen. Tonisk-kloniske anfald formidler den største risiko for SUDEP, selvom pludselig død kan forekomme i fravær af tonisk-kloniske anfald (f (hos patienter med komplekse partielle anfald) 1, 7, 8, 10, 16.,

forholdet mellem SUDEP og anfald er blevet yderligere belyst i en nylig undersøgelse 10. SUDEP blev vidne til femten patienter, formodentlig af ikke-medicinsk personale, der senere blev intervie .et. Tolv af de femten havde et vidne tonisk-klonisk anfald i forbindelse med SUDEP, og to mere var i en post-ictal tilstand på dødstidspunktet. I 12 tilfælde observerede vidner åndedrætsbesvær. Genoplivning blev udført i 13 af de 15 sager uden succes, straks af familie eller personale i otte tilfælde., SUDEP er også et fænomen, der ser ud til at forekomme i patientens bopæl; to tredjedele af 135 patienter i serien af Langan et al. 10 døde i sengen, og det meste af resten døde andre steder i hjemmet.

samtidig neurologisk sygdom kan også påvirke SUDEP-risikoen. Mens strukturelle læsioner ikke blev fundet at være forbundet med SUDEP i nogle nylige serier, synes mental retardering, som er en markør for hjernedysfunktion, at være betydelig risikofaktor i en nylig analyse 8., Mekanismen bag dette er stadig at blive belyst, men det er i overensstemmelse med den kendte høje standardiserede dødelighed i retarderede populationer.

antikonvulsiv medicin kan også relateres til risikoen for SUDEP. Oprindeligt blev lave medicinniveauer noteret i obducerede tilfælde 13, og det blev antydet, at dårlig overholdelse førte til anfald og efterfølgende død. Nylige undersøgelser rejser tvivl om denne forklaring. Opeskin et al. 18 fandt intet bevis for dårlig medicinoverholdelse eller lavere niveauer hos patienter, der døde af SUDEP end i tilfælde af kontrol. Mens Nilsson et al., 15 relateret mindre hyppig terapeutisk lægemiddelovervågning til en højere risiko, SUDEP var ikke forbundet med lave serummedicinniveauer. Imidlertid bemærker to nylige undersøgelser 8, 15 en sammenhæng mellem polyterapi og SUDEP. Patienter på flere lægemidler syntes at have en højere SUDEP-hastighed. Hvorvidt dette afspejler en risiko, der overføres af antiepileptika eller snarere tilstedeværelsen af mere alvorlig epilepsi, er fortsat usikkert, skønt der blev gjort en indsats for at tage højde for forskelle i anfaldsfrekvens i begge serier., En rapport 15 bemærkede en sammenhæng mellem høje carbama .epinniveauer og SUDEP; dette fund skal ses med forsigtighed, og det kræver replikation.

dødsmekanismerne i SUDEP forbliver ukendte, hvor både hjerte-og lungeforstyrrelser er blevet antaget 19, 20, 21, 22. Der er beviser, der understøtter hjertearytmier som den terminale begivenhed. Ictal EKG-undersøgelser og obduktionsundersøgelser finder bevis for henholdsvis forbigående ictal-ledningsabnormaliteter og myokardieskade., Der er flere rapporter, der dokumenterer terminal arytmi eller bradykardi hos patienter, der døde på overvågningsenheder. Central apnø er også blevet antaget at producere SUDEP. Der er en sagsrapport om post-ictal apnø, der fører til hjertestop, 20 og status epilepticus hos får var forbundet med død fra hypoventilation 23. Da både hjerte-og lungemekanismer kan tegne sig for SUDEP, er det sandsynligt, at etiologi er patient og anfaldsafhængig.

mens Al død er tragisk, synes SUDEP især hjerteskærende, da det har en tendens til at slå unge, ellers sunde individer., Fremskridt vil kun ske, når risikofaktorer defineres og dødsmekanismer belyses. Når dette sker, kan der træffes passende forebyggende foranstaltninger for at minimere denne komplikation af ukontrolleret epilepsi. Indtil da bør læger stræbe efter at kontrollere anfald fuldstændigt, da selv sjældne anfald udgør risiko for død.