PENNSAID (Dansk)

advarsler

inkluderet som en del af afsnittet forholdsregler.forholdsregler

forholdsregler

kardiovaskulære trombotiske hændelser

kliniske undersøgelser af flere selektive og ikke-selektive NSAID ‘ er af op til tre års varighed har vist en øget risiko for alvorlige kardiovaskulære (CV) trombotiske hændelser,herunder myokardieinfarkt (MI) og slagtilfælde, som kan være fatalt. På baggrund aftilgængelige data er det uklart, at risikoen for trombotiske CV-hændelser er den samme for alle NSAID ‘ er., Den relative stigning i alvorlige trombotiske kardiovaskulære hændelser overbaseline ved brug af NSAID synes at være den samme hos patienter med og uden kendt CV-sygdom eller risikofaktorer for CV-sygdom. Patienter med kendt CV – sygdom eller risikofaktorer havde imidlertid en højere absolut forekomst af overskydende alvorlige Cvthrombotiske hændelser på grund af deres øgede basisliniehastighed. Nogle observationsstudier fandt, at denne øgede risiko for alvorlige trombotiske CV-hændelser begyndte tidligt som de første uger af behandlingen. Stigningen i trombotisk CV-risiko er blevet observeret mest konsekvent ved højere doser.,

for at minimere den potentielle risikofor en uønsket CV-hændelse hos NSAID-behandlede patienter, skal du bruge den lavest effektive dosis i den kortest mulige varighed. Læger og patienter bør forblivealert for udviklingen af sådanne hændelser gennem hele behandlingenkursus, selv i mangel af tidligere CV symptomer. Patienterne skal informeres om symptomerne på alvorlige CV-hændelser og de skridt, der skal tages, hvis de opstår.

der er ingen konsistente beviser for, at samtidig brug af aspirin mindsker den øgede risiko for alvorlige Cvtrombotiske hændelser forbundet med NSAID-brug., Samtidig brug af aspirin og anNSAID, såsom diclofenac, øger risikoen for alvorlige gastrointestinale (GI)hændelser .

Status Indlæg Koronar Bypass (CABG) Kirurgi

To store, kontrollerede, clinicaltrials af en COX-2 selektive NSAID til behandling af smerter i den første 10-14days følgende CABG kirurgi fundet en øget forekomst af myocardialinfarction og slagtilfælde. NSAID ‘ er er kontraindiceret i indstillingen af CABG .,

Post-MI-Patienter

Observationsstudier conductedin den danske Nationale Register har vist, at patienter, der er behandlet withNSAIDs i post-MI periode var øget risiko for reinfarction, CV-relateddeath, og mortalitet begynder i den første uge af behandlingen. I samme kohort var forekomsten af dødsfald i det første år efter MI 20 pr. 100 personår hos NSAID-behandlede patienter sammenlignet med 12 pr.100 personår hos ikke-NSAID-eksponerede patienter., Selvom den absolutte dødsfrekvens faldtnoget efter det første år efter MI, den øgede relative risiko for død inNSAID-brugere fortsatte i mindst de næste fire års opfølgning.

undgå brug af PENNSAID patienter med en nylig MI, medmindre fordelene forventes at opveje risikoen for tilbagevendende CV trombotiske hændelser. Hvis PENNSAID anvendes til patienter med en nylig MI, Overvåg patienter for tegn på hjerteiskæmi.,

Gastrointestinal Blødning, Ulceration Og Perforation

Nsaid, herunder diclofenac, forårsage seriousgastrointestinal (GI) utilsigtede hændelser herunder betændelse, blødning, ulceration og perforation af spiserøret, maven, tyndtarmen eller tyktarmen, som kan være dødelig. Disse alvorlige bivirkninger kan forekomme når som helst, med eller uden advarselssymptomer, hos patienter, der behandles med NSAID ‘ er.Kun en ud af fem patienter, der udvikler en alvorlig øvre GI-bivirkning ved Nsaidterapi, er symptomatisk., 1% af patienterne behandlet i 3-6 måneder, og hos omkring 2% -4% af patienterne behandlet i et år. Men selv kortvarig Nsaidterapi er ikke uden risiko.

risikofaktorer For GI Blødning, Ulceration Og Perforation

Patienter med en forudgående historie af mavesår diseaseand/eller GASTROINTESTINAL blødning, der anvendes Nsaid havde en mere end 10-fold øget riskfor at udvikle en GI bløder i forhold til patienter uden disse risikofaktorer.,Andre faktorer, som øger risikoen for GASTROINTESTINAL blødning hos patienter behandlet withNSAIDs omfatter længere varighed af NSAID-behandling; samtidig brug af oralcorticosteroids, aspirin, antikoagulantia, eller selektive serotonin reuptake hæmmere (Ssri); rygning, brug af alkohol; ældre; og dårlig generelt healthstatus. De fleste postmarketingrapporter om fatale GI-hændelser forekom hos ældre eller invaliderede patienter. Derudover har patienter med fremskreden leversygdom og/ellerkoagulopati øget risiko for GI-blødning.,

Strategier for at Minimere GI Risici i NSAID-treatedpatients:

• Brug den laveste effektive dosis i kortest mulig varighed.
• undgå administration af mere end et NSAID ad gangen.
• undgå anvendelse til patienter med højere risiko, medmindre fordelene forventes at opveje den øgede risiko for blødning. For sådanne patienter, såvel som dem med aktiv GI-blødning, overveje andre alternative terapier end NSAID ‘ er.
• Vær opmærksom på tegn og symptomer på mavesår og blødning under NSAID-behandling.,
• hvis der er mistanke om en alvorlig GI-bivirkning, skal du straks påbegynde evaluering og behandling og afbryde PENNSAID, indtil en alvorlig GI-bivirkning er udelukket.
• ved samtidig brug af lavdosis aspirin til hjerteprofylakse skal patienterne overvåges nærmere for tegn på GI-blødning .

hepatotoksicitet

i kliniske forsøg med orale diclofenac indeholdende produkter, meningsfulde forhøjelser (dvs ., 2% af cirka 5. 700 patienter på et tidspunkt underdiclofenacbehandling (alat blev ikke målt i alle undersøgelser).

i et stort, åbent, kontrolleret forsøg med 3.700 patienter behandlet med oral diclofenac i 2-6 måneder blev patienterne først monitoreret efter 8 uger, og 1. 200 patienter blev monitoreret igen efter 24 uger.4% af 3.700 patienter, og inkluderede markante stigninger (større end 8 gange ULN) hos omkring 1% af de 3. 700 patienter., I open-label studie, en højere forekomst af borderline(mindre end 3 gange ULN), moderat (3 til 8 gange ULN), og mærket (greaterthan 8 gange ULN) forhøjelser af ALT eller AST blev observeret i patientsreceiving diclofenac, når der sammenlignes med andre Nsaid-præparater. Forhøjelser i transaminaserblev set hyppigere hos patienter med slidgigt end hos patienter med reumatoid arthritis.

næsten alle meningsfulde stigninger i transaminaser blev opdaget, før patienterne blev symptomatiske., Unormale test forekom i løbet af de første 2 måneders behandling med oral diclofenac hos 42 af de 51 patienter i alle forsøg, der udviklede markante transaminaseforhøjelser.

i postmarketingrapporter er der rapporteret tilfælde af lægemiddelinducerethepatotoksicitet i den første måned og i nogle tilfælde de første 2 måneder af NSAID-behandling, men kan forekomme når som helst under behandlingmed diclofenac.

postmarketing overvågning har rapporteret tilfælde af alvorligehepatiske reaktioner, herunder levernekrose, gulsot, fulminant hepatitis medog uden gulsot og leversvigt., Nogle af disse rapporterede tilfælde resulterede i dødsfald eller levertransplantation.

i en europæisk retrospektiv populationsbaseret,case-kontrolleret undersøgelse var 10 tilfælde af oral diclofenac-associeret lægemiddelinduceret leverskade med aktuel brug sammenlignet med ikke-brug af diclofenac forbundet med en statistisk signifikant 4 gange justeret oddsforhold for leverskade. I denne særlige undersøgelse, baseret på et samlet antal 10 tilfælde afleverskade forbundet med diclofenac, steg det justerede oddsforhold yderligere med kvindeligt køn, doser på 150 mg eller mere og varighed af brug til mere end 90 dage.,

Læger bør måle transaminaser ved baseline andperiodically in patients modtager langsigtet terapi med diclofenac, becausesevere hepatotoksicitet kan udvikle sig uden en varslet af distinguishingsymptoms. De optimale tider til fremstilling af den første og efterfølgende transaminasmålinger er ikke kendt. Baseret på kliniske forsøgsdata og postmarkedsføringserfaringer skal transaminaser overvåges inden for 4 til 8 uger efter initierende behandling med diclofenac. Imidlertid kan alvorlige leverreaktionerforekommer når som helst under behandling med diclofenac.,

hvis unormale leverprøver vedvarer eller forværres, hvis der udvikles klinisketegn og/eller symptomer, der er i overensstemmelse med leversygdom, eller hvis der forekommer systemiskmanifestationer (f.eosinofili, udslæt, mavesmerter, diarr., mørkurin osv.), Bør PENNSAID seponeres øjeblikkeligt.

Informer patienter om advarselsskilte og symptomer påhepatotoksicitet (f.kvalme, træthed, sløvhed, diarr., kløe, gulsot, ømhed i højre øvre kvadrant og “influen .alignende” symptomer). Hviskliniske tegn og symptomer, der er i overensstemmelse med leversygdom, udvikler sig, eller hvissystemiske manifestationer forekommer (f. eks.,, eosinofili, udslæt osv.), diskontinuerepennsagde straks og udføre en klinisk evaluering af patienten.

for at minimere den potentielle risiko for en adverseliver-relateret hændelse hos patienter, der behandles med PENNSAID, skal du bruge den laveste effektive dosis i den kortest mulige varighed. Vær forsigtig, når du ordinererpennsaid med samtidig medicin, der vides at være potentielt hepatotoksisk (f.acetaminophen, antibiotika, antiepileptika).,

Hypertension

NSAID ‘ er, herunder PENNSAID, kan føre til ny indtræden af hypertension eller forværring af allerede eksisterende hypertension, hvoraf begge kanbidrage til den øgede forekomst af CV-hændelser. Patienter, der tager angiotensin converting en .ym (ACE) – hæmmere, Thia .iddiuretika eller loop-diuretika, kan have nedsat respons på disse behandlinger, når de tager NSAID ‘ er .

Overvåg blodtrykket (BP) under påbegyndelsen afnsaid-behandling og under hele behandlingsforløbet.,

hjertesvigt Og Ødem

Coxib og traditionelle NSAID Trialists’ Collaborationmeta-analyse af randomiserede, kontrollerede forsøg har vist en approximatelytwo-fold stigning i indlæggelser for hjertesvigt i COX-2 selectivetreated patienter og ikke-selektive NSAID-behandlede patienter sammenlignet toplacebo-behandlede patienter. I en National Registry undersøgelse af patienter medhjertesvigt, brug af NSAID øget risiko for MI, hospitalsindlæggelse for hjertesvigt, og død.

Derudover har væskeretention og ødemer væretobserveret hos nogle patienter behandlet med NSAID ‘ er., Brug af diclofenac kan sløve theCV virkninger af flere terapeutiske midler, der anvendes til behandling af disse medicinske tilstande(f., diuretika, ACE-hæmmere, eller angiotensin receptor blokkere).

undgå brug af PENNSAID til patienter med svær hjertesvigt, medmindre fordelene forventes at opveje risikoen for forværrethjertesvigt. Hvis PENNSAID anvendes til patienter med svær hjertesvigt,skal du overvåge patienter for tegn på forværring af hjertesvigt.,

nyretoksicitet og hyperkalæmi

nyretoksicitet

langvarig administration af NSAID ‘ er har resulteret i renalpapillær nekrose og anden nyreskade.

nyretoksicitet er også set hos patienter, hvorrenale prostaglandiner har en kompenserende rolle i opretholdelsen af renalperfusion. Hos disse patienter kan administration af et NSAID forårsage adoseafhængig reduktion i dannelse af prostaglandin og sekundært i renalblodstrøm, hvilket kan udfælde åben renal dekompensation., Patienter atgreatest risiko for, at denne reaktion er dem med nedsat nyrefunktion,dehydrering, hypovolæmi, hjertesvigt, lever eller dysfunktion, idet diureticsand ACE-hæmmere eller ARBs og ældre. Afbrydelse af NSAID-terapier normalt efterfulgt af genopretning til forbehandlingstilstanden.

Der foreligger ingen oplysninger fra kontrollerede kliniske undersøgelser vedrørende brugen af PENNSAID til patienter med fremskreden nyresygdom.De renale virkninger af PENNSAID kan fremskynde udviklingen af renal dysfunktion hos patienter med allerede eksisterende nyresygdom.,

korrekt volumenstatus hos dehydrerede eller hypovolemiske patienter inden påbegyndelse af PENNSAID. Overvåg nyrefunktionen hos patienter medrenal eller nedsat leverfunktion, hjertesvigt, dehydrering eller hypovolemi underbrug af PENNSAID . Undgå brug af PENNSAID-patienter med avanceret nyresygdom, medmindre fordelene forventes at veje risikoen for forværring af nyrefunktionen. Hvis PENNSAID anvendes til patientermed avanceret nyresygdom, overvåge patienter for tegn på forværring af nyrefunktion.,

hyperkalæmi

stigninger i serumkaliumkoncentration, herunder hyperkalæmi, er blevet rapporteret ved brug af NSAID ‘ er, selv hos nogle patienteruden nedsat nyrefunktion. Hos patienter med normal nyrefunktion er disse virkningerer blevet tilskrevet en hyporeninemisk-hypoaldosteronismetilstand.

Anafylaktiske Reaktioner

Diclofenac har været forbundet med anaphylacticreactions hos patienter med og uden kendt overfølsomhed over for diclofenac ogved patienter med aspirin-følsomme astma .

Søg nødhjælp, hvis der opstår en anafylaktisk reaktion.,

Forværring Af Astma Relateret Til Aspirin Følsomhed

En delpopulation af patienter med astma kan haveaspirin-følsomme astma, som kan omfatte kronisk rhinosinusitis complicatedby nasale polypper; alvorlig, potentielt dødelig, bronkospasme og/eller intolerance toaspirin og andre Nsaid. Fordi krydsreaktivitet mellem aspirin og otherNSAIDs er blevet rapporteret i sådanne aspirin-følsomme patienter, PENNSAID iscontraindicated i patienter med denne form for aspirin følsomhed .,Når PENNSAID anvendes til patienter med allerede eksisterende astma (uden kendtaspirin følsomhed), overvåge patienter for ændringer i tegn og symptomer påastma.

Alvorlige hudreaktioner

Nsaid, herunder diclofenac, kan forårsage alvorlige skinadverse reaktioner som exfoliativ dermatitis, Stevens-Johnson Syndrom (SJS), og toksisk epidermal nekrolyse (TEN), som kan være dødelig. Disse alvorligebegivenheder kan forekomme uden varsel., Informer patienter om tegn og symptomeraf alvorlige hudreaktioner, og at afbryde brugen af PENNSAID ved den førsteudseende af hududslæt eller andre tegn på overfølsomhed. PENNSAID erkontraindiceret hos patienter med tidligere alvorlige hudreaktioner på NSAID ‘ er .Anvend ikke PENNSAID til at åbne hudsår,infektioner, betændelser eller eksfoliativ dermatitis, da det kan påvirke absorption ogtolerabilitet af lægemidlet.

for Tidlig Lukning Af Fosterets Ductus Arteriosus

Diclofenac kan forårsage en for tidlig lukning af fetalductus arteriosus., Undgå brug af NSAID ‘ er, herunder PENNSAID, hos gravide kvinderbegynder ved 30 ugers svangerskab (tredje trimester) .

hæmatologisk toksicitet

anæmi er forekommet hos NSAID-behandlede patienter. Dette kan skyldes okkult eller groft blodtab, væskeretention eller en ufuldstændigt beskrevet effekt på erythropoiesis. Hvis en patient behandlet med PENNSAID har nogentegn eller symptomer på anæmi, overvåge hæmoglobin eller hæmatokrit.

NSAID ‘ er, herunder PENNSAID, kan øge risikoen for blødninghændelser., Co-morbide tilstande såsom koagulationsforstyrrelser eller samtidig useof warfarin, andre antikoagulantia, antitrombotiske midler (for eksempel, aspirin),serotonin reuptake hæmmere (Ssri-præparater) og serotonin noradrenalin reuptakeinhibitors (Snri) kan øge denne risiko. Overvåg disse patienter for tegn påblødning .

Maskering Af Betændelse Og Feber

Den farmakologiske aktivitet af PENNSAID i reducinginflammation, og eventuelt feber, kan mindske nytte af diagnostiske signsin registrerer infektioner.,

Laboratorium Overvågning

på Grund af alvorlige GI blødning, hepatotoksicitet, og renalinjury kan forekomme uden varsel symptomer eller tegn, overveje at monitoringpatients på lang sigt NSAID-behandling med en CBC og kemi profileperiodically.

soleksponering

Instruer patienterne om at undgå udsættelse for naturligt eller kunstigt sollys på behandlede knæ(er), fordi undersøgelser på dyr indikeretopisk diclofenac-behandling resulterede i en tidligere begyndelse af ultravioletlight-inducerede hudtumorer. De potentielle virkninger af PENNSAID på hudresponsetpå ultraviolet skade hos mennesker er ikke kendt.,

øjeneksponering

undgå kontakt med PENNSAID med øjne og slimhinder. Rådgivepatienter, at hvis der opstår øjenkontakt, vask straks øjet med vand eller saltvand og konsulter en læge, hvis irritation vedvarer i mere end en time.

Mundtlige non-Steroide Anti-Inflammatoriske Lægemidler

Samtidig brug af orale Nsaid med PENNSAID 1.5%resulterede i en højere rente, rektal blødning, mere hyppige abnormalcreatinine, urinstof og hæmoglobin., Brug derfor ikke kombinationsbehandling medpennsaid og et oralt NSAID, medmindre fordelen opvejer risikoen og udføreperiodiske laboratorieevalueringer.

Patientrådgivningsoplysninger

rådgive patienten om at læsefda-godkendt patientmærkning (medicinvejledning), der ledsager hver recept udleveret. Informer patienter, familier eller deres plejere om følgende oplysninger, inden de påbegynder behandling med PENNSAID og med jævne mellemrum under den igangværende behandling.,

kardiovaskulære trombotiske hændelser

rådgive patienterne om at være opmærksomme på symptomer på kardiovaskulære trombotiske hændelser, herunder brystsmerter,åndenød, svaghed eller slurring af tale, og straks rapportere nogle af disse symptomer til deres læge .

Gastrointestinal Blødning, Ulceration Og Perforation

Rådgive patienter til at reportsymptoms af sårdannelse og blødning, herunder smerter i epigastriet, dyspepsi, melaena, og hæmatemese til deres sundhedspleje udbyder., I indstillingen afsamtidig brug af lavdosis aspirin til hjerteprofylakse, informere patienter omden øgede risiko for og tegn og symptomer på GI-blødning .

hepatotoksicitet

Informer patienter om advarselstegn og symptomer på hepatotoksicitet (f.kvalme, træthed, sløvhed, kløe,gulsot, ømhed i højre øvre kvadrant og “influen .alignende” symptomer).Hvis disse opstår, instruere patienterne til at stoppe PENNSAID og søge øjeblikkelig medicaltherapy .,

hjertesvigt og ødem

rådgive patienterne om at være opmærksomme på symptomerne på kongestiv hjertesvigt, herunder åndenød, uforklarlig vægtøgning eller ødemer, og kontakte deres sundhedsudbyder, hvis sådanne symptomer opstår.

anafylaktiske reaktioner

Informer patienter om tegn på en anafylaktisk reaktion(f.eks. åndedrætsbesvær, hævelse i ansigtet eller halsen). Instruer patienterneat søge øjeblikkelig nødhjælp, hvis disse opstår .,

alvorlige hudreaktioner

råde patienter til straks at stoppe PENNSAID, hvis de udvikler nogen form for udslæt og kontakte Deres læge så hurtigt som muligt .

Kvindelige Fertilitet

Rådgive kvinder i den reproduktive potentiale, der desirepregnancy, at Nsaid, herunder PENNSAID, kan være forbundet med en reversibledelay i ægløsning

Føtal Toksicitet

Informere gravide kvinder til at undgå brug af PENNSAID og otherNSAIDs starter ved 30 ugers graviditet på grund af risikoen for prematureclosing af fostrets ductus arteriosus .,

Undgå Samtidig Brug Af Nsaid

Informere patienter, der samtidig brug af PENNSAID andre Nsaid eller salicylater (f.eks,diflunisal, salsalate) anbefales ikke dueto øget risiko for gastrointestinale toksicitet, og kun lidt eller ingen increasein effektivitet . Alert patienter dernsaids kan være til stede i” over the counter ” medicin til behandling af forkølelse, feber eller søvnløshed.

brug af NSAID ‘ er og lavdosis Aspirin

Informer patienterne om ikke at bruge lavdosis aspirin sammen med PENNSAID, før de taler med deres sundhedsudbyder .,

øjeneksponering

Instruer patienterne om at undgå kontakt med PENNSAID medøjne og slimhinder. Rådgive patienter, at hvis øjenkontakt opstår, vaskes øjet straks med vand eller saltvand og konsulter en læge, hvis irritationen vedvareri mere end en time.

forebyggelse af sekundær eksponering

Instruer patienterne om at undgå hud-til-hud-kontakt mellem andre mennesker og knæet(E), som PENNSAID blev påført, indtil knæet(E) er helt tørt.,

særlige Applikationsinstruktioner

Instruer patienter om ikke at anvende PENNSAID til åbne hudår, infektioner, betændelser eller eksfoliativ dermatitis, da det kan påvirkeabsorption og reducere tolerabiliteten af lægemidlet.

Instruer patienterne om at vente, indtil området behandlet medpennsaid er helt tørt, før de anvender solcreme,insektmiddel, lotion, fugtighedscreme, kosmetik eller anden topisk medicin.

Instruer patienterne om at minimere eller undgå eksponering forbehandlede knæ for naturligt eller kunstigt sollys.,

Nonclinical Toksikologi

Carcinogenese, Mutagenese, Værdiforringelse Af Frugtbarhed

Carcinogenese

Carcinogenicitet undersøgelser i miceand rotter administreres diclofenac sodium som en kost konstituerende for 2 yearsresulted på ingen betydelige stigninger i tumor forekomst på doser op til 2mg/kg/dag ca 0.85 og 1,7 gange, henholdsvis den maksimale recommendedhuman aktuelle dosis af PENNSAID (baseret på et tilsyneladende biotilgængelighed og bodysurface område sammenligning).,

I en dermal carcinogenicitystudy gennemført i albino mus, daglige aktuelle anvendelser af diclofenac sodiumfor to år i koncentrationer op til 0,035% diclofenac sodium (en 57-fold lowerdiclofenac natrium koncentration end stede i PENNSAID) ikke stige neoplasi forekomst.

I en photococarcinogenicitystudy gennemført i hårløse mus, topisk anvendelse af diclofenac sodium atdoses op til 0,035% diclofenac sodium (en 57-fold lavere diclofenac sodiumconcentration end stede i PENNSAID) resulterede i en tidligere median tid ofonset af tumorer.,

Mutagenese

Diclofenac var ikke mutagent orclastogenic i et batteri, genotoksicitet test, der også omfattede bacterialreverse mutationsanalyse, in vitro-mus lymfom punkt mutationsanalyse,kromosomal afvigelse studier i Kinesisk hamster æggestokkene celler in vitro og in vivo rotte kromosomal afvigelse analysen af knoglemarv er celler.

nedsat fertilitet

fertilitetsstudier er ikke blevet gennemført med PENNSAID. Diclofenacnatrium administreret til han-og hunrotter i doser på op til 4 mg / kg / dag (cirka 3.,4 gange MRHD fra PENNSAID basedon tilsyneladende biotilgængelighed og sammenligning af kropsoverfladeareal) påvirkede ikke fertilitet. Undersøgelser udført på rotter fandt ingen effekt af dermalt anvendt DMSOon fertilitet, reproduktiv ydeevne eller Afkoms ydeevne.

Bruger I Bestemte Befolkningsgrupper

Graviditet

Graviditet Kategori C, inden 30 uger af drægtighedsperioden, Kategori D start 30 weeksgestation

Risiko Resumé

Brug af Nsaid-præparater, includingPENNSAID, under tredje trimester af graviditeten øger risikoen ofpremature lukning af fostrets ductus arteriosus., Undgå brug af NSAID ‘ er,inklusive PENNSAID, hos gravide kvinder, der starter ved 30 ugers drægtighed (tredjetrimester).

Der er ingen tilstrækkelige oggodt kontrollerede undersøgelser af PENNSAID hos gravide kvinder. Data fra observationsstudier vedrørende potentielle embryofetale risici ved brug af NSAID hos kvinder i første eller andet trimester af graviditeten er ikke fyldestgørende. I den generelle amerikanske befolkning har alle klinisk anerkendte graviditeter, uanset lægemiddeleksponering, en baggrundsrate på 2-4% for større misdannelser og 15-20% forgraviditetstab., Publicerede reproduktive og udviklingsmæssige undersøgelser af dimethylsulfo .id (DMSO, opløsningsmidlet anvendt i PENNSAID) er tvetydige med hensyn til potentialteratogenicitet. I dyrs reproduktion, undersøgelser, ingen tegn på teratogenicitywas observeret i mus, rotter eller kaniner, der fik diclofenac i den periode, oforganogenesis ved doser op til ca 0.6, 0.6, og 1,3 gange,henholdsvis den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) af PENNSAID, despitethe forekomst af maternel og føtal toksicitet ved disse doser .,Baseret på dyredata har prostaglandiner vist sig at have en vigtig rollei endometrisk vaskulær permeabilitet, blastocystimplantation ogdecidualisering. I dyreforsøg resulterede administration af prostaglandinsynteseinhibitorer såsom diclofenac i øget tab før og efter implantation.

kliniske overvejelser

arbejdskraft eller levering

Der er ingen undersøgelser afvirkninger af PENNSAID under arbejde eller levering. I dyreforsøg hæmmer NSAID ‘ er, herunder diclofenac, prostaglandinsyntese, forårsager forsinket fødsel og øger forekomsten af dødfødsel.,

Data

Dyre-data

Reproduktiv og developmentalstudies på dyr viste, at diclofenac sodium administration duringorganogenesis ikke producere teratogenicitet på trods af induktion af maternaltoxicity og føtal toksicitet i mus ved orale doser på op til 20 mg/kg/dag (approximately0.6 gange den maksimale anbefalede humane dosis af PENNSAID, 162 mg/dag,baseret på legemsoverflade (BSA), sammenligning), og i rotter og kaniner ved oraldoses op til 10 mg/kg/dag (ca 0,6 og 1.3-gange, henholdsvis theMRHD baseret på BSA sammenligning)., Publicerede reproduktions – og udviklingsstudier af dimethylsulfo .id (DMSO, opløsningsmidlet anvendt i PENNSAID) er tvetydige som topotentiel teratogenicitet. Hos rotter var maternalt toksiske doser af diclofenac forbundet med dystoci, forlænget drægtighed, reduceret fostervægt ogvækst og reduceret føtal overlevelse.

amning

Risikooversigt

baseret på tilgængelige data kan diclofenac være til stede i modermælk., De udviklings-og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med moderens kliniske behov forCATAFLAM og eventuelle potentielle skadelige virkninger på det ammede spædbarn fracataflam eller fra den underliggende maternelle tilstand.

Data

En kvinde behandlet mundtligt, med adiclofenac salt, 150 mg/dag, havde en mælk diclofenac niveau på 100 mikrogram/L,svarende til et spædbarn dosis på omkring 0,03 mg/kg/dag., Diclofenac var notdetectable i modermælk i 12 kvinder ved hjælp af diclofenac (efter enten 100 mg/dayorally for 7 dage eller en enkelt 50 mg intramuskulær dosis administreres i theimmediate postpartum periode).

Hunner Og Hanner i den I den Reproduktive Potentiale

Barnløshed

Kvinder

Baseret på den mekanisme, afaction, brug af prostaglandin-medieret Nsaid, herunder PENNSAID, kan delayor forhindre brud af follikler i æggestokkene, som har været forbundet withreversible infertilitet hos nogle kvinder., Publicerede dyreforsøg har vist, at administration af prostaglandinsynteseinhibitorer har potentialet til at afbryde prostaglandinmedieret follikulær brud, der kræves til ægløsning. Småundersøgelser hos kvinder behandlet med NSAID ‘ er har også vist en reversibel forsinkelse iægløsning. Overvej tilbagetrækning af NSAID ‘ er, herunder PENNSAID, hos kvinder, der harvanskeligheder med at opfatte eller som undergår undersøgelse af infertilitet.

pædiatrisk brug

sikkerhed og effektivitet hos pædiatriske patienter er ikke fastlagt.,

geriatrisk brug

ældre patienter, sammenlignet med yngre patienter, har større risiko for NSAID-associerede alvorlige hjertekarsygdomme, gastrointestinale og / eller renale bivirkninger. Hvis den forventede fordel for den ældre patient opvejer disse potentielle risici, skal du starte doseringen i den lave ende af doseringsområdet og overvåge patienterne for bivirkninger .

af de 911 patienter, der blev behandlet med PENNSAID 1, 5% i syv kontrollerede, fase 3 kliniske forsøg, 444 forsøgspersoner var 65 år og derover. Der var ingen aldersrelateret forskel iforekomsten af bivirkninger., Af de 793 patienter, der blev behandlet med PENNSAID 1, 5% i et åbent mærket sikkerhedsforsøg, var 334 personer 65 år og overherunder 107 personer 75 og derover. Der var ingen forskel i forekomsten af bivirkninger med langvarig eksponering for PENNSAID 1, 5% for denne ældrebefolkning.