Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria (PNH) (Dansk)

Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH) er en sjælden erhvervet, livstruende sygdom i blodet. Sygdommen er kendetegnet ved ødelæggelse af røde blodlegemer (hæmolytisk anæmi), blodpropper (trombose) og nedsat knoglemarvsfunktion (ikke at fremstille nok af de tre blodkomponenter). PNH påvirker 1-1, 5 personer per million af befolkningen og er primært en sygdom hos yngre voksne., Den mediane alder af diagnosen er 35-40 år, med lejlighedsvise tilfælde diagnosticeret i barndommen eller ungdommen. PNH er tæt forbundet med aplastisk anæmi. Faktisk udvikler op til 30% af nyligt diagnosticerede tilfælde af PNH sig fra aplastisk anæmi. Tilsvarende er risikoen for at udvikle PNH efter behandling for aplastisk anæmi med immunsuppressiv terapi (anti-thymocytglobulin og cyclosporin) cirka 20-30%. Medianoverlevelsen efter diagnosen er 10 år; nogle patienter kan dog overleve i årtier med kun mindre symptomer.,

PNH forekommer, når mutationer af et gen kaldet PIG-a forekommer i en knoglemarvsstamcelle. Stamceller giver anledning til alle de modne blodelementer , herunder røde blodlegemer , som transporterer ilt til vores væv; hvide blodlegemer, som bekæmper infektion; og blodplader, som er involveret i dannelsen af blodpropper. I PNH passerer den berørte stamcelle grisen-en mutation til alle celler afledt af den unormale stamcelle. Celler med svin-a-mutationer mangler i en klasse af proteiner kaldet GPI-forankrede proteiner., Visse GPI-forankrede proteiner beskytter røde blodlegemer mod ødelæggelse, nogle er involveret i blodkoagulation, og andre er involveret i bekæmpelse af infektion. Størstedelen af PNH-relaterede problemer, herunder destruktion af røde blodlegemer (hæmolytisk anæmi), blodpropper (trombose) og infektion, skyldes mangel på disse proteiner.

den genetiske defekt, der er ansvarlig for at forårsage PNH, er blevet identificeret. Kendskab til den genetiske defekt vil give forskerne mulighed for at studere sygdommen på en måde, der ikke tidligere var muligt, og kan give indsigt for at udvikle mere effektive behandlinger.,

diagnostiske Tests

Hvis din læge har mistanke om PNH, kan han eller hun bestille en række blodprøver for at bekræfte diagnosen.. I løbet af de sidste mange år er Flo .cytometri blevet guldstandarden til diagnosticering. Denne laboratorieteknik gør det muligt for klinikere at tælle blodlegemer i en prøve.

klassificering

PNH er karakteriseret ved hæmolytisk anæmi, knoglemarvssvigt og en tendens til udvikling af trombose., Betingelsen er tre undertyper: klassisk PNH, som omfatter patienter, der har beviser for PNH i mangel af anden knoglemarv manglende lidelse; PNH i forbindelse med andre primære knoglemarv sygdomme, som aplastisk anæmi eller myelodysplastisk syndrom; og subklinisk PNH, hvor patienterne har små PNH kloner, men ingen kliniske eller laboratoriemæssige holdepunkter for hæmolyse (røde blodlegemer ødelæggelse) eller blodpropper (blodpropper).,

symptomer

På grund af det brede spektrum af symptomer, der er forbundet med PNH, er det ikke usædvanligt i måneder eller år at gå, før den korrekte diagnose er etableret., Alt i alt de mest almindelige symptomer af PNH er:

• Betydelig træthed eller svaghed
• blå mærker eller blødning let
• Åndenød
• Tilbagevendende infektioner og/eller influenza-lignende symptomer
• Problemer i at kontrollere blødning, selv fra meget mindre sår
• fremkomsten af små røde prikker på huden, som angiver, blødning under huden
• Svær hovedpine
• Feber på grund af infektion
• blodpropper (trombose)

Andre spørgsmål omfatter abdominal smerte, kriser og rygsmerter., Det klassiske symptom på lyse rødt blod i urinen (hæmoglobinuri) forekommer hos 50% eller mindre af patienterne. Ofte bemærker patienter, at deres urin er farven på mørk te. Typisk vil hæmoglobinuri være mest mærkbar om morgenen og klar som dagen skrider frem. Angreb af hæmoglobinuri kan være anlagt den af infektioner, alkohol, motion, stress eller visse medikamenter. Mange patienter bemærker en følelse af træthed, der kan deaktiveres i perioder med hæmoglobinuri. Den overdrevne træthed ser ikke ud til at være relateret til graden af anæmi, da den forbedres, når hæmoglobinurien aftager.,

blodpropper (trombose) forekommer næsten udelukkende i vener i modsætning til arterier og er den største dødsårsag i PNH. De mest almindelige steder for blodpropper er i levervenen (en vene, der dræner leveren. Blodpropper her kaldes også Budd-Chiari syndrom) og i sagittalvenen (en vene i hovedet). De kan dog forekomme i enhver vene, især dem i maven.

behandlinger

på Johns Hopkins Kimmel Cancer Center administreres PNH-patienter af eksperter fra programmet for knoglemarvsfejl., Den passende behandling af PNH afhænger af sværhedsgraden af symptomer. Nogle patienter vil opleve få eller ingen symptomer fra PNH og kræver ikke anden behandling end folsyre og undertiden jerntilskud for at øge produktionen af røde blodlegemer. Over tid kan sygdommen udvikle sig, og mere aggressiv understøttende pleje kan indikeres afhængigt af patienternes symptomer.

medicin, der øger risikoen for trombose, såsom orale p-piller, bør undgås. PNH, som aplastisk anæmi, er ofte forbundet med knoglemarvssvigt, hvilket resulterer i meget lave blodtællinger., Lejlighedsvis vil patienter reagere på anti-thymocyt globulin (ATG), men ofte vil de fortsat kræve røde blodlegemer og/eller blodpladetransfusioner.

medicinsk terapi grundpillen i PNH-behandling er lægemidlet eculi .umab (Soliris). Det er et humaniseret monoklonalt antistof, der binder til proteiner i blodet, der kan ødelægge røde blodlegemer. Lægemidlet reducerer risikoen for trombose og kan forbedre livskvaliteten hos PNH-patienter. Det er den eneste medicinske behandling for PNH godkendt af US Food and Drug Administration.,

knoglemarvstransplantation allogen (fra en donor) knoglemarvstransplantation (BMT) er den eneste kur mod PNH. BMT erstatter alle en patients knoglemarvsstamceller med dem fra en donor, normalt en sund bror eller søster. Det kan være passende for patienter, der ikke responderer på eculi .umab, eller for dem, der har alvorlige reduktioner i røde blodlegemer, hvide blodlegemer og blodplader. Den allogene BMT-tilgang er bedst forbeholdt unge patienter med meget alvorlig sygdom, hvor marvfejlkomponenten er mest signifikant.,