Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria (PNH)

Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH) er en sjælden, erhvervet sygdom, der er forårsaget af en mutation i knoglemarv stamceller. Sygdommen er karakteriseret ved ødelæggelse af røde blodlegemer (hæmolytisk anæmi), blodpropper (trombose), nedsat knoglemarvsfunktion og en 3% til 5% livstidsrisiko for at udvikle leukæmi., Millioner af befolkningen og er en sygdom hos unge voksne; Den gennemsnitlige alder for diagnose er 35 Til 40 år, med lejlighedsvise tilfælde diagnosticeret i barndommen eller ungdommen. PNH er tæt forbundet med aplastisk anæmi. Faktisk udvikler op til 30 procent af nyligt diagnosticerede tilfælde af PNH sig fra aplastisk anæmi. Tilsvarende er risikoen for at udvikle PNH efter behandling for aplastisk anæmi med immunsuppressiv terapi (anti-thymocyt globulin og cyclosporin) cirka 20% til 30%., Medianoverlevelsen efter diagnosen er 10 år; men nu hvor effektiv terapi eksisterer, skal de fleste PNH-patienter være i stand til at leve en normal forventet levealder.

diagnostiske Tests

PNH er forårsaget, når mutationer af svin-a-genet forekommer i en knoglemarvsstamcelle. Stamceller giver anledning til alle de gamle blod elementer, herunder røde blodlegemer (RBC), som transporterer ilt til vores væv; hvide blodlegemer (WBC), som at bekæmpe infektion, og blodplader (PLT), som er involveret i dannelse af blodpropper., Den berørte stamcelle passerer grisen-en mutation til alle celler afledt af den unormale stamcelle. Celler med svin-a-mutationer mangler i en klasse af proteiner kaldet GPI-forankrede proteiner. Visse GPI-forankrede proteiner (såsom CD55 og CD59) beskytter røde blodlegemer mod ødelæggelse. Størstedelen af sygdommens manifestationer som hæmolytisk anæmi, trombose og infektion skyldes en mangel på disse GPI-forankrede proteiner.

Hvis din læge har mistanke om PNH, kan han / hun bestille en række blodprøver for at bekræfte diagnosen., Flo .cytometri er blevet guldstandarden til diagnosticering. Denne test kan bestemme procentdelen af røde blodlegemer og hvide blodlegemer, der bærer grisen-en mutation.

symptomer

På grund af det brede spektrum af symptomer, der er forbundet med PNH, er det ikke usædvanligt i måneder eller år at gå, før den korrekte diagnose er etableret. Nogle af de fremtrædende symptomer på PNH omfatter alvorlige mavesmerter kriser, svær hovedpine, rygsmerter, overdreven svaghed, træthed og tilbagevendende infektioner., Det klassiske symptom på lyse rødt blod i urinen (hæmoglobinuri) forekommer hos mindre end 30 procent af patienterne. Ofte patienter mærke deres urin er en mørk te-farve, undertiden cola-farvet eller endda lyse rødt. Typisk vil hæmoglobinuri være mest mærkbar om morgenen og klar som dagen skrider frem. Angreb af hæmoglobinuri kan udfældes af infektioner, alkohol, motion, stress eller visse lægemidler. Mange patienter bemærker en følelse af træthed, der kan deaktiveres i perioder med hæmoglobinuri., Den overdrevne træthed ser ikke ud til at være relateret til graden af anæmi, da den forbedres, når hæmoglobinurien aftager. Blodpropper (trombose) forekommer næsten udelukkende i vener i modsætning til arterier og er den største dødsårsag i PNH. Hepatisk venetrombose (også kaldet Budd-Chiari syndrom) og sagittal vene (en vene i hovedet) trombose er de mest almindelige steder for blodpropper; imidlertid er alle vener, især dem i maven, modtagelige. Andre almindelige symptomer på PNH kan omfatte synkebesvær. Mænd kan opleve erektil dysfunktion.,

aktuelle behandlinger

den passende behandling af PNH afhænger af sværhedsgraden af symptomer. Nogle patienter vil opleve få eller ingen symptomer fra PNH og kræver ikke anden behandling end folsyre og undertiden jerntilskud for at øge produktionen af røde blodlegemer. Over tid kan sygdommen udvikle sig, og mere aggressiv pleje kan være nødvendig afhængigt af patienternes symptomer.

medicin — Eculi .umab (Solirus) er det eneste FDA-godkendte lægemiddel til behandling af PNH. Eculi .umab administreres intravenøst hver anden uge i løbet af 30 minutter., Det er meget effektivt reducerer eller i mange tilfælde eliminerer behovet for blodtransfusioner. Eculi .umab reducerer også risikoen for blodpropper i høj grad og forbedrer i de fleste tilfælde livskvaliteten meget. Medicinen generelt er sikker og veltolereret. Den største negative konsekvens af lægemidlet er, at det øger risikoen for at erhverve meningitis; derfor skal alle patienter vaccineres mod meningitis. Selv med vaccinen er der en 0, 5% risiko om året for at erhverve meningitis, så mange patienter placeres også på penicillin for at forhindre meningitis.,

knoglemarvstransplantation (BMT) er den eneste helbredende behandling for PNH. Det tilbydes primært kun til patienter, der ikke har en god respons på eculi .umab. Dette skyldes de potentielle risici ved BMT, og fordi eculi .umab i de fleste tilfælde kontrollerer sygdommen.

Ved Johns Hopkins:

Artikel af Robert Brodsky, M. D., Direktør for Hæmatologi og professor i medicin og onkologi ved Johns Hopkins:

Hvordan jeg behandler paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Blod. 2009; 113(26):6522-7.,

narrativ gennemgang: Paro .ysmal natlig Hæmobloginuri: fysiologien af komplementrelateret hæmolytisk anæmi. Annaler af intern medicin. 2008; 148(8):587-95.