Nattokinase (Dansk)

medicinsk gennemgået af Drugs.com. sidst opdateret den Jul 22, 2020.

• professionel
• anmeldelser
• mere

klinisk oversigt

anvendelse

Nattokinase fremmes til brug som et fibrinolytisk middel; imidlertid mangler kliniske forsøg i øjeblikket for at understøtte denne anvendelse. Der er ingen væsentlige beviser for, at nattokinase sænker blodtrykket ved hypertension. Nattokinase er blevet brugt sammen med pycnogenol til forebyggelse af dyb venetrombose (DVT) i lange flyselskaber.,

dosering

kliniske studier til vejledning i sikker og effektiv dosering mangler. Nattokinase 100 mg (svarende til 2.000 fibrin enheder ) taget op til 3 gange om dagen, er blevet anvendt i nogle undersøgelser.

kontraindikationer

undgå nattokinase hos patienter med iskæmisk slagtilfælde, mavesår og koagulationsforstyrrelser såvel som før og efter operationen.

graviditet/amning

Der mangler oplysninger om sikkerhed og effekt under graviditet og amning.,

Interaktioner

Nattokinase har farmakologiske virkninger, der kan øge risikoen for blødning med antikoagulantia og antitrombotiske stoffer. Høje koncentrationer af vitamin K2 i natto kan reducere international normaliseret ratio (INR) med warfarin; dette kan også forekomme med nattokinase kosttilskud, hvis K2-vitamin ikke er fjernet under produktionsprocessen.

bivirkninger

små kortvarige forsøg, der evaluerer effekten af nattokinase, rapporterede ingen bivirkninger., Der er en teoretisk risiko for blødning, baseret på en sagsrapport om akut cerebellar blødning hos en patient med en historie med iskæmisk slagtilfælde. Trombose blev rapporteret efter substitution af nattokinase til natarfarin hos en patient med en mekanisk aortaventil. Sjældne tilfælde af sen-debut anafylaksi med natto er blevet tilskrevet poly (gamma-glutaminsyre), et produkt af fermenteringsprocessen, der kan være til stede i nattokinase kosttilskud.

Toksikologi

Nattokinase var ikke-mutagen i Ames-testen og et cellebaseret kromosomal aberrationsstudie i producentundersøgelser., Den mediane letale dosis (LD50) i en gnaverundersøgelse var over 1.000 mg/kg.

kilde

Nattokinase er et fibrinolytisk en .ym, der findes i natto, en traditionel japansk mad. Det produceres af Bacillus subtilis (også kaldet Bacillus natto eller Bacillus subtilis natto) under fermenteringsprocessen, der omdanner kogte sojabønner til natto. Lignende fibrinolytiske enzymer, der er fundet i andre traditionelle gærede fødevarer, herunder chungkook-jang i Korea, douchi i Kina, thua nao i Thailand, og tempeh i Indonesien.,1, 2 fermenteringsteknologi bruges til at fremstille nattokinase kosttilskud, der er formuleret i pulvere, piller og kapsler, alene eller sammen med andre ingredienser.2, 3

historie

gæringen af sojabønner er en almindelig traditionel asiatisk og afrikansk kulinarisk praksis. Natto er en traditionel japansk mad, der er blevet forbrugt i mindst 1.000 år. Det serveres normalt som morgenmad med ris, på toast eller som sushi; Det fås også som en is smag. Traditionelt er det blevet brugt til hjertesygdomme, til at lindre træthed og som et antiberiberi-middel., I 1980 ‘ erne isolerede forskere, der undersøgte fødevarestoffer til trombolytiske egenskaber, en .ymet nattokinase fra natto.1, 3, 4 Den første kommercielle nattokinase produktet blev markedsført i Japan i 1998.5 Selv om det er blevet markedsført som kosttilskud i mange dele af verden, siden den tid, i 2012, Health Canada besluttet, at bekymringer om sikkerheden, herunder mulighederne for øget blødningsrisiko, ikke havde været behandlet i tilstrækkelig grad til at tillade markedsføring af nattokinase.6 der blev indgivet en ansøgning i Den Europæiske Union om godkendelse af nattokinase som en ny mad.,7 Nattokinase har i øjeblikket ikke generelt anerkendt som sikker (GRAS) status hos US Food and Drug Administration.

Kemi

Natto har en karakteristisk lugt (måske på grund af dens pyrazine indhold), en tyktflydende konsistens, og en stærk, tydelig smag, og er blevet beskrevet som en “grøntsag ost” på grund af sin konsistens. Selvom navnet antyder, at det er en kinase, er nattokinase faktisk en alkalisk serinprotease med en aminosyresekvens svarende til subtilisin, der bruges i vaskemidler., Den indeholder 275 aminosyrer og har en molekylvægt på 27,7 kDa.2 enzymet katalyserer spaltning af proteiner til polypeptider og har en høj substrat specificitet for fibrin, med betydelige fibrinolytiske aktivitet ved en pH-intervallet 6 til 12,2 Den proteolytiske aktivitet af nattokinase er målt i fibrin enheder (FU).8-en 50 g servering af natto giver 1.500 FU af nattokinase. En .ymet kan modstå temperaturer på op til 50.C og gentagen frysning og optøning, men det er inaktivt under sure forhold., Mikroindkapslede og enterisk coatede formuleringer er udviklet for at reducere nedbrydning af nattokinase med mavesyre.2

B. subtilis også producerer og udskiller vitamin K2 (menaquinone-7), bacillopeptidase F (anden fibrinolytiske enzym, der markedsføres som kosttilskud), og andre proteolytiske enzymer i natto fermentering.9, 10 Vitamin K2 kan fjernes fra nattokinase kosttilskud i fremstillingsprocessen. Der er beskrevet metoder til at optimere produktionen af en .ymet, fjerne vitamin K2 og eliminere den karakteristiske natto-lugt fra nattokinase-produkter.,3, 4, 11, 12, 13, 14, 15

farmakokinetik

en enkeltdosisundersøgelse vurderede farmakokinetikken af oral nattokinase hos 11 raske frivillige.16 Peak serumkoncentrationer blev nået ved 13, 3 FU 2, 5 timer efter en dosis på 2.000 FU. Da nattokinase blev påvist i serum med et en .ymbundet immunosorbentassay under anvendelse af et polyklonalt antistof, der reagerer med både nattokinase og metabolitter, er det uklart, om nattokinase påvist i denne undersøgelse var biologisk aktiv.,

Bruger og Farmakologi

Fibrinolyse og thrombolysis

In vitro/dyreforsøg

Det fibrinolytiske handling af nattokinase har været studeret grundigt i in vitro-undersøgelser. I modsætning til streptokinase virker nattokinase ikke direkte på plasminogen. En .ymet ser ud til at spalte plasminogenaktivatorinhibitor type 1, hvorved aktiviteten af vævsplasminogenaktivator øges og fremmer omdannelsen af plasminogen til plasmin med en resulterende stigning i koagellys. Nattokinase virker også direkte på trombi ved at lysere tværbundet fibrin., Den fibrinolytiske virkning af nattokinase er angiveligt 4 gange den for plasmin. Ved anvendelse af humant fuldblod udsat for nattokinase er der også påvist dosisafhængige fald i røde blodlegemeaggregering og viskositet med lav forskydning.3, 4, 17, 18, 19

Nattokinase blev absorberet over rottetarmen. Den fibrinolytiske og trombolytiske aktivitet af nattokinase er blevet evalueret i dyreforsøg, der inducerede thrombi og endotelskade i lårbensarterierne og almindelig carotisarterie hos rotter., Kosttilskud med nattokinase undertrykt intimal fortykkelse, moduleret lysis af mural trombe, og forbedret arteriel blodgennemstrømning mere effektivt end plasminspaltning og elastase. Hos hunde inducerede oral administration af nattokinase fuldstændigt opløst blodpropper fra større benårer inden for 5 timer efter indgivelse, hvorimod blodpropper hos hunde, der fik placebo, ikke viste nogen trombolyse i op til 18 timer.17, 20, 21, 22, 23 to undersøgelser evaluerede nattokinase i en rottemodel af inflammationsinduceret trombose ved hjælp af carrageenan-injektioner., I den første undersøgelse forkortede injektion af nattokinase i rottehaler før trombose længden af haletrombose med cirka 15%.24 i den anden undersøgelse blev området for trombose reduceret ved indgivelse af nattokinase efter trombose.25 disse undersøgelser tyder på, at nattokinase påvirker koageldannelse og opløsning.

kliniske data

begrænsede kliniske forsøg har ikke givet endelige resultater vedrørende effekten af nattokinase som fibrinolytisk.,4, 26 et forsøg vurderede effekten af daglig indtagelse af nattokinase på de hæmatologiske indekser for 12 sunde japanske frivillige og fandt forbedret fibrinolytisk aktivitet. En gradvis stigning i euglobulinfibrinolytisk aktivitet, en stigning i fibrinnedbrydningsprodukter og en stigning i vævsplasminogenaktivator blev registreret. Data for alle emner blev ikke offentliggjort.4, 17 Et åbent forsøg vurderede effekten af nattokinase-administration over 2 måneder på raske frivillige såvel som hos patienter med kardiovaskulære risikofaktorer og hos patienter i dialyse., Fald i plasmafibrinogen og koagulationsfaktorer VII og VIII blev observeret over tid inden for hver gruppe; imidlertid blev der ikke påvist nogen gruppeeffekt. Stikprøvestørrelsen (n = 45) var for lille til at drage faste konklusioner fra undersøgelsen.27 et andet forsøg vurderede den forebyggende virkning af nattokinase hos personer med risiko for DVT under en lang flyveflyvning. Nattokinase, i en uspecificeret dosis kombineret med pycnogenol, taget 2 timer før og 6 timer ind i flyvningen blev rapporteret at reducere trombotiske hændelser, som bestemt ved ultralyd i venesystemet., Ødem score blev også reduceret, muligvis på grund af den diuretiske virkning af pycnogenol. Konklusioner vedrørende den fibrinolytiske virkning af nattokinase kan imidlertid ikke drages fra denne undersøgelse, fordi den vurderede et produkt indeholdende både nattokinase og pycnogenol.4, 28

Hypertension

In vitro/dyreforsøg

Angiotensin-converting enzym (ACE) blev hæmmet ved køb i en in vitro-undersøgelse.29 ACE-hæmning syntes at være medieret af nattokinase-peptidfragmenter og var ikke relateret til den proteolytiske aktivitet af intakt nattokinase.,

et studie med spontant hypertensive rotter vurderede den antihypertensive virkningsmekanisme af intakte nattokinase-og nattokinase-peptidfragmenter.30 selvom både det intakte en .ym og fragmenter reducerede blodtrykket, reducerede kun den intakte nattokinase plasmafibrinogenniveauer. Den intakte nattokinase havde ingen effekt på renin-angiotensinsystemet. Nattokinase-peptidfragmenterne reducerede plasma angiotensin II, men havde ingen effekt på renin-eller ACE-aktiviteten., Forfatterne foreslår, at den fibrinolytiske aktivitet af den intakte nattokinase reducerer blodtrykket ved at reducere blodviskositeten; mekanismen for nattokinase-peptidfragmenterne er imidlertid uklar. I en anden undersøgelse reducerede natto-pulver, der indeholdt gamma-aminosmørsyre og nattokinase blodtrykket hos spontant hypertensive rotter, men ikke hos rotter med normalt blodtryk.31 Captopril reducerede blodtrykket mere signifikant end natto-pulver.,

kliniske data

et dobbeltblind, randomiseret klinisk forsøg designet til at evaluere den hypotensive virkning af nattokinase (N = 86) fandt fald i systolisk og diastolisk blodtryk efter 8 uger, men ikke efter 4 uger, af daglig nattokinase-administration. Undersøgelsen inkluderede patienter med præhypertension eller mild hypertension med et gennemsnitligt blodtryk på cirka 145/95 mm Hg ved baseline. Modstridende resultater blev opnået for plasma reninværdier.,32 En dobbelt-blind crossover undersøgelse sammenlignede virkningerne af nattokinase og bacillopeptidase F på blodtryk i 20 patienter med såkaldt “livsstil” sygdomme, herunder hypertension, hyperlipidæmi, og type 2-diabetes.10 undersøgelsen rapporterede, at blodtrykket faldt efter behandling med bacillopeptidase F, men ikke efter nattokinase-behandling. Den kliniske betydning af disse resultater er uklar, fordi patienterne ikke var hypertensive ved baseline., Der blev ikke fundet nogen hypotensiv effekt i en undersøgelse, der evaluerede den fibrinolytiske effekt af nattokinase27, eller i en anden undersøgelse, der evaluerede effekten på lipidprofil.33

Andre bruger

Amyloid plak

I en in vitro-undersøgelse, nattokinase forringet amyloid fibriller, hvilket tyder på en potentiel rolle i behandlingen af amyloid-relaterede sygdomme såsom Alzheimers sygdom.34 i en rottestudie øgede nattokinase ekspressionen af genet for ADAM10, et protein, der reducerer virkningerne af amyloidprecursorproteinet.,35 i teorien kan stigende ADAM10-aktivitet have en fremtidig rolle i håndteringen af Al .heimers sygdom.

Antiplatelet aktivitet

E Ex vivo undersøgelser tyder på, at nattokinase kan have antiplatelet aktivitet. Nattokinase hæmmede kollagen-og thrombin-induceret blodpladeaggregering i en undersøgelse ved anvendelse af kaninplader.36 Nattokinase syntes at hæmme thrombo .an A2-produktion ved aktiverede blodplader. I en anden undersøgelse øgede nattokinase cyklisk adenosinmonophosphat inden for rotteplader, hvilket hæmmer blodpladeaggregering.,37 hos humane blodplader syntes nattokinase at hæmme mobilisering af calciumlagre inden for blodplader som reaktion på blodpladeaktivering med thrombin.

Dyslipidæmi

En dobbelt-blind, randomiseret klinisk forsøg, der er designet til at evaluere effekten af nattokinase i hyperlipidæmi fundet ændringer i triglycerider og high-density lipoprotein fra baseline, men ingen forskelle sammenlignet med placebo kunne påvises.33 i en undersøgelse, der evaluerede den fibrinolytiske virkning af nattokinase, blev der ikke fundet nogen effekt på lipidprofilen.,27 i en crossover-sammenligningsundersøgelse med bacillopeptidase f havde 4 ugers behandling med nattokinase ingen effekt på lipidprofilen.10

Vitreolysis

I et forsøg på kaniner, intravitreal nattokinase induceret posterior du købte produktet via hydrolyse af kollagen fibre, men undersøgelser i kliniske applikationer i mennesker som et alternativ til kirurgi mangler.38

dosering

kliniske studier til vejledning i sikker og effektiv dosering mangler. Nattokinase 100 mg (svarende til 2.000 FU) taget op til 3 gange om dagen, er blevet anvendt i nogle undersøgelser.,17, 27, 32

graviditet / amning

oplysninger om sikkerhed og effekt under graviditet og amning mangler.

Interaktioner

antitrombotisk, fibrinolytiske, og antitrombotiske aktivitet observeret med nattokinase i in vitro og animalske undersøgelser, der giver anledning til bekymring, at det kan øge risikoen for blødning, når det administreres med antikoagulantia og antitrombotiske stoffer.20, 25, 37 i en upubliceret undersøgelse modtog 12 patienter indlagt på iskæmisk slagtilfælde, som fik heparin og lavdosis aspirin eller clopidogrel, også nattokinase 6,000 FU/dag i 7 dage.,7, 8 Samtidig administration af nattokinase øgede angiveligt blødningstid og koagulationstid og nedsat protrombintid, thromboplastintid og D-dimer-niveauer. Tre uspecificerede midlertidige bivirkninger blev rapporteret. I en anden upubliceret undersøgelse blev nattokinase 1.700 FU dagligt givet til 30 patienter behandlet med .arfarin i 26 uger.7 stabiliserede 8 Samtidig administration af nattokinase angiveligt INRs, men detaljer var for utilstrækkelige til evaluering.

patienter, der behandles med natarfarin, bør undgå at indtage natto, fordi det kan nedsætte INR.,9, 39 betydelige og vedvarende stigninger i serum-vitamin K2 tilskrives høje koncentrationer af vitaminet i natto og den lange halveringstid af vitamin K2. Derudover kan indtaget B. subtilis fortsætte med at producere vitamin K2 i tarmen i op til en uge efter natto-forbrug. Vask og kogende natto før spisning kan forhindre vedvarende stigninger i vitamin K2-serumkoncentrationer samt reducere B. subtilis-genopretning fra afføring.40 Vitamin K2 fjernes fra nogle nattokinase kosttilskud for at eliminere denne bekymring.,

bivirkninger

kliniske forsøg med vurdering af effekten af nattokinase, der rapporterer ingen bivirkninger, inkluderede et lille antal patienter i op til 7 måneder.6, 10, 17, 27, 28, 32, 39 i et 4-ugers forsøg havde nattokinase ingen væsentlig effekt på laboratorieundersøgelser for hæmatologisk, nyre-og leverfunktion. Små stigninger i hæmatokrit, blodpladetælling og serumcholinesterase forblev inden for det normale område.10

potentialet for øget blødningsrisiko med nattokinase er ikke klart dokumenteret., En sagsrapport beskrev akut cerebellar blødning hos en 52-årig kvinde med en historie med iskæmisk slagtilfælde. Selvom patienten tog dagligt aspirin og begyndte nattokinase ved 400 mg dagligt, kan kausalitet ikke etableres på grund af hendes historie.41 Men på grund af en teoretisk risiko for blødning, nattokinase bør ikke tages af patienter med iskæmisk slagtilfælde, mavesår, eller koagulationsforstyrrelser; af dem, der gennemgår samtidig antikoagulationsbehandling, eller før eller efter operationen., I betragtning af at vitamin K2 i natto kan opveje potentiel blødningsrisiko, rejste Health Canada en bekymring for, at fjernelse af vitamin K2 fra nattokinase kosttilskud teoretisk kunne øge blødningsrisikoen.6 aktuelle sikkerhedsdata for nattokinase kosttilskud behandler ikke denne bekymring.

en sagsrapport illustrerer den potentielle skade ved at erstatte et antikoagulant med nattokinase. En patient med en mekanisk aortaventil udviklede trombose, der krævede ventiludskiftning CA.et år efter, at han erstattede nattokinase 100 mg/dag for .arfarin.,42

Natto kan sjældent forårsage sen begyndende anafylaksi, med symptomdebut, der forekommer 4 til 15 timer efter indtagelse.43, 44 hudtest har impliceret poly (gamma-glutaminsyre), et produkt af fermenteringsprocessen, som årsag. Selvom indholdet af poly (gamma-glutaminsyre) kan reduceres i fremstillingsprocessen, bør patienter med en historie med overfølsomhedsreaktioner over for natto undgå nattokinase-kosttilskud.,15

Toksikologi

en formulering af nattokinase rapporteres af fabrikanten at være nonmutagen i Ames-testen ved anvendelse af 5 bakteriestammer såvel som i en cellebaseret kromosomal aberrationsundersøgelse udført i CHL / IE-celler.8 Det var ugiftigt i gnaverundersøgelser, at der blev givet doser på op til 1.000 mg/kg/dag i op til 90 dage. LD50 i en gnaverundersøgelse var mere end 20. 000 FU/kg (mere end 1.000 mg / kg).

Disclaimer

denne information vedrører en naturlægemidler, vitamin, mineral eller andet kosttilskud. Dette produkt er ikke blevet gennemgået af FDA for at afgøre, om det er sikkert eller effektivt og er ikke underlagt de kvalitetsstandarder og sikkerhedsinformationsindsamlingsstandarder, der gælder for de fleste receptpligtige lægemidler. Disse oplysninger bør ikke bruges til at afgøre, om dette produkt skal tages eller ej. Denne information støtter ikke dette produkt som sikker, effektiv, eller godkendt til behandling af enhver patient eller helbredstilstand., Dette er kun et kort resum.af generelle oplysninger om dette produkt. Den omfatter ikke al information om mulige anvendelser, retninger, advarsler, sikkerhedsforanstaltninger, interaktioner, bivirkninger, eller risici, der kan gælde for dette produkt. Disse oplysninger er ikke specifik medicinsk rådgivning og erstatter ikke oplysninger, du modtager fra din sundhedsudbyder. Du bør tale med din sundhedspleje udbyder for fuldstændige oplysninger om de risici og fordele ved at bruge dette produkt.,

dette produkt kan påvirke visse sundhedsmæssige og medicinske tilstande, andre receptpligtige og receptpligtige lægemidler, fødevarer eller andre kosttilskud negativt. Dette produkt kan være usikkert, når det bruges før operation eller andre medicinske procedurer. Det er vigtigt at informere din læge fuldt ud om naturlægemidler, vitaminer, mineraler eller andre kosttilskud, du tager før nogen form for operation eller medicinsk procedure., Med undtagelse af visse produkter, der generelt anerkendes som sikre i normale mængder, herunder anvendelse af folsyre og prenatal vitaminer under graviditet, er dette produkt ikke blevet undersøgt tilstrækkeligt til at afgøre, om det er sikkert at bruge under graviditet eller pleje eller af personer under 2 år.