Methylfolate og Resistent Depression

Methylfolate er en af en håndfuld af kosttilskud bedre kvalitet af de data, der viser, at det kan være nyttigt som et muligt supplement i behandling for større depressiv lidelse i tillæg til standard behandling. Denne specielle form for folsyre (eller vitamin B9) kan føres gennem blod-hjerne-barrieren og bruges til alle slags godbidder, vi har brug for, såsom neurotransmittere, DNA og cellulær afgiftning.,

Syntetisk folsyre fra kosttilskud eller dets form i den mad, vi spiser, har til at blive metaboliseret, men tager methylfolate vil omgå nogen ineffektivitet, der kommer fra genetik eller medicin, der hæmmer folat stofskifte, så du kan sikre, at din hjerne får den type af folat det behov. Op til 70% af folk med depressiv sygdom har denne genetiske ineffektivitet af folatmetabolisme, i det mindste i en europæisk befolkning (1)., Hjernen kan potentielt fungere bedre med methylfolattilskud, og medicin (såsom antidepressiva), der har brug for folat i hjernen for at arbejde, kan potentielt være mere effektiv.

i det mindste er det tanken om, at forskere har undersøgt og supplement beslutningstagere har sat en hel del penge på. Når det kommer til randomiserede kontrollerede forsøg på methylfolat og depression, har vi nu en samling. Disse undersøgelser er til supplerende behandling, hvilket betyder tilsat antidepressiva, ofte i populationer, der er resistente over for depression., Akutte bivirkninger i de kontrollerede og observerede forsøg synes at være minimal, hvilket altid er gode nyheder (anekdotisk rapporterer nogle mennesker irritabilitet**). Når du sorterer dataene, er et par fund dukket op mere end .n gang:

• methylfolat kan være nyttigt, men generelt ikke i doser under 15 mg.
• methylfolat synes at være særlig nyttigt hos overvægtige patienter.

begge disse fund er lidt overraskende. For det første er 15 mg en massiv dosis folat. Det er over 35 gange den anbefalede daglige godtgørelse., Jeg spurgte en fremtrædende psykiatri forsker, hvorfor skaberne af methylfolate kosttilskud afviklet på 15 mg, før en masse af de data, der kom i støtte til den højere dosis, og han fortalte mig, at tidligere undersøgelser af folat i mennesker på op til 50 mg i døgnet syntes at være sikker i det mindste på kort sigt, og højere doser sådan 7,5 mg og 15 mg vil maksimere den mængde, der går gennem blod-hjerne-barrieren. Folater er vandopløselige vitaminer, så det menes generelt, at i værste fald, hvis du har for meget methylfolat, vil du ende med dyrt suppleret urin.,

men lad os ikke være for glib. Der er tre store sikkerhedsmæssige bekymringer om højdosis folattilskud. For det første, da folat hjælper celler med at opdele, er der nogle bekymringer for, at massive doser folat kan øge risikoen for tyktarmskræft, hvilket er kontroversielt. Imidlertid bruger tyktarmskræftpatienter, der behandles med anti-folat kemoterapi, avancerede folatmetabolitter såsom folinsyre for at forhindre folk i at opleve de alvorlige virkninger af folatmangel forårsaget af kemo., Da methylfolat er længere langs den metaboliske vej end folinsyre, kan risikoen for methylfolat være lavere.

for det andet konkurrerer folinsyre med methylfolat ved folatreceptorer, så en høj mængde folsyre, der flyder rundt i blodbanen, kan reducere mængden af methylfolat i hjernen. Forestil dig en skare mennesker i gule jakker (methylfolat), der prøver at komme ind i en elevator, men du oversvømmer gangen med mennesker i blå jakker (folsyre), der prøver at komme på den samme elevator …, du reducerer effektivt de gulkappede folks evne til at få en tur på elevatoren. Ved at supplere med den” avancerede ” form, methylfolat snarere end almindelig gammel folsyre, omgår du dette problem.

Tredje, både folat og B12-mangel forårsage den samme type af megaloblastic anæmi, og folinsyre tilskud effektivt kan “maske”, denne anæmi ved faldende blodlegemer tilbage til normal, og føre til ubehandlet B12-mangel., I moderne tider, B12-niveau kan måles direkte (og bør være, hvis du har en diagnosticeret depression), og der er andre symptomer på B12-mangel udover megaloblastic anæmi, så jeg ikke anser dette for meget af et problem, men hvis du er bekymret for at tage høje doser methylfolate, spørg din læge til at måle dine B12.

nu hvor vi har de store sikkerhedsspørgsmål ude af vejen, lad os gå tilbage til methylfolat, der bruges som et supplement til behandling af depression. Methylfolat ved recept dosering kommer i 7.,5 mg og 15 mg former fra steder som Brand Direct sundhed og Methylpro, og det er pebret. 7, 5 mg form kunne ikke adskilles fra placebo i supplerende depression behandling, men 15 mg har fungeret. Det har også vist sig at mindske usunde metaboliske markører og forbedre depression hos folk, der af hensyn til genetik er mindre effektive til fremstilling af methylfolat fra folsyre.

også 15 mg methylfolat synes at hjælpe folk med resistent depression, som også er overvægtige., Opfølgningsundersøgelser viser reduktioner i inflammatoriske metaboliske markører, hvilket antyder, at methylfolatet gør, hvad folater skal gøre, hjælpe cellemaskiner med at rydde op efter de rodede cellemotorer gør deres ting ved at skabe energi til cellerne.

endelig rejses et meget vigtigt spørgsmål ved succes med methylfolat til supplerende behandling af depression og testene for ineffektive MTHFR-alleler., Genetisk testning (normalt herunder MTHFR c677t og nogle gange MTHFR a1298c, sammen med hvilke typer af leverenzymer du er nødt til at metabolisere psykiatrisk medicin og foranstaltninger af, hvilken type af serotonin reuptake transporter initiativtagere du har) er nu tilgængelig, og som markedsføres, at psykiatere skal angiveligt hjælpe dem med at designe personlige medicin behandling planer for patienterne., Denne genetiske test er nu betalt af Medicare og VA, men jeg har set skeptikere og kolleger psykiaterne kalder alle genetiske test “kvaksalveri” i værste eller “endnu ikke klar til prime time” for at vise blid utilfredshed med, at marketing og entusiasme, der er kommet med disse tests. Personligt har jeg fundet testene nyttige i visse situationer (normalt resistent depression eller gentagne underlige bivirkninger) med omhyggelig anerkendelse af advarsler og ukendte.,

MTHFR c667t er bare ét gen i en lang cirkel af indbyrdes afhængige gener, der er oversat til de enzymer, der er en del af folat cyklus, som vi så i sidste indlæg. Det kan være det vigtigste og mest studerede gen, men mange andre ting skal arbejde effektivt** for os at lave methylfolat., For det andet synes nogle af interaktionerne mellem psykiatriske medicin og de genetiske fund (især af genet serotonin reuptake transporter promotor region) kun at være gældende for visse etniske grupper, og flere undersøgelser skal gøres for at se, om det kan generaliseres til alle. For det tredje, bare fordi du metaboliserer en medicin dårligt, betyder det ikke, at det ikke fungerer, du skal bare være forsigtig med doseringen, og det modsatte er også sandt., At give folk lister over lægemidler, de metaboliserer normalt eller dårligt, kan få nogle mennesker til at krydse nogle meds fra listen, der kan være billig og effektiv.

Med disse forbehold (dvs, den genetiske test er ikke en rosetta-sten, men snarere en noget begrænset af), har jeg fundet det at være særdeles nyttigt i følgende tilfælde: personer med sjældnere og usædvanlig dårlig omsætning af medicin og homozygot MTHFR c677t (som betyder, at den person har en meget ineffektiv behandling af folinsyre i methylfolate)., Vi bliver nødt til at vente på flere data og forståelse af de genetiske interaktioner, før disse tests bliver solidt mainstream. Genetik fortæller os nogle ting, og på dette tidspunkt ved vi ikke, hvordan alle kombinationer af alle alleler interagerer i den meget komplicerede folatcyklus, hvilket fører folk som folalsh til at læne sig mere mod måling af metabolitter end at bruge genetik til at se, hvordan stofskiftet faktisk fungerer.**

*med henblik på denne artikel er “folinsyre” det almindelige supplement i multivitaminer og tilsat korn i mange lande.,”Folinsyre” og “methylfolat” er også specifikke former for folat, der er metabolitter af folsyre. “Folat” henviser generelt til folsyre og dets forskellige metabolitter.

**jeg kender nogle af jer der har læst Walsh og/eller Yasko, der tager et meget større billede af folat, den folat cyklus, og genetik, især da Walsh advarer mod høj-dosis methylfolate for visse betingelser., Det er et kommende indlæg, og jeg ønsker at sige på forhånd, at Walsh og Yasko er ikke mainstream, og kompleksiteten af systemet, genetik, og antallet af kosttilskud, som de anbefaler, er ikke blevet systematisk undersøgt i straight-up, head-to-head supplement vs. placebo som methylfolate har. Jeg får mange spørgsmål om .alsh / Yasko, så jeg vil give dig mine meninger i det næste indlæg.