MetabolismEdit

håndtering af lipoproteinpartikler i kroppen kaldes lipoproteinpartikelmetabolisme. Det er opdelt i to veje, eksogene og endogene, Afhængigt i vid udstrækning om lipoprotein partikler pågældende består hovedsagelig af kosten (eksogene) lipider eller om de stammer fra leveren (endogene), gennem de novo syntese af triacylglyceroler.,

hepatocytterne er den vigtigste platform til håndtering af triacylglyceroler og kolesterol; leveren kan også opbevare visse mængder glycogen og triacylglyceroler. Mens adipocytter er de vigtigste opbevaringsceller for triacylglyceroler, producerer de ikke nogen lipoproteiner.

Eksogene pathwayEdit

Forenklet rutediagram, der viser de væsentlige elementer af lipoprotein metabolisme.,

galde emulgerer fedtstoffer indeholdt i chymen, derefter spalter pancreaslipase triacylglycerolmolekyler i to fedtsyrer og en 2-monoacylglycerol. Enterocytter absorberer let de små molekyler fra chymus. Inde i enterocytterne omdannes fedtsyrer og monoacylglycerider igen til triacylglycerider. Derefter samles disse lipider med apolipoprotein B-48 til spirende chylomicroner. Disse partikler udskilles derefter i laktealerne i en proces, der i høj grad afhænger af apolipoprotein B-48., Når de cirkulerer gennem lymfekarrene, omgår spirende chylomicroner levercirkulationen og drænes via Thora .kanalen ind i blodbanen.

I blodet, spirende chylomicron partikler interagerer med HDL-partikler, hvilket resulterer i HDL donation af apolipoprotein C-II og apolipoprotein E til den spirende chylomicron. Chylomicronen på dette stadium betragtes derefter som moden. Via apolipoprotein C-II aktiverer modne chylomikroner lipoproteinlipase (LPL), et en .ym på endotelceller, der forer blodkarrene., LPL katalyserer hydrolysen af triacylglycerol, der i sidste ende frigiver glycerol og fedtsyrer fra chylomicronerne. Glycerol og fedtsyrer kan derefter absorberes i perifere væv, især fedt og muskler, til energi og opbevaring.

de hydrolyserede chylomicroner kaldes nu chylomicronrester. Chylomicron-resterne fortsætter med at cirkulere blodbanen, indtil de interagerer via apolipoprotein E med chylomicron-restreceptorer, der hovedsageligt findes i leveren., Denne interaktion forårsager endocytose af chylomicronresterne, som efterfølgende hydrolyseres inden i lysosomer. Lysosomal hydrolyse frigiver glycerol og fedtsyrer i cellen, som kan bruges til energi eller opbevares til senere brug.

endogen patogenrediger

leveren er den centrale platform til håndtering af lipider: den er i stand til at opbevare glyceroler og fedtstoffer i sine celler, hepatocytterne. Hepatocytter er også i stand til at skabe triacylglyceroler via de novo syntese. De producerer også galden fra kolesterol. Tarmene er ansvarlige for at absorbere kolesterol., De overfører det til blodet.

i hepatocytterne samles triacylglyceroler og cholesterylestere med apolipoprotein B-100 til dannelse af spirende VLDL-partikler. Spirende VLDL partikler frigives i blodbanen via en proces, der afhænger af apolipoprotein B-100.

i blodstrømmen støder nasende VLDL-partikler med HDL-partikler; som et resultat donerer HDL-partikler apolipoprotein C-II og apolipoprotein E til den spirende VLDL-partikel. Når den først er fyldt med apolipoproteiner C-II og E, betragtes den spirende VLDL-partikel som moden., VLDL-partikler cirkulerer og støder på LPL udtrykt på endotelceller. Apolipoprotein C-II aktiverer LPL, hvilket medfører hydrolyse af VLDL-partiklen og frigivelse af glycerol og fedtsyrer. Disse produkter kan absorberes fra blodet af perifere væv, hovedsageligt fedt og muskler. De hydrolyserede VLDL-partikler kaldes nu VLDL-rester eller lipoproteiner med mellemdensitet (IDL ‘ er). VLDL-rester kan cirkulere og absorberes via en interaktion mellem apolipoprotein E og restreceptoren i leveren, eller de kan yderligere hydrolyseres af leverlipase.,

hydrolyse ved hepatisk lipase frigiver glycerol og fedtsyrer og efterlader IDL-rester, kaldet lipoproteiner med lav densitet (LDL), som indeholder et relativt højt kolesterolindhold (se native LDL-struktur ved 37.C på YouTube). LDL cirkulerer og absorberes af leveren og perifere celler. Binding af LDL til dets målvæv sker gennem en interaktion mellem LDL-receptoren og apolipoprotein B-100 på LDL-partiklen. Absorption sker gennem endocytose, og de internaliserede LDL-partikler hydrolyseres inden i lysosomer, frigiver lipider, hovedsageligt kolesterol.,

rolle i o .ygentransportedit

det blev påvist, at plasma lipoproteiner kunne bære en betydelig mængde iltgas. Denne egenskab skyldes den krystallinske hydrofobe struktur af lipider, som giver et mere gunstigt miljø for O2-opløselighed end i et vandigt medium.

hvis hæmoglobin i erythrocytter er den vigtigste transportør af O .ygen i blodet, kan plasmalipoproteiner være dets eneste bærer i den ekstracellulære eller interstitielle væske.,

Den iltbærende kapacitet af lipoprotein, OCCL, reducerer med aldring eller i forskellige patologier, der kan resultere i en reduktion af O2-forsyning til vævene og bidrage til udvikling af væv hypoxi. Disse ændringer i lipoprotein kan for eksempel være forårsaget af deres O .idative skade eller betændelse.

rolle i betændelsedit

Inflammation, et biologisk systemrespons på stimuli såsom introduktion af et patogen, har en underliggende rolle i adskillige systemiske biologiske funktioner og patologier., Dette er et nyttigt svar fra immunsystemet, når kroppen udsættes for patogener, såsom bakterier på steder, der vil vise sig skadelige, men kan også have skadelige virkninger, hvis de ikke er ureguleret. Det er blevet påvist, at lipoproteiner, specifikt HDL, har vigtige roller i den inflammatoriske proces.

når kroppen fungerer under normale, stabile fysiologiske forhold, har HDL vist sig at være gavnlig på flere måder., LDL indeholder apolipoprotein B (apoB), som gør det muligt for LDL at binde til forskellige væv, såsom arterievæggen, hvis glycocaly.er blevet beskadiget af høje blodsukkerniveauer. Hvis O .ideres, kan LDL blive fanget i proteoglycanerne, hvilket forhindrer dets fjernelse af HDL-kolesteroludstrømning. Normal funktion HDL er i stand til at forhindre processen med O .idation af LDL og de efterfølgende inflammatoriske processer set efter o .idation.

lipopolysaccharid eller LPS er den vigtigste patogene faktor på cellevæggen af Gram-negative bakterier., Gram-positive bakterier har en lignende komponent ved navn Lipoteichoic acid eller LTA. HDL har evnen til at binde LPS og LTA, hvilket skaber HDL-lps-komplekser for at neutralisere de skadelige virkninger i kroppen og rydde LPS fra kroppen. HDL har også betydelige roller, der interagerer med celler i immunsystemet for at modulere tilgængeligheden af kolesterol og modulere immunresponsen.,

Under visse abnorme fysiologiske tilstande såsom infektion af et system eller sepsis, de vigtigste komponenter i HDL bliver ændret, sammensætningen og mængden af lipider og apolipoproteins er ændret i forhold til det normale fysiologiske forhold, såsom et fald i HDL-kolesterol (HDL-C), fosfolipider, apoA-jeg (en stor lipoprotein i HDL, der har vist sig at have en gavnlig anti-inflammatoriske egenskaber), og en stigning i Serum amyloid A., Denne ændrede sammensætning af HDL kaldes almindeligvis akut fase HDL i en akut fase inflammatorisk respons, i hvilket tidsrum HDL kan miste sin evne til at hæmme O .idationen af LDL. Faktisk er denne ændrede sammensætning af HDL forbundet med øget dødelighed og dårligere kliniske resultater hos patienter med sepsis.