klinisk farmakologi

virkningsmekanisme

Penile erektion er en hæmodynamisk proces initieret ved afslapning af glat muskel i corpus cavernosum og dets tilknyttede arterioler. Under seksuel stimulering frigives nitrogeno .id fra nerveender og endotelceller i corpus cavernosum. Nitrogenoxid aktiverer det enzym, guanylat cyclase hvilket resulterer i øget syntesen af cyklisk guanosinmonophosphat (cGMP) i de glatte muskelceller i corpus cavernosum., CGMP udløser igen glat muskelafslapning, hvilket tillader øget blodgennemstrømning i penis, hvilket resulterer i erektion. Vævskoncentrationen af cGMP reguleres af både syntesehastigheder og nedbrydning via phosphodiesteraser (PDE ‘ er). Den mest rigelige PDE i det humane corpus cavernosum er den cGMP-specifikke phosphodiesterase type 5 (PDE5); derfor forbedrer inhiberingen af PDE5 erektil funktion ved at øge mængden af cGMP., Da seksuel stimulering er nødvendig for at indlede den lokale frigivelse af nitrogeno .id, har inhiberingen af PDE5 ingen virkning i fravær af seksuel stimulering.

In vitro-undersøgelser har vist, at vardenafil er en selektiv hæmmer af PDE5. Den hæmmende effekt af vardenafil er mere selektiv på PDE5 end for andre kendte phosphodiesterases (>15 gange i forhold til PDE6, >130-fold i forhold til PDE1, >300 gange i forhold til PDE11, og >1,000 gange i forhold til PDE2, 3, 4, 7, 8, 9, og 10).,

farmakodynamik

effekter på blodtryk

i en klinisk farmakologiundersøgelse af patienter med erektil dysfunktion forårsagede enkeltdoser af vardenafil 20 mg et gennemsnitligt maksimalt fald i det liggende blodtryk på 7 mmHg systolisk og 8 mmHg diastolisk (sammenlignet med placebo) ledsaget af en gennemsnitlig maksimal stigning i hjerterytmen på 4 slag pr. Det maksimale fald i blodtrykket forekom mellem 1 og 4 timer efter dosering. Efter flere doser i 31 dage blev der observeret lignende blodtryksresponser på dag 31 som På dag 1., Vardenafil kan øge den blodtrykssænkende virkning af antihypertensive stoffer .

effekter på blodtryk og hjerterytme når LEVITRA kombineres med nitrater

der blev udført en undersøgelse, hvor blodtryk og hjerterytme respons på 0, 4 mg nitroglycerin (NTG) sublingualt blev evalueret hos 18 raske forsøgspersoner efter forbehandling med LEVITRA 20 mg på forskellige tidspunkter før NTG-administration. LEVITRA 20 mg forårsagede en yderligere tidsrelateret reduktion i blodtrykket og stigning i hjerterytmen i forbindelse med NTG-administration., Blodtryk effekter blev observeret, når LEVITRA 20 mg blev doseret 1 eller 4 timer før NTG og puls effekter blev observeret, når 20 mg blev doseret 1, 4 eller 8 timer før NTG. Yderligere blodtryk og hjertefrekvensændringer blev ikke påvist, når LEVITRA 20 mg blev doseret 24 timer før NTG. (Se Figur 1.)

Figur 1: Placebo-subtraherede point estimater (med 90% CI) af gennemsnitlige maksimale blodtryk og hjertefrekvenseffekter af præ-dosering med vardenafil 20 mg ved 24, 8, 4 og 1 time før 0.,4 mg NTG sublingualt


fordi sygdomstilstanden hos patienter, der kræver nitratbehandling, forventes at øge sandsynligheden for hypotension, brug af vardenafil hos patienter i nitratbehandling eller på nitrogeno Becauseiddonorer er kontraindiceret .,

Blodtryk Bivirkninger hos Patienter I Stabil Alfa-Blokker Behandling

Tre klinisk farmakologi undersøgelser blev gennemført i patienter med benign prostatic hyperplasi (BPH) på en stabil dosis af alfa-blokker behandling, som består af alfuzosin, tamsulosin, eller terazosin.

Undersøgelse 1

Dette studie var designet til at vurdere effekten af 5 mg vardenafil sammenlignet med placebo, når det administreres til BPH-patienter på kronisk alfa-blokker behandling i to adskilte årgange: tamsulosin 0,4 mg dagligt (kohorte 1, n=21) og terazosin 5 eller 10 mg dagligt (kohorte 2, n=21)., Designet var en randomiseret, dobbeltblind cross-over-undersøgelse med fire behandlinger: vardenafil 5 mg eller placebo administreret samtidigt med alfa-blokker og vardenafil 5 mg eller placebo administreret 6 timer efter alfa-blokkeringen. Blodtryk og puls blev evalueret over 6-timers intervallet efter vardenafil dosering. For blodtryk (BP) resultater Se tabel 2., Den ene patient efter samtidig behandling med 5 mg vardenafil og 10 mg terazosin udstillet symptomatisk hypotension med stående blodtryk 80/60 mmHg der forekommer en time efter administrationen og efterfølgende mild svimmelhed og moderat uklarhed, som varede 6 timer. For vardenafil og placebo, fem og to patienter, henholdsvis oplevet et fald i stående systolisk blodtryk (SBP) af >30 mmHg følgende samtidige administration af terazosin. Hypotension blev ikke observeret, når vardenafil fik 5 mg og Tera .osin med 6 timers mellemrum., Efter samtidig administration af vardenafil 5 mg og tamsulosin havde to patienter en stående SBP på <85 mmHg. Et fald i stående SBP af >30 mmHg blev observeret hos to patienter på tamsulosin modtager samtidig vardenafil og i en patient, der modtager samtidig placebo behandling. Når tamsulosin og vardenafil 5 mg var adskilt af 6 timer, to patienter havde en stående SBP <85 mmHg, og en patient havde et fald i SBP af >30 mmHg., Der var ingen alvorlige bivirkninger relateret til hypotension rapporteret under undersøgelsen. Der var ingen tilfælde af synkope.

Tabel 2: Gennemsnitlige (95% C. I.) maksimal ændring fra baseline i systolisk blodtryk (mmHg) følgende vardenafil 5 mg i BPH patienter i stabil alfa-blokker-behandling (Undersøgelse 1)

blodtryk effekter stående (SBP) i normotensive mænd på en stabil dosis af tamsulosin 0,4 mg efter samtidig administration af vardenafil 5 mg eller placebo, eller efter administration af vardenafil 5 mg eller placebo, der er adskilt af 6 timer er vist i Figur 2., Blodtryk effekter stående (SBP) i normotensive mænd på en stabil dosis terazosin (5 eller 10 mg) efter samtidig administration af vardenafil 5 mg eller placebo, eller efter administration af vardenafil 5 mg eller placebo, der er adskilt af 6 timer, er vist i Figur 3.

Figur 2: gennemsnitlig ændring fra baseline i stående systolisk blodtryk (mmHg) over 6 timers interval følgende samtidige eller 6 hr adskillelse administration af vardenafil 5 mg eller placebo med en stabil dosis tamsulosin 0., ændring fra baseline i stående systolisk blodtryk (mmHg) over 6 timers interval følgende samtidige eller 6 hr adskillelse administration af vardenafil 5 mg eller placebo med en stabil dosis terazosin (5 eller 10 mg) i normotensive BPH-patienter (Studie 1)


Undersøgelse 2

Dette studie var designet til at vurdere effekten af 10 mg vardenafil (fase 1) og 20 mg vardenafil (fase 2) i forhold til placebo, når det administreres til en enkelt kohorte af BPH-patienter (n=23) på stabil behandling med tamsulosin 0.,4 mg eller 0,8 mg dagligt i mindst fire uger. Designet var en randomiseret, dobbeltblind, to-periode cross-over undersøgelse. Vardenafil eller placebo blev givet samtidig med tamsulosin. Blodtryk og puls blev evalueret over 6-timers intervallet efter vardenafil dosering. For BP-resultater Se tabel 3. En patient oplevede et fald i stående SBP fra baseline på >30 mmHg efter vardenafil 10 mg., Der var ingen andre tilfælde af outlier blodtryksværdier (stående SBP <85 mmHg eller fald fra baseline i stående SBP på >30 mmHg). Tre patienter rapporterede svimmelhed efter vardenafil 20 mg. Der var ingen tilfælde af synkope.

Tabel 3: Gennemsnitlige (95% C. I.) maksimal ændring fra baseline i systolisk blodtryk (mmHg) følgende vardenafil 10 og 20 mg i BPH patienter i stabil alfa-blokker behandling med tamsulosin 0,4 eller 0.,8 mg dagligt (Studie 2)

blodtryk effekter stående (SBP) i normotensive mænd på en stabil dosis af tamsulosin 0,4 mg efter samtidig administration af vardenafil 10 mg vardenafil 20 mg eller placebo er vist i Figur 4.

Figur 4: gennemsnitlig ændring fra baseline i stående systolisk blodtryk (mmHg) over 6 timers interval efter samtidig administration af vardenafil 10 mg (Fase 1), vardenafil 20 mg (Fase 2), eller placebo med en stabil dosis tamsulosin 0.,4 mg i normotensive BPH-patienter (Studie 2)


Undersøgelse 3

Dette studie var designet til at vurdere effekten af enkelt-doser af 5 mg vardenafil (fase 1) og 10 mg vardenafil (fase 2) i forhold til placebo, når det administreres til en enkelt kohorte af BPH-patienter (n=24) i stabil behandling med 10 mg alfuzosin dagligt i mindst fire uger. Designet var en randomiseret, dobbelt blind, 3period cross-over undersøgelse. Vardenafil eller placebo blev administreret 4 timer efter administration af alfuzosin., Blodtryk og puls blev evalueret over et 10-timers interval efter dosering af vardenafil eller placebo. For BP-resultater Se tabel 4.

Tabel 4: Gennemsnitlige (95% C. I.) maksimal ændring fra baseline i systolisk blodtryk (mmHg) følgende vardenafil 5 og 10 mg i BPH patienter i stabil alfa-blokker behandling med alfuzosin 10 mg dagligt (Studie 3)

En patient oplevede falder fra baseline i stående systolisk blodtryk >30 mm Hg efter indgift af vardenafil 5 mg filmovertrukne tablet og vardenafil 10 mg filmovertrukne tablet., Ingen tilfælde af stående systolisk blodtryk <85 mm Hg blev observeret under denne undersøgelse. Fire patienter, en doseret med placebo, to doseret med vardenafil 5 mg filmovertrukne tabletter og en doseret med vardenafil 10 mg filmovertrukne tabletter, rapporterede svimmelhed. Blodtryk effekter stående (SBP) i normotensive mænd på en stabil dosis af alfuzosin 10 mg efter administration af vardenafil 5 mg vardenafil 10 mg, eller placebo, der er adskilt af 4 timer, er vist i Figur 5.,administration af vardenafil 5 mg (trin 1), vardenafil 10 mg (trin 2) eller placebo med stabil dosis


Blodtrykseffekter hos Normotensive mænd efter tvungen titrering med alfa-blokkere

to randomiserede, dobbeltblinde, placebokontrollerede kliniske farmakologiundersøgelser med raske normotensive frivillige (aldersgruppe, 45-74 år) blev udført efter tvungen titrering af alfa-blokkeringen tera .osin til 10 mg dagligt over 14 dage (N=29) Og efter initiering af tamsulosin 0.,4 mg dagligt i fem dage (n=24). Der var ingen alvorlige bivirkninger relateret til hypotension i nogen af undersøgelserne. Symptomer på hypotension var en årsag til abstinens hos 2 personer, der fik Tera .osin og hos 4 personer, der fik tamsulosin. Forekomster af outlier blodtryksværdier (defineret som stående SBP <85 mmHg og/eller et fald fra baseline af stående SBP >30 mmHg) blev observeret hos 9/24 forsøgspersoner, der modtog tamsulosin og 19/29, der modtog Tera .osin., Forekomsten af personer med stående SBP <85 mmHg givet vardenafil og terazosin at opnå samtidige Tmax førte til opsigelse af denne del af undersøgelsen. I de fleste (7/8) af disse forsøgspersoner var forekomster af stående SBP <85 mmHg ikke forbundet med symptomer. Blandt de emner, der er behandlet med terazosin, afvigende værdier blev observeret oftere, når vardenafil og terazosin blev givet for at opnå en samtidig Tmax end ved dosering blev administreret til at adskille Tmax af 6 timer., Der sås 3 tilfælde af svimmelhed ved samtidig administration af Tera .osin og vardenafil. Syv forsøgspersoner oplevede svimmelhed, der hovedsageligt forekom ved samtidig TMA. – administration af tamsulosin. Der var ingen tilfælde af synkope.tabel 5: gennemsnit (95% C. I.,linje i stående systolisk blodtryk (mmHg) over 6 timers interval følgende samtidige eller 6 hr adskillelse administration af vardenafil 10 mg, vardenafil 20 mg eller placebo med tamsulosin


Effekter På Hjerte-Elektrofysiologi

effekten af 10 mg og 80 mg vardenafil på QT-intervallet blev evalueret i en enkelt dosis, dobbelt-blind, randomiseret, placebo og aktiv-kontrolleret (moxifloxacin 400 mg) crossover undersøgelse i 59 sunde mænd (81% Hvide, Og 12% Sort, 7% Spansktalende) i alderen 45-60 år., QT-intervallet blev målt en time efter dosis, fordi dette tidspunkt er den gennemsnitlige tid for maksimal vardenafil-koncentration. Den 80 mg dosis LEVITRA (fire gange den højeste anbefalede dosis) blev valgt, fordi denne dosis giver plasmakoncentrationer, der dækker dem, der blev observeret ved samtidig administration af en lav dosis LEVITRA (5 mg) og 600 mg to gange ritonavir. Af de CYP3A4-hæmmere, der er blevet undersøgt, forårsager ritonavir den mest signifikante lægemiddel-lægemiddelinteraktion med vardenafil., Tabel 6 opsummerer effekten på mean ukorrigerede QT og betyder, korrigeret QT-interval (QTc) med forskellige metoder til korrektion (Fridericia, og en lineær individuel korrektion metode) på en time post-dosis. Ingen enkelt korrektion metode er kendt for at være mere gyldig end den anden. I denne undersøgelse var den gennemsnitlige stigning i hjertefrekvens forbundet med en 10 mg dosis LEVITRA sammenlignet med placebo 5 slag/minut, og med en 80 mg dosis LEVITRA var den gennemsnitlige stigning 6 slag/minut.

Tabel 6., Gennemsnitlige changest-og QTc-ændringer i MSEK (90% CI) fra baseline i forhold til placebo 1 time efter dosis med forskellige metoder til at korrigere for effekten af hjerterytmen.

terapeutiske og supraterapeutiske doser af vardenafil og den aktive kontrol Mo .iflo .acin frembragte lignende stigninger in .tc-interval. Denne undersøgelse var imidlertid ikke designet til at foretage direkte statistiske sammenligninger mellem lægemidlet eller doselevels. Den kliniske virkning af disse changestc-ændringer er ukendt .,

i en separat postmarketingundersøgelse med 44 raske frivillige resulterede enkeltdoser på 10 mg LEVITRA i en placebo-subtraheret gennemsnitlig ændring fra baseline af correctiontcf (Fridericia-korrektion) på 5 MSEK (90% CI: 2,8). Enkelt doser ofgatifloxacin 400mg resulterede i en placebo-trækkes gennemsnitlig ændring fra baseline QTcF på 4 msek (90% CI: 1,7). WhenLEVITRA 10mg og gatifloxacin 400 mg blev co-administreret, det betyder QTcF ændring fra baseline blev tilsætningsstof whencompared til enten alene narkotika og producerede en gennemsnitlig QTcF ændring af 9 msek fra baseline (90% CI: 6,11)., Den kliniskevirkning af disse changest-ændringer er ukendt .

effekter på Træningsløbtestest hos patienter med koronararteriesygdom (CAD)

i to uafhængige forsøg, der vurderede henholdsvis 10 mg (N=41) og 20 mg (n=39) vardenafil, ændrede vardenafil ikke den samlede træningstid for løbebånd sammenlignet med placebo., Patientpopulationen omfattede mænd i alderen 40-80 år med stabil træningsinduceret angina dokumenteret af mindst et af følgende: 1) tidligere historie med myokardieinfarkt (MI), koronar bypass-transplantat (CABG), perkutan transluminal koronar angioplastik (PTCA) eller stenting (ikke inden for 6 måneder); 2) positivt koronar angiogram, der viser mindst 60% indsnævring af diameteren på mindst en større koronararterie; eller 3) et positivt stress-ekkokardiogram eller stresskerneperfusionsstudie.,

resultater af disse undersøgelser viste, at LEVITRA ikke ændrede den samlede trædemølleøvelsestid sammenlignet med placebo (10 mg LEVITRA vs. placebo: henholdsvis 433 43 109 og 426.105 sekunder; 20 mg LEVITRA vs. placebo: henholdsvis 414 respectively 114 og 411. 124 sekunder). Den samlede tid til angina blev ikke ændret af LEVITRA sammenlignet med placebo (10 mg LEVITRA vs. placebo: 291 291 123 og 292 and 110 sekunder; 20 mg LEVITRA vs. placebo: henholdsvis 354.137 og 347 respectively 143 sekunder)., Den samlede tid til 1 mm eller større ST-segment depression svarer til, placebo-i både 10 mg og 20 mg LEVITRA grupper (10 mg LEVITRA vs placebo: 380±108 og 334±108 sekunder; 20 mg LEVITRA vs placebo: 364±101 og 366±105 sekunder, henholdsvis).

Effekter På Øjet

Enkelt oral dosis af phosphodiesterase-hæmmere har vist forbigående dosis-relaterede svækkelse af farve forskelsbehandling (blå/grøn) ved hjælp af Farnsworth-Munsell 100-hue test og nedskæringer i electroretinogram (ERG) b-bølge amplitude, med peak-effekter i nærheden af peak plasma niveau., Disse fund er i overensstemmelse med inhiberingen af PDE6 i stænger og kegler, som er involveret i fototransduktion i nethinden. Resultaterne var mest tydelige en time efter administration, faldende, men stadig til stede 6 timer efter administration. I en enkeltdosisundersøgelse hos 25 normale mænd ændrede LEVITRA 40 mg, to gange den maksimale anbefalede daglige dosis, ikke synsskarphed, intraokulært tryk, fund af fundne fund og spaltelampe.,

i et andet dobbeltblindt, placebokontrolleret klinisk forsøg blev mindst 15 doser på 20 mg vardenafil indgivet over 8 uger versus placebo til 52 mænd. Toogtredive (32) mænd (62%) af patienterne afsluttede forsøget. Retinal funktion blev målt ved ERG og FM-100 test 2, 6 og 24 timer efter dosering. Forsøget var designet til at detektere ændringer i retinal funktion, der kan forekomme hos mere end 10% af patienterne. Vardenafil frembragte ikke klinisk signifikant erg-eller fm-100-effekt hos raske mænd sammenlignet med placebo., To patienter på vardenafil i forsøget rapporterede episoder med forbigående cyanopsi (objekter forekommer blå).

Effekter På sædmotilitet/Morfologi

Der var ingen effekt på sædmotilitet eller morfologi efter én 20 mg oral dosis af vardenafil i raske frivillige.

farmakokinetik

farmakokinetikken for vardenafil er omtrent dosisproportional over det anbefalede dosisinterval..

Absorption

gennemsnitlige vardenafil plasmakoncentrationer målt efter administration af en enkelt oral dosis på 20 mg til raske mandlige frivillige er afbildet i figur 8.,

Figur 8: Plasma-Vardenafil-Koncentration (Mean ± SD) Kurven for en Enkelt 20 mg LEVITRA Dosis


Vardenafil absorberes hurtigt med absolut biotilgængelighed på ca 15%. Maksimale observerede plasmakoncentrationer efter en enkelt dosis på 20 mg hos raske frivillige nås normalt mellem 30 minutter og 2 timer (median 60 minutter) efter oral dosering i fastende tilstand. Der blev udført to fødevareeffektundersøgelser, som viste, at måltider med højt fedtindhold forårsagede en reduktion i CMA.med 18% -50%.,

Distribution

det gennemsnitlige steady-state distributionsvolumen (Vss) for vardenafil er 208 L, hvilket indikerer omfattende vævsfordeling. Vardenafil og dets vigtigste cirkulerende metabolit, M1, er stærkt bundet til plasmaproteiner (omkring 95% for moderlægemiddel og M1). Denne proteinbinding er reversibel og uafhængig af de samlede lægemiddelkoncentrationer.

Efter en enkelt oral dosis på 20 mg vardenafil hos raske frivillige, som et gennemsnit af 0.00018% af den indgivne dosis blev opnået i sæd 1,5 timer efter dosering.,

Stofskifte

Vardenafil metaboliseres overvejende af hepatisk enzymet CYP3A4, med bidrag fra CYP3A5-og CYP2C isoformer. Den vigtigste cirkulerende metabolit, M1, skyldes desethylering ved Pipera .in-delen af vardenafil. M1 er underlagt yderligere metabolisme. Plasmakoncentrationen af M1 er cirka 26% højere end for moderforbindelsen. Denne metabolit viser en phosphodiesteraseselektivitetsprofil svarende til vardenafil og en in vitro hæmmende styrke for PDE5 28% af vardenafil., Derfor tegner M1 sig for cirka 7% af den samlede farmakologiske aktivitet.

udskillelse

vardenafils totale clearance i kroppen er 56 L / H, og vardenafils terminale halveringstid og dets primære metabolit (M1) er cirka 4-5 timer. Efter oral administration, vardenafil udskilles som metabolitter hovedsageligt i fæces (ca 91-95% af de administrerede oral dosis) og i mindre grad i urinen (ca 2-6% af de administrerede oral dosis).,

farmakokinetik hos specifikke populationer

pædiatri

LEVITRA er ikke indiceret til brug hos pædiatriske patienter. Vardenafil forsøg blev ikke udført i den pædiatriske population.

geriatrisk

i en sund frivillig undersøgelse af ældre mænd (65 65 år) og yngre mænd (18-45 år) var gennemsnitlig CMA .og AUC henholdsvis 34% og 52% højere hos ældre mænd.,

nedsat leverfunktion

hos frivillige forsøgspersoner med let nedsat leverfunktion (Child-Pugh A) blev CMA.og AUC efter en 10 mg vardenafil dosis øget med henholdsvis 22% og 17% sammenlignet med raske kontrolpersoner. Hos frivillige med moderat nedsat leverfunktion (Child-Pugh B) blev CMA.og AUC efter en 10 mg vardenafil dosis øget med henholdsvis 130% og 160% sammenlignet med raske kontrolpersoner. Vardenafil er ikke evalueret hos patienter med svær (Child-Pugh C) nedsat leverfunktion.

nedsat nyrefunktion

hos frivillige mandlige patienter med CLcr = 50.,80 mL/min. vardenafils farmakokinetik svarede til dem, der blev observeret i en kontrolgruppe med CLcr >80 mL/min. I mandlige frivillige med CLcr = 30.50 mL/min eller CLcr<30 mL/min nyrefunktion grupper, AUC af vardenafil var 20.30% højere i forhold til, at der er observeret i en kontrolgruppe med CLcr>80 mL/min). Farmakokinetikken for Vardenafil er ikke evalueret hos patienter, der kræver nyredialyse. .,

Kliniske Undersøgelser

LEVITRA blev evalueret i fire store dobbelt-blind, randomiseret, placebo-kontrolleret, fast-dosis, parallelt design, multicenter forsøg i 2431 mænd i alderen 20-83 (gennemsnitsalderen 57 år; 78% Hvide, 7% Sort, 2% Asiatere, 3% Spansktalende og 10% Andre/Ukendte). Doserne af LEVITRA i disse undersøgelser var 5 mg, 10 mg og 20 mg. To af disse forsøg blev udført i populationen general erectile dysfunction (ED) og to i specielle ed-populationer (en hos patienter med diabetes mellitus og en hos patienter efter prostatektomi)., LEVITRA blev doseret uden hensyn til måltider efter behov hos mænd med ED, hvoraf mange havde flere andre medicinske tilstande. De primære endpoints blev vurderet efter 3 måneder.

de Primære effekt-vurdering i alle fire store forsøg, der blev ved hjælp af Erektil Funktion (EF) Domæne score af de validerede International Index of Erectile Function (IIEF) Spørgeskema og to spørgsmål fra Seksuel Støder Profil (SEP), der beskæftiger sig med evnen til at opnå vaginal penetration (SEP2), og evnen til at opretholde en erektion længe nok til en vellykket samleje (SEP3).,

i alle fire undersøgelser med fast dosis effekt viste LEVITRA klinisk meningsfuld og statistisk signifikant forbedring i EF-domænet, SEP2 og SEP3-scoren sammenlignet med placebo. Den gennemsnitlige baseline EF-Domænescore i disse forsøg var 11, 8 (scoringer spænder fra 0-30, hvor lavere score repræsenterer mere alvorlig sygdom). LEVITRA (5 mg, 10 mg og 20 mg) var effektiv i alle aldersgrupper (<45, 45 – <65 år, og ≥65 år) og var også effektive, uanset race (Hvid, Sort, Andre).,

Forsøg I En Generel Erektil Dysfunktion Befolkningen

I de store nordamerikanske fast dosis retssag, 762 patienter (gennemsnitlig alder 57, udvalg 20-83 år; 79% Hvide, 13% Sorte, 4% Spansktalende, 2% Asiatisk og 2% Andre), blev evalueret. Den gennemsnitlige baseline EF-domænescore var henholdsvis 13, 13, 13 og 14 for LEVITRA 5 mg, 10 mg, 20 mg og placebogrupperne. Der var signifikant forbedring (p <0, 0001) efter 3 måneder med LEVITRA (EF-domænescore på 18, 21, 21 for henholdsvis dosisgrupperne 5 mg, 10 mg og 20 mg) sammenlignet med placebogruppen (EF-Domænescore på 15)., Det Europæiske forsøg (total n=803) bekræftede disse resultater. Forbedringen i gennemsnitlig score blev opretholdt ved alle doser efter 6 måneder i det nordamerikanske forsøg.

I den Amerikanske retssag, LEVITRA væsentligt forbedret de satser på at opnå en erektion tilstrækkelig til anal (SEP2) ved doser på 5 mg, 10 mg og 20 mg sammenlignet med placebo (65%, 75% og 80%, henholdsvis i forhold til 52% svar i placebo-gruppen på 3 måneder; p <0.0001). Det europæiske forsøg bekræftede disse resultater.,

LEVITRA viste en klinisk meningsfuld og statistisk signifikant stigning i den samlede per-patient rate af vedligeholdelse af erektion til vellykket samleje (SEP3) (51% på henholdsvis 5 mg, 64% på 10 mg og 65% på 20 mg sammenlignet med 32% på placebo; p < 0, 0001) efter 3 måneder i det nordamerikanske forsøg. Det Europæiske forsøg viste sammenlignelig effekt. Denne forbedring i gennemsnitlig score blev opretholdt ved alle doser efter 6 måneder i det nordamerikanske forsøg.,

Forsøg I Patienter Med ED Og Diabetes Mellitus

LEVITRA påvist klinisk meningsfuld og statistisk signifikant forbedring i erektil funktion i en kommende, faste-dosis (10 og 20 mg LEVITRA), dobbelt-blind, placebo-kontrolleret forsøg med patienter med diabetes mellitus (n=439; gennemsnitsalderen 57 år, spænder 33-81; 80% Hvid, 9% Sort, 8% Spansktalende, og 3% Andre).

Betydelige forbedringer i EF Domæne blev vist i denne undersøgelse (EF Domæne scores af 17 på 10 mg LEVITRA og 19 på 20 mg LEVITRA i forhold til 13 på placebo; p <0.0001).,

LEVITRA forbedrede signifikant den samlede patientrate for opnåelse af en erektion tilstrækkelig til penetration (SEP2) (61% på 10 mg og 64% på 20 mg LEVITRA sammenlignet med 36% på placebo; p < 0, 0001).

LEVITRA påvist en klinisk meningsfuld og statistisk signifikant stigning i den samlede pr-patient-sats af vedligeholdelse af erektion til en vellykket samleje (SEP3) (49% på 10 mg, 54% på 20 mg LEVITRA i forhold til 23% på placebo; p <0.0001).,

Forsøg I Patienter Med ED Efter Radikal Prostatektomi

LEVITRA påvist klinisk meningsfuld og statistisk signifikant forbedring i erektil funktion i en kommende, faste-dosis (10 og 20 mg LEVITRA), dobbelt-blind, placebo-kontrolleret forsøg i post-prostatektomi patienter (n=427, betyder, alder 60, udvalg 44-77 år; 93% Hvide, 5% Sort, 2% Andre).

Betydelige forbedringer i EF Domæne blev vist i denne undersøgelse (EF Domæne scores af 15 på 10 mg LEVITRA og 15 på 20 mg LEVITRA i forhold til 9 på placebo; p <0.0001).,

LEVITRA væsentligt forbedret samlede pr-patient sats på at opnå en erektion tilstrækkelig til anal (SEP2) (47% på 10 mg og 48% på 20 mg LEVITRA i forhold til 22% på placebo; p <0.0001).

LEVITRA viste en klinisk meningsfuld og statistisk signifikant stigning i den samlede per-patient rate af vedligeholdelse af erektion til vellykket samleje (SEP3) (37% på 10 mg, 34% på 20 mg LEVITRA sammenlignet med 10% på placebo; p < 0, 0001).