Lungerne

En lungebetændelse–lignende syndrom, lunge – “infiltrerer” kan ses på røntgen af thorax. Blødning fra lungerne kan forekomme.

nyre

betændelse kan forekomme i nyrerne, hvilket kan føre til små (eller sjældent store) mængder blod og protein i urinen. Denne tilstand kaldes glomerulonefritis. Hvis det ikke behandles aggressivt, kan granulomatose med polyangiitis involvering af nyrerne føre til nyresvigt., Nyremasser kan forekomme, men er meget usædvanlige i denne sygdom.

billedet nedenfor er fra en urinalyse af en patient med nyrebetændelse. Når granulomatose med Polyangiitis er aktiv, vil røde blodlegemer danne en klump eller” støbt ” (bracketed i hvidt) inden for tubuli af betændte nyrer. Disse” kaster ” passere gennem nyresystemet og kan ses under mikroskop i en patients urin.

hud

granulomatose med Polyangiitis kan forårsage mange slags hududslæt., Det mest almindelige udslæt forekommer i form af små lilla eller røde prikker på underekstremiteterne (kendt som “palpable purpura”). Utilstrækkelig blodgennemstrømning til fingre og tæer kan føre til Raynauds fænomen (ekstrem følsomhed af fingrene til kulde) og endda infarkter i fingerspidserne og tæerne med udvikling af gangren.

LED

Arthritis kan forekomme med hævelse og smerter i leddene.

Nerver

Perifer nerve engagement fører til følelsesløshed, prikken, skydning smerter i ekstremiteterne, og undertiden til svaghed i en fod, hånd, arm eller ben.,

Diverse

Granulomatosis med Polyangiitis inddragelse af næsten alle organer er blevet beskrevet, herunder meninges (lag af beskyttende væv rundt om hjernen og rygmarven), prostata, og den genito–urinary tract. Ud over at involvere specifikke organer resulterer granulomatose med Polyangiitis også ofte i generaliserede symptomer på træthed, lavgradig feber og vægttab.

årsagen til granulomatose med Polyangiitis er ikke kendt., Sammenlignet med sygdomme med åbenlyse genetiske prædispositioner synes genetik at spille en relativt lille rolle i Granulomatos ætiologi med Polyangiitis . Det er meget usædvanligt, at granulomatose med Polyangiitis forekommer hos to personer i samme familie. (Det er dog muligt, at der findes mindre åbenlyse genetiske risikofaktorer, f.eks. gener, der kan bortskaffe en patient til infektion med en etiologisk organisme)., I nogen tid er en infektion blevet mistænkt for at forårsage (eller i det mindste bidrage til) granulomatose med Polyangiitis, men der er ikke identificeret nogen specifik infektion (bakteriel , viral, svampe eller anden).

Hvordan diagnosticeres granulomatose med Polyangiitis?

Når det er muligt, er det vigtigt at bekræfte diagnosen granulomatose med Polyangiitis ved at biopsiere et involveret organ og finde de patologiske træk ved denne sygdom under mikroskopet., Da mange sygdomme kan efterligne granulomatose med Polyangiitis (og omvendt), er det vigtigt at være så sikker på diagnosen som muligt, inden man starter et behandlingsregime. Vi diskuterer nogle af de specifikke biopsiprocedurer, der bruges til at diagnosticere granulomatose med Polyangiitis i afsnittet af denne Weebsie med titlen Hvad er vaskulitis: diagnose?.,

Fordi Granulomatosis med Polyangiitis så ofte indebærer, at de øvre luftveje (bihuler, næse, ører, og luftrøret ), og fordi biopsi af disse væv er en relativt ikke–invasiv procedure, disse websteder er ofte biopsi hos patienter, der mistænkes for at Granulomatosis med Polyangiitis . Desværre er udbyttet af biopsier fra disse steder ret lavt: sandsynligvis mindre end 50%. Derfor kræves nogle gange mere invasive procedurer for at stille diagnosen.lungebiopsi (enten åben eller thorakoskopisk) er ofte den bedste måde at diagnosticere granulomatose med Polyangiitis ., Den rigelige mængde væv, der kan opnås gennem disse procedurer, tillader normalt bekræftelse af Granulomatosen med Polyangiitis-diagnose. Tilsvarende, selvom mængden af væv opnået gennem en nyrebiopsi er normalt meget mindre, konstateringen af visse patologiske træk i forbindelse med en patients samlede symptomer, tegn, og laboratorieundersøgelser er ofte diagnostisk.

siden 1982, da ANCAs (anti–neutrofile cytoplasmatiske antistoffer) først blev beskrevet, er disse antistoffers rolle i diagnosen granulomatose med Polyangiitis vokset., ANCA-test, hvilket indebærer, at udførelsen af en enkel blodprøve, har opnået bred tilgængelighed i løbet af 1990’erne. Dette er både godt og skidt: brug af ANCA-tests har ført til, at tidligere diagnose og hurtigere institution i relevant behandling i mange tilfælde, men har også resulteret i, fejldiagnoser og forkert behandling, når testene er ikke udført eller fortolkes korrekt.

som deres navn antyder, er ANCAs rettet mod cytoplasmaet (den ikke-kernedel) af hvide blodlegemer., Deres præcise rolle i sygdomsprocessen forbliver usikker, men er et emne af betydelig forskningsinteresse. ANCAs kommer i to primære former: 1) C–ANCA, og 2) P–ANCA . C–ANCAs har en særlig stærk tilknytning til Granulomatosis med Polyangiitis (op til 80% af patienter — og muligvis flere af dem med aktiv sygdom — har disse antistoffer). Når C-ANCAs er til stede i blodet hos en patient , hvis symptomer eller tegn antyder granulomatose med Polyangiitis, øges sandsynligheden for diagnosen betydeligt., I de fleste tilfælde er det dog stadig meget vigtigt at biopsi et involveret organ for at verificere diagnosen.

behandling og forløb af granulomatose med Polyangiitis

indtil 1970 ‘ erne var granulomatose med Polyangiitis næsten altid en dødelig tilstand. Brugen af prednison og andre steroider hjalp forlænge patienternes liv, men de fleste patienter til sidst bukket under for sygdommen inden for et par måneder eller år. Den første anvendelse af cyclophosphamid i slutningen af 1960 ‘ erne begyndte at ændre den forfærdelige prognose for denne sygdom., Ved hjælp af kombinationen af cyclophosphamid og prednison reagerer mere end 90% af patienterne med alvorlig sygdom på behandlingen, og 75% er i stand til at opnå sygdomsremissioner. Desværre er granulomatose med Polyangiitis en sygdom, hvor der ofte forekommer tilbagefald. Ca. halvdelen af alle patienter, der opnår sygdomsremissioner, lider i sidste ende tilbagefald (“flares”). Blusser af granulomatose med Polyangiitis er normalt lydhøre over for den samme behandling, der inducerede remission, men nogle gange er intensivering af behandlingen (for eksempel at skifte til en mere kraftfuld medicin) påkrævet.,

i Løbet af 1990’erne, læger i stigende grad har brugt kombinationen af methotrexat og prednison snarere end cyclophosphamid og prednison Granulomatosis med Polyangiitis patienter, der ikke er umiddelbart livstruende sygdom (især sygdom, der ikke indebærer nyrerne alvorligt), på grund af hyppigheden af alvorlige bivirkninger forbundet med denne opskrift.,

Bactrim (eller Septra), en kombination af to antibiotika (trimethoprim og sulfamethoxazol)), kan også være nyttigt i behandlingen af Granulomatosis med Polyangiitis , især hos patienter, hvis sygdom er primært begrænset til de øvre luftveje. En stor, multi-center undersøgelse viste, at Bactrim er nyttig til forebyggelse af flares af granulomatose med Polyangiitis i det øvre luftveje.

Hvad er nyt i granulomatose med Polyangiitis?,

i de sidste par år er der gjort betydelige fremskridt med at forstå granulomatose med Polyangiitis, selvom mange vigtige spørgsmål forbliver. Ud over en bedre forståelse af , hvordan man bruger de aktuelt tilgængelige lægemidler til granulomatose med Polyangiitis, er det sandsynligt, at de næste par år vil være vidne til udviklingen af nye lægemidler til denne sygdom. Videnskabelige gennembrud kan føre til design af mere specifikke modulatorer af immunsystemet, der har stor gavn for patienter med granulomatose med Polyangiitis .,

I medicinske termer, af David Hellmann, M. D.

En diskussion af Granulomatosis med Polyangiitis skrevet i medicinske termer af David Hellmann, M. D. (F. A. C. P.), Johns Hopkins Vaskulitis Center for Reumatologi Del af den Medicinske Viden, Self-Assessment Program, der offentliggøres og ophavsretligt beskyttet af American College of Physicians (Udgave 11, 1998)., American College of Physicians har givet os tilladelse til at gøre denne information tilgængelig for patienter kontakte vores Hjemmeside

Granulomatosis med Polyangiitis er en sygdom, der involverer granulomatøs inflammation, nekrose og vaskulitis, at der oftest mål, de øvre luftveje, nedre luftveje, og nyrer. Selvom granulomatose med Polyangiitis kan begynde i enhver alder, er gennemsnitsalderen for begyndelsen omkring 40 år., Andre organer ofte ramt af Granulomatosis med Polyangiitis granulomatosis omfatter øjet (proptosis og dobbelt-vision fra retro-orbital pseudotumor, scleritis), hud (sår, purpura). eller perifer nerve (mononeuritis multiple.). Granulomatose med Polyangiitis kan begrænses til et sted i mange måneder eller år før formidling. Systemiske symptomer (feber, træthed, vægttab) er også almindelige. Anæmi, mild leukocytose og forhøjet blodsænkning (ESR) er uspecifikke, laboratorieresultater., Bryst røntgenbilleder viser ofte infiltrater, knuder, masser eller hulrum; kun hilar adenopati er uforenelig med diagnosen granulomatose med Polyangiitis. CT i brystet er mere følsomt end brystradiografi og kan være unormalt, når brystradiografen er negativ. Glomerulonephritis forårsager hæmaturi, erythrocyt kaster, og proteinuri.

En ny gruppe af autoantistoffer, ANCAs, med til at understøtte diagnosen Granulomatosis med Polyangiitis og relaterede former for vaskulitis og giver indsigt i patogenesen af disse sygdomme., ANCAs er rettet mod en .ymer kanfarvet i primære granulater af neutrofiler og monocytter. To hovedtyper af ANCAs genkendes. C-ANCAs er rettet mod serinproteinase 3 og er relativt følsomme og meget specifikke for granulomatose med Polyangiitis., P-ANCAs er rettet mod myeloperoxidase og andre antigener og er ikke specifik for nogen enkelt form for vaskulitis, men er blevet set hos nogle patienter med Granulomatosis med Polyangiitis, polyarteritis nodosa, Churg-Strauss vaskulitis, og nogle former for pauci-immune glomerulonephritis (benævnt mikroskopiske polyarteritis nodosa). Nogle patienter med pulmonal-renale syndromer, der muligvis ikke passer til kritik af granulomatose med Polyangiitis, er også seropositive for ANCAs., Nogle patienter med inflammatorisk tarmsygdom, reumatoid arthritis eller SLE kan have atypiske p-ANCA-testresultater baseret på autoantistoffer rettet mod andre neutrofile bestanddele, såsom lactoferrin.

ANCAs kan ikke kun være markører for granulomatose med Polyangiitis og relaterede lidelser, men de kan også være aktører i patogenese. Undersøgelser viser, at når neutrofiler udsættes for cytokiner, såsom tumornekrosefaktor, udtrykkes små mængder serinproteinase og myelopero .idase, målene for ANCAs, på overfladen af neutrofiler., Tilføjelse af ANCAs til disse cytokin-primede neutrofiler får dem til at generere iltradikaler og frigive en .ymer, der er i stand til at skade blodkar.

diagnosen granulomatose med Polyangiitis etableres mest sikkert ved biopsiprøver, der viser triaden af vaskulitis, granulomata og store områder af nekrose (kendt som geografisk nekrose) blandet med akutte og kroniske inflammatoriske celler. Kun store dele af lungevæv opnået via thorakoskopisk eller åben lungebiopsi viser sandsynligvis alle de histologiske træk., Imidlertid kan lettere opnåede biopsiprøver af næsen eller bihulerne vise flere af de ændringer, der er meget suggestive for granulomatose med Polyangiitis. En sådan biopsiprøve kombineret med et kompatibelt klinisk billede og seropositivitet for C-ANCAs bør være tilstrækkelig til at sikre diagnosen. Seropositivitet for C-ANCAs alene er ikke specifik nok til at etablere diagnosen granulomatose med Polyangiitis.

ubehandlet granulomatose med Polyangiitis er dødelig. Prednison kan bremse udviklingen af sygdommen, men i sig selv er utilstrækkelig til at arrestere sygdommen., Luftvejssygdomme udvikler sig normalt langsomt, men nyresygdom kan udvikle sig hurtigt og garanterer derfor hurtig evaluering og behandling. Med den traditionelle behandling af prednison (initieret ved 1 mg/kg dagligt i 1 til 2 måneder. derefter konisk) og cyclophosphamid (2 mg/kg dagligt i mindst 12 måneder) forbedres mere end 90% af patienterne og 75% efterspørges. Imidlertid tilbagefalder 50% af de patienter, der senere overgår, også, og oral daglig cyclophosphamid forårsager alvorlig toksicitet. Korttidstoksicitet omfatter cytopeni, infektion og hæmoragisk blærebetændelse., Langvarig brug af cyclophosphamid hos patienter med granulomatose med Polyangiitis fordobler mere end risikoen for kræft generelt, øger risikoen for blærekræft 33 gange og risikoen for lymfom 11 gange. Månedligt intravenøst cyclophosphamid forekommer mindre giftigt, men også mindre effektivt. Ugentlige, methotrexat ser ud til at være et effektivt alternativ til Granulomatosis med Polyangiitis, der ikke er umiddelbart livstruende, og det ser også ud til at være gavnligt i opretholdelsen af remission., Den rolle, trimethoprim-sulfamethoxazol) i behandling af aktiv sygdom er kontroversiel, med nogle at finde det effektive for Granulomatosis med Polyangiitis begrænset til luftvejene, og andre ikke. Hos patienter, der har opnået remission, reducerer trimethoprim-sulfametho .a .ol tilbagefaldshastigheden.