V luteiniserende hormon og follikelstimulerende hormon

Gonadal funktion reguleres på en usædvanlig kompleks måde. Multiple gonadale hormoner interagerer med den pulserende frigivelse af hypothalamisk gonadotropinfrigivende hormon (GnRH) for at kontrollere sekretionen af hypofysegonadotropinerne luteiniserende hormon (LH) og follikelstimulerende hormon (FSH)., LH-sekretion styres specifikt ved modulering af den pulsatile frigivelse af det hypothalamiske peptid GnRH, der interagerer med feedbackvirkningerne af gonadale hormonniveauer. FSH-regulering er yderligere kompliceret, idet medlemmer af en familie af peptidhormoner, activinerne og inhibinerne, udskilles af gonaderne og interagerer med gonadale hormonniveauer og GnRH-aktivitet i kontrollen af hypofyse FSH-sekretion. Alvorlig sygdom og stress hæmmer generelt gonadal funktion., Som med skjoldbruskkirtlen akse, cytokiner og alvorlig sygdom producere direkte effekter, lavere cirkulerende koncentrationer af end-organ hormoner uden den forventede stigning i hypofyse tropisk hormon sekretion. Cytokiner kan regulere nogle steroidogene en .ymer, og de direkte virkninger af cytokiner på både mandlige og kvindelige gonader har været genstand for adskillige undersøgelser. Tidligt i kritisk sygdom hos mænd stiger LH og FSH, når testosteron falder, hvilket antyder primær svigt i testiklerne. Snart falder LH og FSH til et sundt, normalt interval., Analogt med euthyroid-syge syndrom antyder normale niveauer af gonadotropin i lyset af lave testosteronniveauer hæmning af gonadotropinsekretion. Fra et teleologisk perspektiv, hvor lavt testosteron ville gavne organismen i forhold til stress eller vævsskade er ikke umiddelbart indlysende. Ved kronisk stress synes de anabolske virkninger af androgen på muskelmasse at være foretrukket frem for ubestridt katabolisme., Androgener er blevet anvendt terapeutisk i kakeksi forbundet med avancerede AIDS, men ellers er der meget få data om deres anvendelighed i sygdomme forbundet med forhøjede cytokinkoncentrationer.

en kort periode med lavere testosteron med forhøjet LH observeres hos humane mænd efter akut administration af IL-6, parallelt med den tidlige respons på endoto .inadministration. Hos mænd med langvarig kritisk sygdom og forhøjet plasma IL-6 og TNFa undertrykkes pulserende LH-sekretion og gennemsnitlige LH-koncentrationer, når testosteron-og østradiolniveauerne er lave., Administration af pulsatil GnRH forbedrer pulsatil LH-sekretion væsentligt, men denne effekt aftager over en 5-dages periode og ledsages kun af en delvis, forbigående stigning i testosteronniveauet. Dette antyder, at gonadalakseundertrykkelsen forbundet med denne form for kronisk kritisk sygdom fungerer ved hypothalamus -, hypofyse-og gonadale niveauer.

yderligere bevis for, at større sygdom fungerer ved hypothalamus-og hypofyseniveauer, kommer fra undersøgelser af LH og FSH hos alvorligt syge, postmenopausale humane kvinder., LH og FSH stiger markant efter overgangsalderen efter ophør af ovariefunktion. Hos indlagte, syge postmenopausale kvinder er LH-og FSH-niveauer ofte uhensigtsmæssigt i det premenopausale normale interval eller endda ærligt lavt. Hos kvinder giver hæmning af ægløsning under infektion eller kronisk sygdom eller hæmning af det gonadale hormon, der er nødvendigt for at fortsætte en graviditet under infektion, mere intuitiv mening end hæmning af testosteron hos mænd. Her igen er der dog få eller ingen direkte data, der understøtter denne intuitive opfattelse., Østrogen administration til stressede, syge, hypogonadale kvinder er ikke blevet undersøgt aktivt.

igen, analogt med situationen med skjoldbruskkirtelaksen, kan høje glukokortikoidkoncentrationer være en primær mekanisme til undertrykkelse af reproduktionsaksen. En række observationer argumenterer imod dette. I kastrerede hanrotter forhindrer destruktion af PVN ikke undertrykkelse af LH-sekretion observeret efter fodchok. Perifer administration af IL-1β fremkalder markant aktivering af HPA-aksen, men undertrykker ikke LH-sekretion., For eksempel ændrer 1 µg IL-1 ip ip ikke signifikant LH over 4 timer hos hanrotter, en dosis, der markant stimulerer kortikosteronsekretion. HPa-aktivering og LH-undertrykkelse er således dissocierbare, hvilket antyder, at LH-undertrykkelse ikke afhænger af forhøjelse af glukokortikoider.

I modsætning til den manglende effekt af perifer administration, intracerebroventricular (icv) administration af IL-1 i den tredje ventrikel hæmmer pulsatile udskillelsen af GnRH og undertrykker LH sekretion., CRH ser ud til at formidle effekten af mange stressfaktorer på LH-sekretion, og IL-1 aktiverer bestemt central CRH, men CRH formidler sandsynligvis ikke effekten af cytokiner på gonadotropinsekretion. CRH-antagonister i rottemodeller kan blokere de fleste af virkningerne af stress og nogle virkninger af cytokiner, såsom den pyrogene virkning af IL-1β. Selv når de administreres i den tredje ventrikel, synes disse antagonister imidlertid ikke at blokere IL-1-induceret undertrykkelse af GnRH-neuronaktivitet eller undertrykkelse af LH-sekretion., En undtagelse fra dette blev observeret i en undersøgelse af rhesusaber, hvilket antyder, at der kan være artsforskelle i denne mekanisme.

Central IL-1 nedsætter GnRH-mRNA i cellelegemerne af GnRH-neuroner såvel som c-fos-ekspression, hvilket antyder, at disse GnRH-cellelegemer er et centralt mål for IL-1-aktivitet. Virkningerne af central IL-1 på GnRH-og LH-sekretion blokeres af Nalo .on, hvilket antyder en rolle for opioidagonister i denne effekt. Den centrale IL-1-effekt er mest udtalt med IL-1,, IL-1 being er mindre effektiv. Der ses også en vis effekt med TNFa, men IL-6 er relativt ineffektivt.,

Fordi systemisk cytokin-administrationen synes at have minimal indvirkning på LH sekretion in vivo, og fordi systemisk cytokiner sandsynligvis har let adgang til både medianen eminence og hypofysen, synes det usandsynligt, at direkte cytokin effekt på hypofysen er vigtige regulatorer af LH-sekretion. In vitro-undersøgelser af cytokineffekter på hypofyse-LH-frigivelse har givet variable resultater. IL-6 stimulerer LH fra dispergerede hypofysecellekulturer og perifunderede hypofyser., TNFa hæmmer GnRH-stimuleret LH-sekretion fra 3-dages gamle dispergerede rotte-anterior hypofysecellekulturer, men ikke basal LH-frigivelse.

samlet set undertrykker alvorlig sygdom og stress generelt reproduktionsaksen hos både mænd og kvinder. Mens stress af mange slags kan involvere aktivering af de inflammatoriske cytokiner, antyder eksperimentelt arbejde, at cirkulerende cytokiner ikke er nøglen til undertrykkelsen af gonadalaksen. Snarere synes centrale cytokiner, der virker via undertrykkelsen af GnRH neuroncellelegemer, at være den vigtigste vej., Hvorvidt denne undertrykkelse har overlevelsesværdi, skal stadig undersøges.