Den specifikke kriterier for diagnosen ASD er afledt fra tre domæner.

Forringelse af social interaktion: a) hindring af brug af nonverbal kommunikation, såsom øjenkontakt, ansigtsudtryk og kropsholdning; b) manglende evne til at udvikle forhold til alder jævnaldrende; c) manglende evne til at dele eller kommunikere påvirke og interesser med andre personer; d) begrænset interesse eller forestilling om reaktioner og følelser for andre.,

Kvalitative ændringer i det kommunikative færdigheder: a) forsinkelse eller manglende sprogtilegnelse; b) manglende evne til at påbegynde eller opretholde en samtale; c) sprogbrug i en stereotype eller gentagne måde, eller brug af idiosynkratisk sprog; d) ikke-eksisterende udvikling af imitation eller foregive spil der passer til alder.

Tilstedeværelsen af restriktive eller repetitive mønstre i adfærd; a) forværres optagethed af et begrænset antal usædvanlige interesser; b) ufleksibel overholdelse af visse vaner eller rutiner; c) motor stereotyper; d) optagethed eller overdrevet tilknytning til dele af objekter.,

diagnose af autisme bekræftes, når individet har i alt seks eller flere adfærd fra de tre nævnte domæner, herunder mindst to fra det første domæne. Når diagnosen er stillet, er bekræftelsen og sværhedsgraden af de tilstedeværende symptomer vigtig. Til dette anvendes et andet spørgeskema generelt, såsom de biler, der består af 15 spørgsmål, hver med syv mulige svar.,5

Longitudinelle undersøgelser hos børn med høj risiko for at udvikle ASD ved at have en berørt ældre søskende, samt den efterfølgende analyse af videoer af børn med 1 års varighed af denne sygdom bekræfte, at i nogle af disse patienter er den karakteristiske symptomer kan identificeres fra 6 og op til 12 måneder,7 med de nævnte symptomer bliver mere tydeligt fra 18 måneders alderen.,8 Det er vigtigt at nævne, at selv når litteraturen nævner som første symptomer de forskellige ændringer i sprog og kommunikation, den ovennævnte longitudinelle undersøgelser har vist, at andre ikke-så-karakteristiske symptomer kan identificeres inden 6 måneder såsom irritabilitet, hypo – eller midten af hyperaktivitet, hypo – eller hyperaktivitet, såvel som underskuddet i udviklingen af grove bevægelser.,9 Derfor er det vigtigt, at plejelæger på første niveau er opmærksomme på tegnene inden for det symptomatiske spektrum, som et barn med ASD kan have for i første omgang at kunne udføre de relevante screeningstest efterfulgt af diagnostisk bekræftelse så tidligt som muligt.

3. Prævalens

epidemiologiske undersøgelser i den internationale litteratur har identificeret patienter med ASD i de inkluderede lande med lignende prævalensgrader.10 Autismeforstyrrelse estimeres hos 2/1000 individer.,4 i øjeblikket er der ~1/175 børn verden over født med denne lidelse, selvom frekvensen varierer i hvert land. I USA, baseret på data fra Community Report fra Autism and Developmental Disabilities Monitoring Net .ork of Centers for Disease Control and Prevention, er det angivet, at et af 68 børn er diagnosticeret med autisme. Mænd har en fem gange større risiko for at udvikle ASD end kvinder., På lignende måde viser data fra denne rapport, at størstedelen af diagnoserne er lavet efter 4 års levetid, og forekomsten er større hos kaukasiske børn end hos sorte eller latinamerikanere.11 for 2013 var et skøn over forekomsten for autisme i Me .ico 1/300 børn. Man kan forudsige mindst 115 millioner børn med autisme i Me .ico med en risikofaktor på 6200 nye tilfælde om året.12

4. Genetik af ASD

autisme tager hensyn til genetiske ændringer, der har tendens til at være heterogene, blandt de vigtigste årsager., Disse ændringer præsenterer sig i henhold til forskellige niveauer af organisationen af det genetiske materiale. Genetisk materiale under celledeling er organiseret i overbygninger kaldet kromosomer, der demonstrerer de såkaldte kromosomale ændringer, hvor Makro-eller mikrodeletioner, duplikationer, indsættelser og inversioner af det genetiske materiale kan finde sted. Det skal bemærkes, at selv på molekylært niveau kan der eksistere de novo punktmutationer i DNA-sekvensen, der ændrer gener eller promotorer og påvirker genetisk ekspression., Mange af disse er relateret til udviklingen af nervesystemet. De vigtigste syndromer relateret til autisme er nævnt nedenfor.4.1. Prader-Willi Syndrom (PWS)

PWS skyldes en deletion af kromosom 15, region q11-q13, uanset om denne skyldes mutation af den fædrene gen eller ensidige disomy af maternel oprindelse, dvs, når faderlig-allel, er ikke udtrykt eller der er en ændring i methylering mønster., Dette syndrom præsenterer sig i 1-4% af tilfælde af autisme, og dets symptomer er hypotoni, intellektuel handicap, fedme, madtrang, obsessiv-kompulsiv lidelse og lav socialitet. Disse er personer, der taler overdrevent og har høje niveauer af O .ytocin.13

4, 2. Angelman syndrom

dette syndrom ses hos 2-4% af autistiske personer, og det viser sig, at den samme region som I P .s er påvirket, selvom ændringen kommer fra modersiden. Der kan være en inversion, duplikering eller mutation af Gen UBE3A/e6ap., Dette gen kodificerer for UBI .uitin E3-ligase, der deltager i nedbrydningsvejen for proteiner i neuronerne. Personer, der er bærere af denne ændring, præsenterer hyperaktivitet, flapping af hænder, kramper, intellektuel handicap, epilepsi, strabismus og meget lav sprogevne. De kan også have kryptorchidisme eller mikrocephaly.14,15

4.3., Fragile Syndrome-syndrom

med en forekomst på 4-8% hos patienter med diagnose af autisme er dette syndrom kendetegnet ved intellektuel handicap, makroorchidisme, udholdende og gentagne sprog, dårlig øjenkontakt og karakteristiske ansigtsdysmorfier. Ændringen af genet FMR1 (skrøbelig mental mental retardation1) placeret i kromosom X kommer normalt fra en demethyleret tilstand fra modersiden, og betingelserne findes hovedsageligt hos mænd., En række gentagne trinukleotider (CGG) (5-45 gange) ved 5′ – enden af mRNA findes i dette gen, der regulerer genoversættelsen. Imidlertid kan duplikationer af denne region stige til > 200 gentagelser af trinukleotider, hvilket forårsager syndromet. Denne stigning i trinukleotider i genets mRNA forhindrer dets oversættelse, og fordi det junctional RNA-protein, der kodificerer negativt, regulerer genbudbringerne, der modulerer den synaptiske plasticitet, påvirkes intellektuel udvikling alvorligt.16

4.4., Timothy syndrom

spontane mutationer af cacna1c-genet er blevet påvist, hvilket forstyrrer funktionen af calciumkanalerne. Dette gen er placeret på kromosom 12, region p13. 3. Ud over autismefænotypen præsenterer dødelige arytmier, medfødt hjertesygdom, immununderskud, hypoglykæmi og kognitive underskud sig selv.17

4, 5. Rett syndrom

Rett syndrom påvirker hovedsageligt kvinder. I tilfælde af mandlige Hetero .ygoter er det dødeligt. I dette syndrom findes MECP2-genet muteret i den lange arm af kromosom.., Dette gen er relateret til neuronal udvikling. Dette syndrom er karakteriseret ved en alvorlig autismefænotype, psykomotorisk regression, stereotype bevægelser, ataksisk gåtur og mangel på social interaktion. MECP2-proteinet er ansvarligt for” silencing ” det methylerede kromatin i cytokinerne i CpG-parene.18

4, 6., Andre genetiske ændringer

I almindelighed, autisme, som er forbundet med forskellige syndromer, hvor der er ændringer i adfærd, sproglig udvikling eller socialisering, som den genetiske diagnose tjener til at opdage, hvis den enkelte lider af nogen af disse syndromer (Tabel 1).19-32 ud over symptomatologien af selve syndromet diagnosticeres en procent af tilfældene med autisme, hvis de diagnostiske kriterier hersker.,33

Mange af disse syndromer også have komponenter, såsom mental forsinkelse, epilepsi og hjerte-ændringer, blandt andre. I denne henseende har autisme også en høj procentdel af mental retardering (75%) og en epilepsikomponent til en mindre procentdel (42%). Størstedelen af mutationerne relateret til autisme svarer til gener, der deltager i neuronal udvikling og synaptogenese.,

hvad angår associeringen af autisme med epilepsi, er mutationer i gener involveret i e .citatorisk system (glutamat) og neuronal inhibitor (GABA) blevet identificeret. Genet for glutamatreceptortypen 6 (mglur6) viser sig at være i koblingsuligevægt hos nogle individer med autisme, dvs.de adskiller sig ikke uafhængigt og har lav rekombination, fordi de to involverede loci har tendens til at være på det samme kromosom. På den anden side er der påvist fald i en .ymer i det GABAergiske system og tilgængelighed af GABA i autisme., Ændringer i 15 .11-13-regionen inkluderer også gener af GABAA-receptorer. Familien af neuroligines (NLGN1, NLGN2, NLGN3, NLGN4X og NLGN5, gener fordelt i kromosomer, 3, 7, X og Y), også spiller en relevant rolle i synaptogenesis og uligevægt mellem neuronale inhibition og excitation. Undersøgelser af sammenslutning af polymorfier i NLGN3 og NGLN4 med autisme har ikke fundet et klart forhold. Imidlertid er isoformer af disse gener fundet relateret til autisme.,34 Gener, der er beskrevet i nogle syndromer er også faktorer, der udløser epilepsi hos patienter med autisme, som CDK5, FMR1, ARX (aristaless-relaterede homeobox, der er involveret i hjernens udvikling, spredning af neuroblasts og migration af Gabaerge interneurons), og MeCP2-genet, som igen regulerer DLX5. Også andre gener med mutationer, der koder for underenheder af den spændingsafhængige SCN1A (alpha 1) og SCN2A (alpha 2) neuronal natriumkanal udløser konvulsive kriser i autisme.35

tuberøst sklerosekompleks produceres ved mutationer i TSC1-og TSC2-gener., I det præsenterer symptomer som epilepsi, autisme og neurokognitive lidelser sig selv. TSC1-og TSC2-proteiner modulerer cellevækst medieret af signalvejen til mTOR, som også modulerer synaptogenese.36

sprogudvikling er en af de kritiske komponenter i autisme. Forskellige gener relateret til sprog viser sig at blive ændret. De beskrevne ændringer er lokaliseret i loci Auter og omfatter gener involveret i hjernens udvikling. Locus AUTS3, lokaliseret i regionen 131313. 2-14.,1, indeholder gener for neuronal migration og udvikling (NBEA, MAB21L1, DCAMKL1 og SMAD9). Locus AUTS1B (7 .31) har mindst to gener, der er forbundet med autisme. Blandt kandidatgenerne, der påvirker udviklingen af centralnervesystemet, studeres studiednt2 (73131-33) og udtrykkes i thalamus og Fo .p2, som regulerer gener for sprog-og taleudvikling. I samme locus er MET-generne, hvis alternative promotor reducerer halvdelen af dets ekspression i autisme, hvilket påvirker modning og vækst af neocorte. (“ny Corte.” eller den “seneste Corte.”).,

i 7q35 findes et andet gen, der er afgørende for sprogudvikling, CNTNAP2 af proteinet forbundet med kontaktin af familien af neuro .iner. Manifestationer af symptomer på autisme blev observeret hos mus, der ikke udtrykker dette gen. På en lignende måde, nedsat ekspression af dette gen på grund af variationer i dets promotorregion eller tab af methyleringssteder præsenterer hos nogle autistiske individer. Ændringer i dette gen er imidlertid relateret til et stort antal neuronale udviklingsforstyrrelser.,37

locus AUTS1A (7 .36) indeholder genet EN2, hvis mutation indebærer reduktion af Purkinje-celler og cerebellar hypoplasi. Den lange arm af kromosom 2 indeholder locus AUTS5, som er knyttet til forsinkelse for konstruktion af sætninger og fra, som det ansvarlige gen er endnu ikke blevet identificeret, men det har været forbundet med polymorfier i genet RAPGEF4 i 2q31-32. Regionen 15q11-13 med locus AUTS4 indeholder gener UBE3A, ATP10A, GABRB3, GABRA5, GABRG3., Det er også udsat for forstyrrelser i dets methyleringsmønster (genomisk aftryk), der indebærer en sprogforstyrrelse.38

autismens genetik afslører deltagelse af gener involveret i udviklingen af centralnervesystemet og konsekvenserne for sprogudvikling, socialisering, adfærd og endda neuronale lidelser., De nye molekylære værktøjer såsom identifikation i variationen i antallet af kopier, de novo-mutationer, mikroarrays af genetisk ekspression, genomsekvensering og massiv sekventering vil muliggøre undersøgelse af de fleste tilfælde af idiopatisk autisme.39 identifikation af gener relateret til udvikling af sprog, socialisering og adfærd vil gøre det muligt at etablere samspillet mellem dem og etablere de molekylære mekanismer, der deltager i autisme.40,41

5., Neuroendokrine aspekter af ASD

ASD er lidelser i neuroudvikling præget af ændringer i social interaktion, kommunikation og gentagen adfærd. Disse lidelser påvirker 1% af befolkningen, og dens udbredelse er større hos mænd. På grund af dette er størstedelen af undersøgelserne blevet udført hos mænd. Autismens neurobiologi er blevet undersøgt på de genetiske, neurofysiologiske, neurokemiske og neuropatologiske niveauer. Neuroimaging teknikker har vist flere strukturelle abnormiteter, men disse er ikke meget konsistente., Der er fundet ændringer i blandt andet de serotoninergiske, GABAergiske, catecholaminerge og kolinerge systemer, skønt uden specificitet eller diagnostisk værdi.42 Bauman og Kemper viste i 1985 de neuropatologiske fund af en 29-årig mand.43 i 1998 afsluttede de en række ni tilfælde, hvoraf fire led af epilepsi og fem af intellektuel handicap uden åbenlyse misdannelser og normal myelinisering. Sammenlignet med ikke-autistiske forsøgspersoner viste de en reduktion i neuronstørrelse og stigning i celletæthed i det limbiske og cerebellære system., De observerede også et fald i forlængelsen af de dendritiske grene i pyramidale neuroner CA1 og CA4 af hippocampus.44

nylige undersøgelser har vist, at hovedomkredsen hos autistiske nyfødte er normal ved fødslen, men ved 2 år viser de forlængelse af hovedet, og ved 3 til 4 år øges det ~5-10%.45,46 Denne stigning i hovedet omkreds har været forbundet med et fald i kortikale lag og modning af cortex. En anden teori foreslår, at der er en sekundær reaktion på begivenheder med neuronal ombygning, der inducerer overvækst.,46 Der findes også en dysfunktion i kortikale områder, herunder frontal-lap, tindingelappen og cingulate cortex, der påvirker og fremme problemer med opmærksomhed og udøvende funktion, der er ansvarlig for planlægning og organisation, hvilket resulterer i mangel på autonomi og beslutningstagning samt afhængighed af autistiske personer.47 andre forfattere relaterer dysfunktionen af hippocampus og amygdala (de mediale temporale lobestrukturer), som påvirker hukommelse eller genkendelse og verbal kodning, afhængigt af autismens sværhedsgrad.,48

undersøgelser foretaget af Lai og kolleger ved Center for Autism Research ved Cambridge University har antydet, at autisme påvirker forskellige dele af hjernen hos kvinder og mænd. Ved hjælp af magnetisk resonansbilleddannelse fandt de, at anatomien i hjernen hos en person med autisme varierer afhængigt af kønet.49 dette kan indebære fysiologiske mekanismer, der fører til en seksuel dimorfisme, såsom prenatal kønshormoner og genetiske mekanismer forbundet med køn., Fordi hyppigheden af autisme hos kvinder er mindre end hos mænd, er denne forskel et vigtigt eksempel på mangfoldigheden inden for “spektret.”50

betydningen af nogle neurotransmittere er blevet påvist, såsom serotonin, i adfærdsforstyrrelser. Hos hyperkinetiske børn, der har lave plasmaniveauer af serotonin, har det vist sig, at deres kliniske forbedring afhænger af stigning i serotonin. På samme måde forbandt Schain og Freedman51 en høj koncentration af serotonin (26%) hos autistiske forsøgspersoner., Disse niveauer af serotonin faldt, når tryptophanindholdet var begrænset (aminoacidprecursor) i kosten. Baseret på dette er et almindeligt fænomen obser ved hos personer med ASD hyperserotoninæmi.52 Men behandling med selektive serotonin reuptake hæmmere (SSRI) som fluoxetin, paroxetin, fluvoxamin, og venlafaxin viste positive effekter i den stereotype opfattelse af gentagne adfærd, manglende sociale færdigheder og problemer med kommunikationen.,53

på den anden side har dopaminsystemet været relateret til funktioner til analyse, planlægning og udførelse og også med motoriske aktiviteter, social og opfattelsesadfærd. Barthelemy et al. analyserede urinniveauerne af catecholaminer hos autistiske individer og fandt lave niveauer af dopamin og høje niveauer af noradrenalin, hvilket inducerer passiv adfærd Som set hos autistiske individer.54 i hjernen viste børn med autisme svage forbindelser i de områder, der frigiver dopamin som reaktion på belønninger sammenlignet med børn uden autisme., I hjernens venstre lobe viste de autistiske børn svage forbindelser i nucleus accumbens og det ventrale tegmentale område. På højre side var der en svag forbindelse med amygdala, som behandler følelsesmæssige signaler.

hos personer med ASD med behandling af dopaminantagonister såsom haloperidol og risperidon, som er antipsykotiske lægemidler, har der været en forbedring observeret i opførsel af irritabilitet og hyperaktivitet.,55

På den anden side blev der i postmortemvæv hos autistiske individer fundet et fald i GABAergiske forbindelser i Purkinje-celler i cerebellum.43 de Seneste undersøgelser viste et fald i (GABAA og GABAB) – receptorer og proteiner i lillehjernen og kortikale områder, hvilket tyder på en deregulering af GABA hæmmende system i autisme, som påvirker reguleringen af kredsløb og adfærd.56,57

6., Fejl i stofskiftet i ASD

Den primære metaboliske ændringer af et autistisk fænotype er føllings sygdom, ændringer i urinstof-cyklus, ændringer i stofskifte purin og mangler enzymet tocopherolsuccinat hidrørende semialdehyde dehydrogenase., Nogle forfattere har fundet hyperurikæmi i patienter med intellektuelle handicap og med personlighedsforstyrrelser samt andre biokemiske defekter, der kan være forårsaget ikke kun af den utilstrækkelige indtagelse af dens forløbere, men også af en defekt absorption sådan som det kan ses i cøliaki, som er præget af intolerance over for fedt og gluten., Intolerance over for gluten forårsager skade i tarmepitelet, hvilket resulterer i voluminøse afføring på grund af fedtstoffer og andre stoffer, der ikke absorberes (steatorrhea) på det tidspunkt, hvor der ses en vækstforstyrrelse hos autister, der lider af cøliaki. Når disse børn blev udsat for en glutenfri diæt, faldt symptomatologien af den autistiske sygdom. Tilstedeværelsen af to sygdomme hos den samme patient betyder ikke nødvendigvis, at den ene er konsekvensen af den anden, men at de kan have det samme genetiske grundlag, og af den grund forekommer de på samme tid.,

endelig er neurotoksiner, der krydser placentabarrieren, farlige. Roberts et al. rapporteret, at hvis moderen udsættes for pesticider under graviditet, såsom i landbrugsområder, er der en seks-gangs øget risiko for, at fosteret udvikler autisme.58

7. Behandling

7.1. Lægemiddelbehandling

indtil videre er der ingen specifik eller helbredende behandling af autisme. Eksisterende behandlinger kan opdeles i farmakologiske og psykologiske. Alle lægemiddelbehandlinger er symptomatiske., Mange medicin er blevet brugt til behandling af denne tilstand,59-61, men ingen accepteres enstemmigt, eller det er nyttigt for alle patienter. Haloperidol kunne være nyttige for faldende impulsivitet og aggressiveness59,61, samt de stereotyper og emotionel labilitet, men det er vigtigt at være opmærksom på eventuel tidlig og sen sikkerhedsstillelse effekter (ufrivillige bevægelsesforstyrrelser (dyskinesier), overdreven sedation, osv.). Det anbefales, at det bruges intermitterende eller i korte perioder., Andre rapporter har vist lignende effektivitet for risperidon, skønt med mindre sekundære virkninger, en grund til, at det er det mest anvendte lægemiddel i øjeblikket.62

Der er rapporter, der indikerer en høj aktivitet af endogene opioider i CNS af autistiske subjekter,63,64 og dette har bedt om brug af opioid antagonist naltrexon.65,66 resultaterne har imidlertid været dårlige, og i øjeblikket bruges dette sjældent. Tilsvarende hævdes det, at der er ændringer i serotoninmetabolisme med signifikant forhøjelse af serotoninkoncentrationen.,67 Dette har givet anledning til brug af SSRI-præparater såsom fluvoxamin og sertraline68,69 med gode resultater i faldende gentagne tanker og rituelle adfærd samt et fald i aggressiv adfærd og forbedring af sprog og social adfærd. Det skal dog nævnes, at den gavnlige effekt kun kan være forbigående.

Der er ingen medicin, der virker på de grundlæggende manifestationer af autisme. Nogle gange bør nogle af de tilknyttede problemer behandles. Epilepsi behandles efter principperne om epilepsi uden noget særligt aspekt., Da de fleste kriser er fokalkompleks, er carbama .epin et af de angivne lægemidler. Når der er aktivitetsforstyrrelse med opmærksomhedsunderskud, kan ritalin anvendes (tre daglige doser på 0, 4-1 mg/kg). For angst kunne buspiron (5 mg, tre gange om dagen) anvendes. Til aggression er naltre .on blevet anvendt (0, 5 mg/kg/dag). I de senere år er der udført undersøgelser med risperidon, et atypisk antipsykotisk middel, der blokerer de postsynaptiske serotoninreceptorer. Dette kunne lettere forskydes af endogen dopamin, hvilket reducerer risikoen for de sikkerhedsmæssige neurologiske virkninger., Den anvendte dosis er 0, 01-0, 03 mg/kg vægt i to daglige doser i 8-ugers perioder. Dens gunstige virkning på auto – og heteroaggressivitet, stereotyper, unormale bevægelser, uopmærksomhed og hyperaktivitet er ret mærkbar. Sikkerhedsvirkningerne er moderat somnolens og utilpashed, især ved behandlingsstart. Et problem, der undertiden forårsager suspension af medicinen, er øget appetit og markant vægtøgning. Hos piger kan der være amenorea, en anden indikation for at stoppe medicinen. Når det anvendes i doser > 3.,5 mg / dag og i længere perioder kan der forekomme dyskinesier og rysten.70

7.2. Psykologisk behandling

psykologisk behandling spiller en central rolle i behandlingen af autisme. De mest anerkendte management i øjeblikket er indledningen af en intensiv multimodal behandling, så hurtigt som muligt: talepædagog, socialisering programmer, flere sensoriske stimulation (auditive, visuelle og somatosensoriske), rekreation terapi, osv., Desværre, der har været meget kvaksalveri i dette område, guised i pseudovidenskabelige baser, som kun vil skabe forvirring og falske forhåbninger i patienternes pårørende (dolphin terapi, equin terapi, brug af andre kæledyr, aromaterapi, musikterapi, blandt andre).59-61, 71 nogle behandlinger, der bruges med autistiske emner, er uddannelses-og adfærdsprogrammer, der er centreret om at udvikle sociale evner, tale, sprog, Personlig pleje og erhvervsmæssige færdigheder., Psykiske sundhedsprofessioner yder rådgivning, træning og behandling baseret på hvert barns behov, fordi der ikke kan foretages generaliseringer, da hvert tilfælde har sine egne egenskaber og særlige behov., Specifik behandling, vil blive fastsat af lægen baseret på følgende kriterier:

• barnets Alder, generelt helbred, og medicinske historie

• Grad af forstyrrelse

• Barnets symptomer

• Tolerance til bestemt medicin eller terapi

• Forventning til progression af sygdommen

• Udtalelse eller præference af forældrene

Det er vigtigt at huske på, at behandling af denne lidelse vil blive fokuseret på de særlige symptomer, med det formål at forbedre de aspekter, der er mangelfuld i børn., Dette betyder imidlertid ikke, at behandlingen vil fjerne forstyrrelsen eller ændre barnets adfærd.71

interessekonflikt

forfatterne erklærer ingen interessekonflikter.

modtaget til offentliggørelse: 8-27-14;
accepteret til offentliggørelse: 1-15-15