Fototoxicidad af Doxycyclin: En Systematisk Gennemgang af Kliniske Manifestationer, Frekvens, Cofaktorer, og Forebyggelse

Abstrakt

Baggrund: En af de vigtigste dermatologiske bivirkninger af doxycyclin er lysfølsomhed., Da do .ycyclin er vigtig for malariaprofylakse, og malaria hovedsageligt spredes i lande med høj solstråling, skal der lægges særlig vægt på denne negative virkning. Mens der er mange publikationer om fototoksiciteten af tetracycliner generelt, findes der kun få få med fokus på Do .ycyclin. Formålet med denne systematiske gennemgang var at opsummere alle tilgængelige rapporter om kliniske manifestationer, påvirkningsfaktorer som UV-dosis eller dosis af medicin og mulighederne for forebyggelse ved solbeskyttelse., Metoder: denne anmeldelse er baseret på en systematisk søgning i PubMed efter artikler på engelsk og tysk og en manuel søgning mellem 1990 og 2015. Resultater: antallet af publikationer er lavt. Kliniske symptomer varierer fra let solskoldningslignende fornemmelse (brænding, erytem) til fotodermatitis i stort område. Onykolyse er også mulig. Det udløsende UV-spektrum ser ud til at bestå hovedsageligt af UVA1 (340-400 nm), så UV-beskyttende produkter skal bruges, der dækker dette interval., Rejsende til tropiske lande, der tager do .ycyclin til malariaprofylakse, har brug for grundig medicinsk rådgivning for at undgå muligvis alvorlige fototoksiske reaktioner. Konklusion: evidensgrundlaget skal forbedres for at give råd om passende forebyggende foranstaltninger til rejsende, der tager do .ycyclin og har en risiko for betydelig soleksponering.

2017 2017 S. Karger AG, Basel

introduktion

Malaria er en tropisk infektionssygdom med potentielt alvorlige eller dødelige udfald., I henhold til de faktiske guidelinesho-retningslinjer for behandling af malaria kan do .ycyclin anvendes til profylakse og delvis også terapi . Den vigtigste dermatologiske bivirkning af denne forbindelse, som er en tetracyclin, er lysfølsomhed. Selvom dette er en veldokumenteret bivirkning af tetracycliner generelt, findes der kun få publikationer med fokus på Do .ycyclin. Derfor og med hensyn til dens vigtige rolle i malariaprofylakse var formålet med denne systematiske gennemgang at undersøge alle tilgængelige publikationer om dens fototoksiske bivirkninger., Vores interesse var centreret om klinisk manifestation, hyppighed af bivirkninger, påvirkningsfaktorer og solbeskyttelsesforanstaltninger for at undgå do .ycyclin fototoksicitet.

litteratursøgning

Denne gennemgang er baseret på en PubMed database søgning (en yderligere søgning i Embase ikke vise yderligere resultater) ved hjælp af forespørgslen “doxycyclin OG (fototoxicidad ELLER lysfølsomhed).”Søgningen blev begrænset til “engelsk” og “German” sprog artikler, “menneskelige” emner og publikationer fra den 1. januar 1990 til 31. December 2015, dokumentere tilstrækkelige oplysninger om fototoxicidad af doxycyclin., Undersøgelsens støtteberettigelse blev vurderet af en korrekturlæser.

i alt 51 artikler blev identificeret fra den første søgning i PubMed. Efter gennemgang af alle fuld-tekst artikler og eksklusive anmeldelser, afhandlinger om andre sygdomme, og artikler uden rapportering om fototoxicidad af doxycyclin, i alt 21 papirer forblev til analyse. Disse artikler består hovedsagelig af sagsrapporter, mens der kun er få undersøgelser. For hvert papir, der er inkluderet, er et resum.af forfatter/studieår, studiedesign, antal patienter, klinisk manifestation og resultater angivet i tabel 1.,

Kliniske Manifestation

Inden for 24 timer efter eksponering for relativt intens solskin, de typiske indledende hud symptom på en fototoksisk reaktion doxycyclin er et solskoldning-som sensation (brændende, erytem) i sol-eksponerede områder som næse, øvre kinder, læber, og dorsale aspekter af underarme, hænder og fingre, delvist ligner pseudoporphyria (men uden ardannelse, milia, eller hirsutisme som observeret i ægte porfyri)., Derefter vises lidt palpable erythematøse PLA .ues i de nævnte områder, der støder op til, som kan være små papler . Patienter klager over moderat til intens smerte eller kløe. I alvorlige tilfælde kan op til 80% af kroppen blive påvirket . Symptomerne forsvinder inden for 10-14 dage efter seponering af Do .ycyclinbehandling . Et andet muligt symptom på en fototoksisk reaktion på Do .ycyclin er foto-onycholyse . Der er også et par rapporter om børn med en særlig alvorlig manifestation på alle 20 negle ., En sag, der rapporterer en forsinkelse på 2 uger mellem ophørende af doxycyclin og begyndelsen af onycholysis viser, at symptomer kan begynde med en betydelig forsinkelse efter solen . Den fototoksiske reaktion kan også føre til et lichenoidudbrud med lyserøde polygonale papler, med en vis sammenløb i PLA orues eller til aktiniske granulomata efter måneder .

Frekvens af Fototoksisk Bivirkninger og Afhængighed af Dosis og Bølgelængde

I en fase II-undersøgelse over 6 måneder, Baxter et al. fandt, at 3 af 36 patienter (8.,3%) behandlet med Do .ycyclin (oralt, 100 mg to gange dagligt) LED tunge fototoksiske reaktioner og 22 patienter (30, 8%) milde. I en anden undersøgelse, der sammenligner cefuroxim og doxycyclin (3 x 100 mg doxycyclin per dag) i behandlingen af patienter med tidlig Lyme sygdom i forbindelse med erythema migrans, 6% af de patienter, der er udviklet fototoksisk reaktion . I en terapeutisk undersøgelse behandlede Layton og Cunliffe 106 acne-patienter med Do .ycyclin (150 eller 200 mg pr., Seks af 30 patienter (20%) behandlet med 150 mg do .ycyclin dagligt og 32 af 76 personer (42%), der tog 200 mg dagligt, udviklede en fototoksisk reaktion. Forfatterne kom til den konklusion, at hyppigheden af reaktionen er dosisrelateret. I lande med høj solstråling er fototoksiske reaktioner på Do .ycyclin hyppigere selv ved lavere doser. I en fredsbevarende Fn-deployering til østtimor, en gruppe af øer i det Malaysiske øhav, 22 af 135 (16%) Australske tropper udstillet fototoksisk reaktioner doxycyclin 100 mg dagligt ., Hos børn kan selv meget lave doser do .ycyclin imidlertid forårsage fototoksicitet. Det fremgår af tilfælde af, at et barn har reageret på 20 mg dagligt do .ycyclin med onycholyse . Det vides ikke, om der er en minimal dosis do .ycyclin, der forårsager en fototoksisk reaktion i begge tilfælde.,

Den største spektrum af bølgelængde, der forårsager fototoksisk reaktioner ser ud til at være UVA1 (340-400 nm), mens den minimale dosis af UV-lys, at være i stand til at fremprovokere en betydelig stigning af erythema reaktion i forhold til placebo, synes at være omkring 50 J/cm2 (undersøgte doser var 25, 50, 75 og 100 J/cm2, der henviser til, at nogen betydelig forøgelse af erythema reaktion blev fundet på 25 J/cm2) som påvist af Bjellerup og Ljunggren ved hjælp af en UVA-systemet udsender primært mellem 345 og 445 nm, med et højdepunkt på 370 nm., Ikke desto mindre kan do .ycyclin også føre til en reduktion af den minimale erythemdosis i UVB-spektret .

Det ser ud til, at der ikke er nogen forbindelse mellem sværhedsgraden af fototoksisk reaktion og køn, alder, varighed af terapi, eller varigheden af sygdommen , men det er foreslået, at patienter med hud typer 1 og 2 i henhold til Fitzpatrick skala kunne være mere modtagelige over for doxycyclin lysfølsomhed end patienter med mørkere hud pigmentering ., En lavere antio .idantstatus, som det ses hos patienter med cystisk fibrose, kan for eksempel være en anden mulig, sandsynligvis genetisk grund til at forklare en øget fototoksicitet over for do .ycyclin .

solbeskyttelse

Lim og Murphy rapporterer, at alle soldaterne i Østtimor (se ovenfor) brugte solcreme og alligevel led af Do .ycyclinrelaterede fototoksiske reaktioner. Solcreme præparat, der anvendes bestod af octyl methoxycinnamate 7.5%, octyl salicylat 4%, og oxybenzone 3% og havde en UVB solfilter faktor 15., Obenyben .one findes i mange bredspektrede solcremer og absorberer UVA-stråling op til 340-360 nm . Da fototoksiciteten af tetracycliner medieres i UVA-spektrets lange bølgelængde, er solcreme, der indeholder O .yben .on som den primære UVA-absorber, ineffektive til forebyggelse af solskoldningsreaktioner . Derfor bør solcreme, der filtrerer hele UVA-spektret (340-400 nm), anvendes for at undgå fototoksiske reaktioner på Do .ycyclin. Ikke desto mindre er udover solcreme, adfærdsmæssige, miljømæssige såvel som fotobeskyttelse af tøj vigtigt redskab til at forhindre fototoksicitet .,

Diskussion

Der findes kun få publikationer om fototoksiciteten af Do .ycyclin, hvilket resulterer i et lavt antal inkluderede artikler. De indsamlede oplysninger stammer hovedsageligt fra sagsrapporter, mens der kun er få undersøgelser. Kvaliteten af beviser adskiller sig ved , at der er dobbeltblinde cross-over undersøgelser såvel som case rapporter med rechallenge og blotte case rapporter, som vist i tabel 1. Det lave antal rapporter om Do .ycyclinfototoksicitet kan fortolkes på 2 måder: enten en ægte lav forekomst af hændelser eller alvorlig underrapportering., Det faktum, at den eneste tilgængelige feltundersøgelse rapporterede en forekomst af 16% af fototoksiske reaktioner hos soldater, der tager do .ycyclin til malariaprofylakse, peger på sidstnævnte.

Den kliniske manifestation af fototoksisk reaktioner doxycyclin er karakteriseret ved de typiske symptomer på en fototoksisk reaktion (solskoldning-lignende fornemmelse i sol-udsatte områder, lidt håndgribelig erythematous plaques, små papler, moderat til intens smerte eller kløe, samt blærer) . Også foto-onycholyse er mulig . Lichenoidreaktion og aktinisk granulom blev rapporteret i kun 1 tilfælde hver.,

for At bestemme hyppighed eller risiko for fototoksisk reaktioner i løbet af en behandling med doxycyclin er vanskeligt, fordi det afhænger af den geografiske placering af det land, hvor patienten forbliver, patientens adfærd med henvisning til solen, og også solcreme præparat, der anvendes, hvis overhovedet . Desuden anvendes udtrykket “fototoksisk reaktion” ikke konsekvent i publikationer og varierer fra solskoldningslignende fornemmelse med let erytem til tung manifestation med erythematøse PLA .ues i store områder., Med disse mangler i tankerne varierer antallet af fototoksiske reaktioner på Do .ycyclin fra 6 til 42% .

Som den eksponering område for malaria infektioner er primært tæt på ækvator med høje niveauer af solstråling, der skal være særlig opmærksomhed på solen beskyttelse på et profylakse med doxycyclin, som foretrækkes af mange rejsende på grund af sin meget lavere pris i forhold til andre forebyggende antimalarials . Så vidt muligt bør soleksponering forhindres ved solundgåelse eller beskyttende tekstiler. Solcreme skal dække hele UVA1-spektret (340-400 nm) og have faktor 50+ .,

som en konklusion har rejsende til tropiske lande, der tager do .ycyclin til malariaprofylakse, brug for grundig medicinsk rådgivning for at undgå muligvis alvorlige fototoksiske reaktioner. Derudover er der behov for undersøgelser for at bevise effektiviteten af solcreme-produkter til forebyggelse af Do .ycyclin-fototoksicitet for at muliggøre evidensbaseret rådgivning.

Oplysningsopgørelse

ingen finansielle oplysninger anmeldt.

Forfatter Kontakter

Artikel / Offentliggørelse Detaljer

Copyright / Stof Dosering / Ansvarsfraskrivelse

Copyright: Alle rettigheder er forbeholdt., Ingen del af denne publikation må oversættes til andre sprog, gengivet eller brugt i nogen form eller på nogen måde, elektronisk eller mekanisk, inklusive fotokopiering, optagelse, mikrokopiering, eller ved ethvert informationslagrings-og hentningssystem, uden tilladelse skriftligt fra udgiveren.
lægemiddeldosering: forfatterne og udgiveren har gjort alt for at sikre, at lægemiddelvalg og dosering, der er angivet i denne tekst, er i overensstemmelse med de nuværende anbefalinger og praksis på tidspunktet for offentliggørelsen., I betragtning af igangværende forskning, ændringer i regeringsbestemmelser og den konstante strøm af information vedrørende lægemiddelterapi og lægemiddelreaktioner opfordres læseren imidlertid til at kontrollere indlægssedlen for hvert lægemiddel for eventuelle ændringer i indikationer og dosering og for yderligere advarsler og forholdsregler. Dette er især vigtigt, når det anbefalede middel er et nyt og/eller sjældent ansat lægemiddel.
Disclaimer: de udsagn, meninger og data, der er indeholdt i denne publikation, er udelukkende de enkelte forfattere og bidragydere og ikke for udgiverne og redaktørerne., Udseendet af annoncer eller / og produktreferencer i publikationen er ikke en garanti, påtegning eller godkendelse af de annoncerede produkter eller tjenester eller af deres effektivitet, kvalitet eller sikkerhed. Udgiveren og redaktøren(e) fralægger sig ansvaret for enhver skade på personer eller ejendom som følge af ideer, metoder, instruktioner eller produkter, der henvises til i indholdet eller annoncerne.