PDF af CE-0710 Reviderede
HVORDAN til AT TAGE POST-TEST: for At opnå CE-kredit, skal du klikke her efter at have læst artiklen til at tage post-test på myCME.com.

En anslået 1,399,790 nye kræftdiagnoser blev lavet i Usa i 2006. De fleste af disse kræftformer krævede behandling med stråling og/eller kemoterapi, interventioner, der hjælper 65% af personer med kræft til at overleve mindst 5 år efter deres første diagnose.,1 udvikling af nye målrettede anticancer stoffer, såsom tyrosin kinase hæmmere (TKIs)—uanset om disse anvendes som monoterapi eller i kombination med kemoterapi regimer—har bidraget til forbedret livskvalitet og længere overlevelse for kræftpatienter.1,2 langvarig overlevelse har igen understreget betydningen af at håndtere følelsesmæssige, sociale og medicinske problemer som integrerede komponenter i fortsat kræftpleje.1

brugen af langvarige kræftbehandlinger har forårsaget en uventet konstellation af bivirkninger-især de kutane toksiciteter.,1 Disse bliver mere udbredt med øget brug af målrettede terapier ud over traditionelle kemoterapeutiske midler.3 Af kutan toksiciteter opleves af patienter, hånd-fod syndrom (HFS)—også kendt som palmar-plantar erythrodysesthesia, palmar-plantar rødme, acral erytem, og Burgdorf ‘ s reaktion er at blive blandt de mest almindelige.,

Fortsæt Læsning ”

Bestemt ikke et nyt fænomen, HFS er blevet rapporteret i 6% til 42% af de patienter, som behandles med traditionel systemisk kemoterapeutiske stoffer, såsom 5-fluorouracil (5-FU, Adrucil,) og dets analoger, doxorubicin (Adriamycin, Doxil, Rubex), cytarabine (Cytosar-U, Depo-Cyt), cyclophosphamid (Cytoxan, Neosar), vinorelbin (Navelbine) og docetaxel (Taxotere), samt i de behandles med målrettede behandlinger såsom sorafenib (Nexavar) og sunitinib (Sutent).,4-10 forekomsten af HFS observeret i kliniske forsøg med stoffer som capecitabin (capeloda) er omkring 50%, hvor 17% af patienterne rapporterede en alvorlig form (grad 3).6

Tilføjelse til denne bølge af HFS forekomsten har været udviklingen af nye mundtlige målrettede behandlinger med virkning mod fremskredent renalcellecarcinom, hepatocellulært carcinom, gastrointestinale stromale tumorer, og andre tumor typer.,2,10 disse behandlingsformer inkluderer tkis sorafenib og sunitinib, som er bemærkelsesværdige for at forårsage hånd-fod hudreaktioner (HFSR) hos 20% Til 40% af de behandlede patienter (Figur 1 og figur 2). HFSR er en tydelig variant af den mere kendte HFS, der forekommer med mere traditionelle kemoterapimidler, såsom capecitabin.1-4, 10

selvom HFS og HFSR ikke involverer livstruende toksiciteter, har syndromerne en betydelig indflydelse på behandlingsplaner og livskvalitet hos behandlede patienter.,3,5,6 Forvaltning af HFS og HFSR er rettet mod at behandle symptomer effektivt og forhindre dem fra at blive progressive og invaliderende.

kliniske manifestationer

hånd-fodsyndrom er en potentielt dosisbegrænsende kutan toksicitet. Det er kendetegnet ved paræstesi i en sok-og-handskefordeling med forskellige grader af smerte, prikken, tørhed, erytem, skalering, hævelse og vesiculation af hænder og fødder.2,8,9 i de fleste tilfælde vises symptomer efter langvarig lægemiddeleksponering.,

før begyndelsen af synlige symptomer oplever patienter normalt dysthesi eller paræstesi i håndflader og såler, herunder følelsesløshed eller prikken, som udvikler sig over flere dage til en brændende smerte.2,3,6,8-10 erytem og hævelse udvikle sig gradvist og symmetrisk over disse områder samt, især på puder af de distale phalanges. At præsentere symptomer som disse kan forstyrre normale aktiviteter i dagligdagen. Blærer er mere almindelige i områder med stort pres og forbliver begrænset til håndfladerne og, sjældnere, sålerne., HFSR på grund af TKIs manifesterer sig normalt som en mild til moderat kutan reaktion på hænderne med et variantmønster, herunder en form, hvor bånd af erytem veksler med normal hud.2,10

Bulløs former for HFS er mere alvorlige, og har tendens til at være forbundet med specifikke kemoterapi agenser, såsom cisplatin (Platinol-AQ), methotrexat (Trexall), og TKIs.,2,3,5 Nogle undersøgelser har rapporteret, at HFSR sekundær til TKIs er mere tilbøjelige til at manifestere sig som lokaliserede patches ikke kun på tryk-bærende aspekter af håndflader og fodsåler, men også på områder, der gnider mod tilstødende overflader, såsom den laterale såler og webhoteller. HFSR fra TKIs kan forekomme inden for de første 2 til 4 uger af behandlingen,2,10 og denne hændelse udgør en variation af HFS adskiller sig fra den, der ses i traditionelle cytotoksiske stoffer.

patofysiologi

hånd-fodsyndrom blev oprindeligt beskrevet i 1974 hos en patient, der fik mitotan (Lysodren).,3,4 syndrom blev defineret igen i 1982 i en sag om en patient, der modtager en cytarabine-holdig kemoterapi og også i 1984 af Lokich og Moore i en fase i undersøgelse af langvarig tilførsel af fluorouracil. Lokich og Moore beskrev udviklingen af et syndrom kaldet palmar-plantar erythrodysestesi hos 40% eller mere af patienterne. Patogenesen af HFS er dårligt forstået, men udviklingen af syndromet ser ud til at være lægemiddelafhængig og dosisafhængig med maksimale plasmakoncentrationskoncentrationer, total kumulativ dosis og administrationsplan, der påvirker begyndelsen og sværhedsgraden.,3-5 HFS-symptomer kan udvikle sig så tidligt som 24 timer efter behandlingsstart og så sent som 10 måneder efter fortsat behandling.2,3 HFS opstår, når små mængder kemoterapimedicin lækker ud af kapillærerne i hænder og fødder.11 Når denne lækage opstår, beskadiger stoffet de omgivende væv.

tidligere undersøgelser af dette syndrom antyder, at histologisk er den akutte erytem af HFS uspecifik og konsistent med en generaliseret toksicitet. Mønstre af epidermal cytotoksisk skade med mild lymfocyt-overvejende dermale infiltrater er beskrevet.,2,3 Tre histopatologisk funktioner dominerer, og er typisk forbundet med traditionel kemoterapi-forbundet HFS og TKI-forbundet HFSR: dyskeratotic keratinocytter på forskellige stadier af nekrose, basallag vacuolar degeneration, og en mild perivaskulær eller lichenoid lymfocyt-fremherskende infiltrere.,2,9 Disse histopatologisk funktioner i HFS menes at opstå gennem to mekanismer af handling; den ene er direkte toksisk virkning på grund af stoffet eksponering, og den anden, en ny teori unikke TKIs, foreslår at hæmning af både platelet-derived growth factor receptor (PDGFR) og vaskulær endothelial growth factor receptor (VEGFR) i koncert kan hindre vaskulær reparation mekanismer.2

Direkte toksicitet den mest almindeligt accepterede teori om HFS-patogenese involverer direkte toksicitet af kemoterapeutiske midler mod acralepitel.,2,3,6 De mest almindelige histopatologisk mønster observeret en celle-dårlig lymfatisk interface dermatitis med basilaris vacuolar degeneration, dyskeratosis, og inflammatoriske ændringer, såsom udvidelse af blodkarrene, væskeophobning, og WBC-infiltration—er meget beskrivende for direkte toksiske mekanismer af skade. Lokal levering af høj stof koncentrationer gennem eccrine (sved) kirtler har været impliceret i ætiologien af HFS fremkaldt af kemoterapeutiske midler, såsom doxorubicin og TKIs som sorafenib.,6 især har håndfladerne og sålerne den højeste koncentration af eccrine kirtler i kroppen, hvilket understøtter muligheden for, at lægemiddelakkumulering i sved resulterer i særlig høje koncentrationer i acral hud. En undersøgelse, der testet fem hudens overflade områder af en enkelt patient før og efter doxorubicin administration viste høje niveauer af lægemiddel ophobning i håndflader og fodsåler, og dybt i sved kanalen på palms eneste, der støtter den teori, at stoffet akkumuleres forskelligt i acral områder end i resten af kroppen.,2,3,6

PDGFR og VEGFR hæmning af Den sammenslutning af TKIs med udviklingen af HFSR giver meget lidt belæg for en direkte lægemiddeltoksicitet effekt på eccrine sekretion egenskaber acral overflader.2 hindringen af vaskulære reparationsmekanismer pålagt af disse midler antages at spille en betydelig rolle i udviklingen af hfsr. Underskud af denne kaliber ville være mest klinisk tydelige i områder, der udsættes for højt tryk og gentagne traumer, såsom håndflader og såler, hvor skibe er mere tilbøjelige til at blive beskadiget og afhængige af intakte vaskulære reparationsmekanismer.,2,3,6,10

KLINISK VURDERING OG DIAGNOSE

diagnosticering af HFS og HFSR er baseret på kliniske præsentation ved baseline og efter indledning af behandlingen. Patienter, der behandles med cytotoksiske midler eller TKI ‘ er, der har potentiale til at inducere kutane symptomer, skal evalueres for sådanne toksiciteter, hver gang de undersøges af en kliniker. Vurderingen bør omfatte foranstaltninger, der identificerer og stratificerer patienter, der har en øget risiko for at udvikle HFS og/eller HFSR (tabel 1).,5 de kliniske tegn og symptomer er karakteristiske, og diagnosen er baseret på de præsenterende symptomer og behandlingshistorik.3 tidlig identifikation, adressering af symptomer og foranstaltninger til at forhindre forværring af symptomer er afgørende for at forbedre kliniske resultater.

grading system for HFS og HFSR afspejler, at stigende varighed af eksponering for kemoterapeutiske agent eller TKI øger sværhedsgraden af syndromet.,4,8-10 vurdering af symptomer skal klassificeres efter passende iscenesættelse, såsom dem, der er præsenteret i kriterierne, der er anført af National Cancer Institute ‘ s Common to .icity Criteria, version 4.0. Evidensbaserede tilgange til forebyggelse og behandling af HFS og HFSR understøtter klassificering af disse symptomer for at hjælpe med at give den mest effektive og passende intervention.

forebyggelse og behandling

de nuværende behandlinger for hånd-fod-symptomer er hovedsageligt anekdotiske., Ingen standardbehandlinger har vist 100% effekt, men symptomhåndtering og evidensbaserede retningslinjer har vist sig at være gavnlige til behandling af patienter med HFS og HFSR. Management fokuserer generelt på at reducere modificerbare risikofaktorer, der kan forværre symptomer og om forebyggelse eller behandling af symptomer på en rettidig og effektiv måde at minimere forbundet fysisk og psykisk ubehag, og for at sikre uafbrudt antineoplastisk terapi.1

klinikere skal blive uddannet om hånd-fod syndromer og deres konsekvenser., Til gengæld skal klinikere uddanne patienter, der gennemgår behandling med cytotoksiske midler eller TKIs, om, hvordan man genkender symptomer, sammen med vigtigheden af at underrette sundhedsudbydere straks ved symptomernes første udseende.,luding saunaer, at sidde i solen eller sidde foran en solrig vindue

  • Undgå aktiviteter, der forårsager unødvendig kraft eller friktion på fødderne, såsom jogging, aerobic, og lange gåture
  • Undgå kontakt med stærke kemikalier, der anvendes i vaske-og rengøringsmidler eller rengøringsmidler

  • Undgå brug af gummihandsker til at rengøre med varmt vand, som gummi fælder varme mod huden
  • Undgå brug af værktøj eller husholdningsbrug elementer, der kræver at trykke på hånden mod en hård overflade, såsom haven værktøjer, knive, og skruetrækkere.,ention:
  • at Styre for hård hud: før og under behandling, profylaktisk fjernelse af hyperkeratotic områder med en manicure eller en pedicure
  • Komfort med puder: beskyttelse af bud områder, trykpunkter, og tryk-følsomme områder på hænder og fødder gennem bære godt polstret, godt udstyret, bløde sko; skum-type absorberende såler, og støddæmpere for at lindre smertefulde trykpunkter
  • Cover med cremer: brug af en vagt eller keratolytisk middel på callused områder af håndflader og fodsåler til at fugte og støtte i naturlige delaminering.,10

behandling

Hvis HFS forekommer på trods af bestræbelser på at forhindre det, skal fokus skifte til håndtering af eksisterende symptomer, reducere komplikationer og forhindre, at symptomerne forværres. Interventioner bør koncentrere sig om livsstilsændringer, der undgår forværring af hænder og fødder.1-3,5,7,10 Behandlinger omfatter dosisændring, pyridoxin, regional afkøling, celecoxib (Celebrex), aktuel urinstof, og orale kortikosteroider.,

dosisreduktion af alle de anbefalede behandlinger til behandling af HFS er den mest endelige behandling dosisreduktion og behandlingsafbrydelse.2,3,7 undersøgelser viser, at HFS-symptomerne inden for 2 til 4 uger efter ophør af lægemidlet løses. Producentanbefalinger til TKI ‘ er såsom sorafenib og sunitinib er at afbryde behandlingen for enhver grad 3 HFSR eller for enhver vedvarende grad 2 hfsr.2 Terapi kan genoptages efter HFSR når grade 0 eller 1, men med en reduceret dosis (sorafenib, 400 mg to gange dagligt reduceret til én gang dagligt; sunitinib, dosis falder i ned på 12,5 mg).,

Pyrido .in meget få data understøtter brugen og effektiviteten af vitamin B6 til styring af hfsr induceret af TKIs. Imidlertid har mange caserapporter vist de gavnlige virkninger af pyrido .in i doser på 50 til 300 mg dagligt til håndtering af HFS induceret af traditionelle kemoterapeutiske midler.2,3,7 kontrollerede undersøgelser har vist, at samtidig administration af pyrido .in forsinket indtræden og reducerede sværhedsgraden af kutane toksiciteter forbundet med udvalgte kemoterapeutiske midler (f.eks.,3 En lille undersøgelse (56 patienter), der er indberettet på ASCO 2010 Mave-tarm-Kræft-Symposium, som fandt, at blandt patienter, der behandles med capecitabin, de tager 400 mg pyridoxin dagligt havde mindre palmar-plantar erythrodysesthesia end patienter, der tager 200 mg pyridoxin dagligt, hvilket tyder på, at højere doser af pyridoxin var mere effektiv forebyggende behandling.12 igangværende kliniske forsøg håber at få indsigt i det fulde udbytte af pyrido .in i de kliniske omgivelser med hensyn til håndtering af HFS og dets rolle i HFSR induceret af TKI ‘ er.,

Cyclooxygenase-2-hæmmere Retrospektive studier har vist, at cyclooxygenase-2 (COX-2) kan hjælpe til at mægle i den inflammatoriske proces, der sker med HFS forårsaget af kemoterapi agenter. Disse undersøgelser viste en nedsat forekomst af HFS hos patienter behandlet med capecitabin.2,3 der er begrænset bevis for at understøtte fordelene ved CO. – 2-agenter til håndtering af HFSR forårsaget af TKI ‘ er.

vasokonstriktive terapier modaliteter såsom lokaliseret afkøling af acrale områder for at inducere vasokonstriktion kan reducere mængden af lægemiddel leveret til disse områder.,2,3,7

topiske blødgøringsmidler anvendelse af topiske blødgøringsmidler, især dem, der indeholder lanolin, har vist sig at være effektiv i beroligende berørte hudområder i HFS eller HFSR. Den største fordel af aktuelle fugtighedscremer ligger i deres evne til at fremme fugt, fastholdelse og opretholde væskebalancen, og derved reducere yderligere desquamation og mindske infektionsrisikoen.10

konklusion

hånd-fodsyndromer kan forringe fysisk og psykosocial coping hos patienter, der behandles for kræft., Fordi disse lidelser kan være ret svækkende og i høj grad kompromittere livskvaliteten, skal ledelsen være aggressiv og rettidig. Tidlig indgriben er afgørende for at forebygge høje grader af kutan toksicitet og deraf følgende behandlingsforstyrrelser. Pleje og håndtering af HFS skal også være tværfaglig i sin tilgang, og rollen som forskellige understøttende behandlingsmetoder undersøges fortsat på den kliniske arena og i kliniske forsøg. Det vigtigste er at uddanne patienter om HFS og HFSR, så symptomer kan genkendes tidligt og toksiciteter begrænset., Som TKIs fortsat bruges sammen med traditionel kemoterapi, og som nye behandlinger, fortsætte med at udvikles, få en bedre forståelse af patogenesen af hånd-fod syndrom er afgørende. Effektiv håndtering af disse syndromer er afgørende for at forbedre kliniske resultater og bevare livskvaliteten hos vores patienter. ONA

Jia Conway er en onkologisk sygeplejerske praktiserende på kræftbehandling Associerede York i York, Pennsylvania, og et medlem af Onkologisk Sygeplejerske Rådgiver redaktionen.

fra juli 01, 2010 udgave af Oncology Nurse Advisor