er der bivirkninger af Lycopeneksponering?

Der er udført sikkerhedsundersøgelser på syntetiske lycopen-eller tomatkoncentrater. Undersøgelserne omfatter dyre-og in vitro-undersøgelser, som har vurderet Akut toksicitet, subkronisk og kronisk sikkerhed, reproduktionseffekter, genotoksicitet, leveroptagelse og absorption, distribution og metabolisme af lycopen., Mange af disse undersøgelser blev udført af Roche-vitaminer og rapporteret som interne Roche-forskningsrapporter, der er opsummeret af McClain og Bausch (1). Baseret på gennemgangen af de tilgængelige toksikologiske undersøgelser blev der ikke observeret bivirkninger ved indtagelsesniveauer på op til 3 g/(kg · d) for diæt eller formuleret lycopen. Formuleret lycopen er syntetisk, indeholder antio .idanter for at forhindre lycopeno .idation og er en almindelig form, hvor lycopentilskud markedsføres., På grund af manglen på data om bivirkninger for lycopen hos dyr eller raske mennesker satte Institute of Medicine (IOM)3 ikke et tolerabelt øvre indtagsniveau for lycopen (2). Syntetisk lycopen, tomat lycopenekstrakter og krystalliseret lycopenekstrakt anerkendes generelt som sikkert (GRAS) til brug som ingrediens, når det tilsættes til en række fødevarer.

akutte, subkroniske og kroniske toksicitetsundersøgelser

mus fik en enkelt dosis på 3 g / kg krystallinsk (f.eks. uformuleret) lycopen ved forskellige administrationsveje., Der var ingen bivirkninger, når mus fik lycopen oralt eller intraperitonealt. Der var imidlertid et forbigående fald i tone i kroppen, når lycopen blev givet ved subkutan injektion (3). Når rotter blev fodret med 1 g/(kg · d) krystallinsk lycopen, var der ingen uønskede kliniske tegn eller histopatologi (4). Endvidere udviste op til 3 g / (kg · d) formuleret lycopen ingen virkninger på kropsvægt, hæmatologi, blodkemi, oftalmologiske variabler eller histologi hos rotter (1,5)., Når rotter blev fodret med forskellige doser lycopen afledt af svampen Blakeslea trispora, var der ingen bivirkninger på kliniske eller neurologiske observationer, motoraktivitet, forbrug, klinisk kemi eller hæmatologi (6). Tilsvarende, når 1 hund fik 100 mg/(kg · D) af krystallinsk lycopen til 6 mo, ingen unormale histologiske, hæmatologiske, eller blod kemi variabler blev observeret (4).

Reproduktive undersøgelser

Christian og co-arbejdere (7) har foretaget en undersøgelse på rotter og kaniner som 0, 0.5, 1.5, eller 3 g/(kg · d) formuleret lycopen blev givet i løbet af drægtigheden., Der var ingen effekt af lycopenindtagelse på kropsvægt, nekropsyfund, fosterudvikling eller Afkoms skeletmorfologi. Når gravide rotter fik 1 g / (kg · d) krystallinsk lycopen i 200 d, var der tegn på pigmentakkumulering i leveren; der var dog ingen tegn på histopatologi. Desuden var der ingen effekt på antallet af aborterede graviditeter eller drægtighedsvarighed og ingen tegn på strukturelle misdannelser (4)., Indtagelse af 1 g / (kg · d) formuleret lycopen under drægtighed resulterede ikke i tegn på maternel toksicitet eller teratogene virkninger hos rotter (1).

Genotoksicitetsundersøgelser

en række undersøgelser blev udført af Roche-vitaminer, hvor mutageniciteten af krystallinsk og formuleret lycopen blev evalueret ved hjælp af Ames-testen med flere bakteriestammer (1). Der var ingen mutagen aktivitet for formuleret lycopen. Nedbrydningsprodukterne af krystallinsk lycopen, som følge af at være udsat for lys og luft, viste sig at udvise en vis mutagen aktivitet., Roche Vitamins testede mutageniciteten af formuleret lycopen ved hjælp af muselymfomceller og observerede ingen stigning i mutantfrekvens med lycopen (1).

studier i hepatisk optagelse

en række undersøgelser vurderede den hepatiske optagelse af lycopen (1). Når rotter blev fodret op til 20 mg / (kg · d) lycopen som enten formuleret lycopen eller tomatkoncentrat, blev de højeste koncentrationer fundet i leveren. Når disse rotter senere blev anbragt på en lycopenfri diæt, faldt lycopenkoncentrationerne væsentligt, hvilket antyder, at den hepatiske akkumulering af lycopen er reversibel.,

Absorption og metabolisme

Der er udført forsøg med rotter, der anvender lycopen til vurdering af absorption og metabolisme af lycopen (1, 8). Kun 7 7-10% af lycopen blev absorberet, med ca. halvdelen udskilles i urinen og halvdelen tilbageholdes af kroppen. En gennemgang af Boileau og kolleger (9) rapporterede, at rotter kan opnå lycopenvævskoncentrationer svarende til dem, der observeres hos mennesker. Derfor ser det ud til, at rotter kan være en passende model til at forstå fordelene og sikkerheden ved lycopen hos mennesker.,

bivirkninger hos mennesker

Der er mangel på information om de skadelige virkninger af lycopen hos mennesker. Lycopenæmi, der er kendetegnet ved en orange misfarvning af huden, er blevet observeret med høje indtag af lycopenholdige fødevarer. En casestudie rapporterede forekomsten af lycopenæmi hos en 61-årig kvinde, der havde indtaget ∼2 L tomatsaft dagligt i flere år (10). Selvom der var tegn på lycopen og fedtaflejringer i leveren, var der fravær af målbar leverdysfunktion., Efter 3 uger med at indtage en diæt fri for tomatsaft, falmede den orange misfarvning. På grund af manglende data om skadelige virkninger for lycopen hos dyr eller tilsyneladende raske mennesker satte IOM ikke et tolerabelt øvre indtagsniveau for lycopen (2).

risiko-og indtagsvurdering

baseret på de forskellige sikkerhedsundersøgelser, der blev gennemgået, blev der ikke observeret bivirkninger ved det højeste indtagsniveau, dvs.3 g / (kg · d) diæt eller formuleret lycopen. Derfor antages et NOAEL på 3 g/(kg · d) NOAEL., For en 70 kg mand ville den antagne NOAEL svare til 210 g/d. medianen og 99.percentilen af lycopenindtagelsen i kosten er estimeret til henholdsvis 5,2 og 123 mg/d (11), hvilket er væsentligt lavere end den antagne NOAEL.

GRAS

I 2002, BASF Corporation har indsendt en meddelelse til de AMERIKANSKE FDA, at syntetiske lycopen er GRAS til brug som en levnedsmiddelingrediens i forskellige fødevarer på niveauer, der spænder fra 0,5 til 7%., Et ekspert GRAS-panel gennemgik lycopens sikkerheds-og eksponeringsdata og konkluderede, at syntetisk lycopen er GRAS under betingelserne for dets tilsigtede anvendelse. I 2003 svarede FDA på denne meddelelse ved at angive, at den ikke havde nogen spørgsmål vedrørende meddelelsen. I 2004 indgav Lycored Natural Products Industries en meddelelse til FDA om, at 6% tomatlycopenekstrakt, 1,5% tomatekstrakt og krystalliseret tomatlycopenekstrakt er GRAS til anvendelse som ingredienser i en række fødevarekategorier. Et LycoRed ekspert GRAS panel konkluderede, at disse 3 produkter var GRAS til deres tilsigtede anvendelser., I 2005 oplyste FDA, at det ikke havde nogen spørgsmål vedrørende denne meddelelse.

KONKLUSION

Selv om det har været foreslået, at høj væv koncentrationen af carotenoider kan udstille pro-oxidant aktivitet under visse omstændigheder (12), der er ingen kendte negative virkninger fra indtagelse via kosten eller formuleret lycopen i den generelle sund befolkning. Diætindtagelse af lycopen på niveauer, der typisk indtages i USA, ser ud til at være sikker blandt den generelle sunde befolkning.,

LITTERATUR CITERET

Forkortelser

• GRAS

  generelt anerkendt som sikker

• VIS

  Institut for Medicin

• NOAEL

  no-observed-adverse-effect level

Fodnoter