En Fælles Klasse af Antibiotika Kan Føre til seneruptur

Højre akillessene brud på en patient med bilaterale, spontane Achilles brud, mens ordineret steroider og fluoroquinoloner.3 (brug er pr Creative Commons Attribution licens.)

på trods af Black bo.advarsel om risiko for tendinitis og senebrudd fortsætter klinikere med at ordinere fluorquuinoloner.,

af Nicole Wetetsman

halvdelen af muskuloskeletale skader i USA involverer hvert år sener og ledbånd, og af de seneskader, der kan opstå, er de, der rammer akillessenen, de mest almindelige. Højere erhvervsfrekvens i fysisk aktivitet og sport, og deltagelse i sådanne aktiviteter senere i livet, har drevet en stigning i akillessenen skader i de seneste årtier.1 opsving kan være en lang proces, og for en fuld brud kan det tage op til et år.,

mange risikofaktorer for Achilles—skade eller brud kommer fra fysiske faktorer-som ankelstabilitet, overdreven træning eller kalvemuskelsvaghed. Imidlertid kan risikofaktorer også komme inde fra medicinskabet: data viser især, at en klasse antibiotika, kaldet fluorquuinoloner, øger chancerne for, at en patient kan skade deres akillessene.,

“Der er en signifikant sammenhæng mellem deres anvendelse og tendinitis og seneruptur,” sagde Nick Daneman, MD, FRCPC, MSc, en forsker, der studerer infektionssygdomme og antibiotika på Sunnybrook Forsknings-Institut i Toronto, Canada.

Mens årsager til, at disse antibiotika er knyttet til sene skade er stadig under efterforskning, eksperter siger, at de repræsenterer en stor nok risiko for, at læger bør holde foreningen i tankerne, når ordination af disse lægemidler og arbejder med patienter, der oplever sene skader.,

forhøjet risiko

i et casestudie, der blev offentliggjort i 2018, blev en 71-årig mand, der modtog kemoterapi, præsenteret med feber og diagnosticeret med cholangitis, en betændelse i galdekanalen. Han blev ordineret et kursus af levofloxacin, som er et fluorquinolon antibiotika, og erfarne achillessene ruptur 5 dage senere.2

“det er en velkendt komplikation,” sagde Daneman. Risikoen for fluoro antibioticsuinolonantibiotika var ikke blevet identificeret under den første undersøgelse af lægemidlet, før det blev godkendt af Food and Drug Administration (FDA) for mere end 30 år siden., Men når lægemidlet var i klinisk brug, blev senebrudd og tendinitis rapporteret af patienter. I 2006, FDA-vagthund gruppe Public Citi .en andragende agenturet til mandat advarsler om risikoen for lægemidlet, og sagsøgt efter agenturet ikke reagerede på sit andragende. I 2008 FDA tilføjet en Sort Boks advarsel—den strengeste advarsel, der kan føjes til et lægemiddel til fluoroquinoloner, der konstaterer, at de kan forårsage tendinitis og seneruptur.,

“Fra November 1997 til December 2007, der har været 407 anmeldte tilfælde af seneruptur og 341 tilfælde af tendinitis i patienter med fluorquinolon antibiotika. Fordi kun en lille brøkdel af de tilfælde, er typisk indberettet til FDA, den faktiske antal af bristninger og andre sene skader, der kan henføres til antibiotika er meget højere,” Public Citizen skrev i en erklæring i 2008.4

Siden den første case study blev offentliggjort på seneruptur og fluoroquinoloner i 1983, forskning har konsekvent identificeres en sammenhæng mellem de to., En undersøgelse fra 2002 af lungekræft patienter viste, at fluoroquinoloner, der næsten 4 gange større risiko for seneruptur end andre typer af antibiotika,5 og en undersøgelse fra 2007 viste, at patienter, som tager lægemidler, der er 3 gange mere tilbøjelige til at briste deres sener end patienter, der ikke tager narkotika.6 på trods af den øgede relative risiko er senebrudd—og senebrudd forbundet med disse antibiotika—dog sjælden. I en 1996-undersøgelse af 3 fluorquuinoloner forekom skaderne med en hastighed på 2, 4 tilfælde pr. 10.000 patientpræparater (tendinitis) og 1.,2 tilfælde pr. 10.000 patienter (senebrud).7 en ny meta-analyse viste, at personer, der tog fluorquuinoloner, havde 2.gange risikoen for senebrud og næsten 4 gange risikoen for tendinitis.8

På trods af den relative sjældenhed siger John Mo .ena, DPM, PC, FACFAS, en podiatrist og kirurg baseret på Oregon, at det er noget, han ser efter hos patienter. “En af de første ting, jeg tænker på, når patienter kommer ind med tendinopati, er, hvis de har været på antibiotika for nylig,” sagde han. “Det er overraskende, hvor mange gange svaret er ja.,”

mens mekanismerne, hvormed fluoro .uinoloner forstyrrer sener, ikke forstås fuldt ud, viser forskning i cellelinjer og dyremodeller, at de påvirker genekspression i celler, der udgør sener. En undersøgelse hos rotter fandt for eksempel, at behandling med antibiotika førte til cellulær degeneration i senerne;9 anden forskning har fundet, at antibiotika øger ekspressionen af visse en .ymer, der nedbryder kollagen—hvilket udgør 70% af senerne.,10

da de sandsynligvis påvirker kollagen, kan fluorquuinoloner have en effekt på andre dele af kroppen med en stor mængde kollagen. “Aorta har det samme kollagen,” sagde Daneman. “Vi stillede spørgsmålet-er der en sammenhæng mellem disse antibiotika og aortaaneurismer?”Daneman analyserede data fra mere end 650.000 patienter over 65 år, der havde fået ordineret mindst en fluorquuinolon., Undersøgelsen, som er offentliggjort i 2015, har bekræftet, at patienter, der tager fluoroquinoloner var mere tilbøjelige til at have seneruptur end dem, der ikke gjorde det, og fandt også, at patienter, som tager disse lægemidler, var mere tilbøjelige til at opleve aorta aneurismer.11

Daneman sagde, at andre forhold, der involverer kollagen, kan være genstand for fremtidig forskning i virkningerne af fluorquuinoloner. “Der er mange alvorlige problemer, der binder tilbage til kollagen,” sagde han.

Anvende data i klinikken

Mens den Sorte Boks advarsler hjælpe med at informere læger, der ordinerer antibiotika af den potentielle risiko faktorer, der kommer med fluoroquinoloner, sener skade eller bristninger er stadig sjælden nok, at klinikere kan ikke genkende et antibiotikum,-relaterede skader, hvis de er præsenteret med én. “Du kan ordinere en masse antibiotika uden møder med dette,” sagde Daneman. “Når der sker noget i størrelsesordenen 1 ud af 10.000, kan du muligvis ikke se det. Det bliver meget mere reelt, når du ser en sag.,”

Mo .ena mener, at seneskader relateret til antibiotika er underrapporteret, hvilket også bidrager til lavere tællede tilfælde og mindre anerkendelse fra læger. “Hvad sindet ikke ved, øjnene kan ikke se,” sagde han. “Hvis du ikke er klar over det, ville du ikke genkende det eller lade patienterne vide det.”

for Mo .ena bør farmaceutiske virksomheder og FDA spille en mere aktiv rolle i at afsløre risici og spore disse komplikationer. “Der skal være en bedre måde for læger at rapportere dem på,” sagde han. “Og hvordan kan du rapportere, hvis du ikke er klar over det?,”

På trods af risici forbliver fluoro .uinolonantibiotika dog vigtige værktøjer til behandling af infektioner, bemærkede Daneman. “Når du ordinerer antibiotika, skal du altid veje fordelene mod risiciene,” sagde han. En af de bedste måder at undgå risikoen på er god antibiotisk forvaltning og ansvarlig antibiotisk ordineringspraksis generelt. “Den vigtigste måde at omsætte denne viden til praksis er at undgå at ordinere fluorquuinoloner til patienter, der ikke har brug for antibiotika,” sagde han., “Det mest foruroligende ville være at have en alvorlig komplikation hos en patient, der ikke havde brug for et antibiotikum i første omgang.”

mens forskning i risikoen for fluorquuinoloner stort set har været i den generelle befolkning, sagde Daneman, at læger muligvis kan se efter eksisterende tilstande eller andre risikofaktorer, når de beslutter, om antibiotika er et passende valg for en bestemt patient. For eksempel, hvis en patient var også tage steroider, som er en risikofaktor for seneruptur—læger ikke ønsker at tilføje en yderligere risikofaktor ved ordination af fluoroquinoloner., En undersøgelse, der blev offentliggjort i 2003, fandt, at ældre patienter, der også tog orale kortikosteroider, havde den højeste risiko for senebrudd.12

læger kunne også overveje, om en senebrud ville have indflydelse på en patients besættelse, sagde Daneman, og folk, der regelmæssigt lægger belastning på deres sener, som atleter, ønsker måske ikke at tilføje den ekstra risiko.

Mo .ena sagde også, at læger måske tænker to gange om at ordinere disse lægemidler til atleter. “Det er min erfaring, at mange klinikere overordinerer antibiotika til atleter for at forsøge at få dem tilbage til sport., I virkeligheden kan det forårsage yderligere problemer, ” sagde han.

Forskere har foreslået specifikke retningslinjer omkring brugen af fluoroquinoloner i atleter: 13

• fluoroquinoloner bør ikke gives sammen med steroider,
• atleter og trænere skal være bevidste om de risici, og
• atleter bør overvåges for en måned efter at have taget antibiotika.

fortsat forskning i fluoro .uinoloner ville hjælpe læger med at forstå, hvilke patienter der skal tage antibiotika til forskellige infektioner, og hvilke bør undgå dem., At forstå de mekanismer, hvormed stofferne virker på sener, kan også hjælpe med at reducere risikoen. “Hvis folk kunne bestemme de nøjagtige cellulære mekanismer, der forårsager dette, kan vi muligvis udvikle måder at forhindre det på og måder at mindske risikoen,” siger Daneman. “Det ville være nyttigt at vide, om en undergruppe af patienter har en særlig risiko, og hvor forholdet mellem risiko og fordel ville skifte til fordel for ikke at behandle med disse lægemidler.”Nicole Wetetsman er freelance skribent i Ne.York City.