af andre.her .heimer og David B. Menkes

nye beviser antyder en risiko for patologisk forgiftning, når patienter, der tager SSRI ‘ er, spiser alkohol. Andre.her .heimer og David B. Menkes undersøger

prækliniske studier af interaktioner mellem selektive serotonin genoptagelsesinhibitorer (SSRI ‘ er) og alkohol har hovedsageligt været akutte eksperimenter hos raske frivillige ved hjælp af forskellige psykologiske præstationstest., Kombinationen svækker generelt ikke funktionen eller giver andre virkninger ud over alkohol alene.1,2 alkoholbrug er almindelig ved depression, 3 men dets interaktion med antidepressiva hos patienter er blevet undersøgt lidt undtagen hos problemdrikkere. I en undergruppe af disse synes alkoholproblemer at blive værre.4,5

i vores praksis har vi gentagne gange bemærket, at nogle mennesker oplever en markant ændring i alkoholtolerance under behandling med SSRI ‘ er og relaterede lægemidler., Konsekvenserne inkluderer hæmning af vold eller seksuel adfærd, undertiden med dybt nedsat hukommelse af begivenheden.6,7 det samme mønster vises på tværs af forskellige SSRI ‘ er og venlafa .in, og i tilfælde af rapporter fra forskellige lande,8 men klinikere genkender eller overvejer det ikke rutinemæssigt. Mekanismen er ikke klar, men desinhibition fra alkohol sammen med den stimulerende virkning af de fleste SSRI og relaterede antidepressiva kan føre til virkninger, der ikke ses med enten alene., Med dette problem i tankerne undersøger vi advarslerne til patienter og ordinerende læger i virksomhedsoplysninger om ordinerede SSRI ‘ er og relaterede lægemidler.,>

Patologisk rus

Patologisk rus i en given person refererer til sædvanlige mængder af alkohol enten at producere en markant overdrevet beruselse eller kvalitativt forskellige rus, for eksempel, med meget ukarakteristisk hæmninger eller vold

Vores forskning

For venlafaxin, mirtazapin, bupropion, duloxetin, og hver af Ssri-præparater, der markedsføres i STORBRITANNIEN, vi har undersøgt de nuværende produktresuméet (SPC) og indlægssedlen (PIL) og pakket alle udsagn om interaktioner med alkohol, herunder advarsler., Vi havde i 2006-07 bedt de britiske medicinske direktører for de vigtigste berørte virksomheder om alle oplysninger, de havde om mulige interaktioner af deres stof med alkohol, herunder eksperimentelle undersøgelser hos frivillige, kliniske undersøgelser og sagsrapporter om mistænkte interaktioner.

tabel 1 (PDF) indeholder oplysninger om PRODUKTRESUM and og PIL. Næsten alle foldere for klinikerne og for patienterne, at det på en eller anden måde, at alkohol bør undgås (Ssri og venlafaxin) eller anvendes med forsigtighed (duloxetin). De fleste gav ingen specifik grund til rådgivningen. Nogle gjorde det punkt generelt., For eksempel siger SPC for fluvo .amin: “som med andre psykotrope medikamenter bør patienter rådes til at undgå alkohol.”Men den tilsvarende PIL er mere eksplicit:” alkohol kan interagere og få dig til at føle dig søvnig og ustabil.”På samme måde advarede GSK’ s PIL om, at alkoholbrug med Paro .etin “kan forværre symptomer eller bivirkninger”. Fem af seks BRITISKE selskaber, der markedsfører mærkevarer (GSK, Lilly, Lundbeck, Pfizer og Wyeth) citeret eksperimentelle data, som angiver, at deres medicin(s) ikke øge virkningen af alkohol, men stadig frarådes brug af alkohol, uden at forklare hvorfor.,reaktioner fra virksomheder på vores yderligere anmodning om data om alkoholinteraktioner varierede meget (tabel 2, PDF). Nogle kom fra en medicinsk direktør eller rådgiver, andre fra en lægemiddelovervågningschef. Alle var høflige, men ingen havde vist interesse. De fleste sendte et resum.af en eller flere eksperimentelle undersøgelser hos raske frivillige, der viste, at akutte doser af deres stof og alkohol samlet set ikke havde forårsaget større mental eller motorisk svækkelse end alkohol alene., Flere sendte rapporter eller resum .er af offentliggjorte eller upublicerede kliniske forsøg hos alkoholikere, der testede, om deres lægemiddel reducerede alkoholindtagelse eller forhindrede tilbagefald. Ingen havde fundet en positiv fordel. et firma (GSK) sendte en omfattende litteratursøgning, men dette var ufiltreret og omfattede mange dyreforsøg af tvivlsom relevans. Intet firma sendte en specifik sagsrapport; de fleste henviste kun til antallet af sager i Medicines and Healthcare products Regulatory Agency Yello.Card register. Den ene hævdede, at teksten i rapporterne var fortrolig., Ingen af de internationale virksomheder henviste til sager rapporteret uden for Storbritannien.

at drikke eller ikke at drikke?

Vi fandt en generel konsistens på tværs af SPC ‘er og PILs produceret af producenter af SSRI’ er og relaterede antidepressiva. Næsten alle afskrækket alkoholbrug og, i noget af en blandet besked, citerede beviser fra sunde frivillige undersøgelser, at deres stof ikke syntes at interagere med alkohol.

advarslerne om at undgå alkohol understøttes således ikke af specifikke beviser. De virker svage og overbevisende for både ordinerende læger og patienter., Dette kan forklare, hvorfor mange patienter ikke tager advarslen alvorligt.
vi har beskrevet et syndrom af patologisk forgiftning, ofte med alvorlige konsekvenser, hos patienter ordineret et SSRI eller beslægtet lægemiddel.6-8

det er slående, at ofte kun beskedne eller sædvanlige mængder alkohol er involveret, og at hukommelsen forringes i cirka halvdelen af sådanne tilfælde. Problemet er ikke sjældent, men det er ofte ikke anerkendt. Det kan både vedrøre den velkendte underrapportering af bivirkninger og muligheden for, at regulatorer ikke rutinemæssigt har overvejet sådanne virkninger af lægemiddelklasse., For eksempel indeholder MHRA online database 129 rapporter kategoriseret som” interaktion med alkohol ” af SSRI og beslægtede stoffer, men disse betragtes ikke som en gruppe. Rapporterne aggregeres efter individuelt lægemiddelnavn, og forholdet mellem lægemidler er ikke synligt.9

Halvoffentlige selskaber og PILs skal styrkes, for at advare ordinerende læger og patienter tydeligt om muligheden for patologisk alkohol forgiftning under behandling med Ssri-præparater og relaterede stoffer. Dette bør forbedre ordination valg og lette påvisning og undersøgelse af problemet.

1 Allen D, Lader M., Interaktioner af alkohol med amitriptylin, Fluo .etin og placebo hos normale personer. International Klinisk Psykofarmakologi 1989; 4 (Suppl 1): 7-14.
2 Schaffler K. undersøgelse af ydeevne og alkoholinteraktion med antidepressiva Fluo .etin. International Klinisk Psykofarmakologi 1989; 4 (Suppl 1): 15-20.
3 Davis LL, Rush JA, Wisniewski SR, Ris K, Cassano S, Jewell MIG et al. Stofbrugsforstyrrelse comorbiditet ved major depressiv lidelse: en sonderende analyse af de sekventerede behandlingsalternativer til at lindre Depressionskohort. Omfattende Psykiatri 2005; 46: 81-9.,
4 Chick J, Aschauer h, Hornik K. effekt af fluvo .amin til forebyggelse af tilbagefald i alkoholafhængighed: en etårig, dobbeltblind, placebokontrolleret multicenterundersøgelse med analyse efter typologi. Narkotika – og alkoholafhængighed 2004; 74: 61-70.
5 Lingford-Hughes AR, Welelch s, Nutt DJ. Evidensbaserede retningslinjer for farmakologisk håndtering af stofmisbrug, afhængighed og comorbiditet: anbefalinger fra British Association for Psychopharmacology. Journal of Psychopharmacology 2004; 18: 293-335.6 Chandler P, Her A.heimer A., Uventet aggressiv adfærd: interaktion mellem bupropion og alkohol. International Journal of Risk and Safety in Medicine 2011;23:133-7.7 Her .heimer A. britisk diplomat ryddet for berusede flyvende afgifter: Paro .etin var involveret. International Journal of Risk and Safety in Medicine 2007; 19: 35-40.
8 Menkes db, her .heimer A. provokation af alkohol af vold som en bivirkning af antidepressiva. Drug Safety 2009;32:948-9.9 do .nload Drug Analysis Prints (DAPs). London: Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA); 2011. Findes på: www.mhra.gov.,uk (adgang 30.November 2011). andre.her .heimer er emeritus fello., UK Cochrane Center, og co-convenor, Cochrane Adverse Effects Methods Group. David B. Menkes er konsulent psykiater og lektor i psykiatri ved Waikato Kliniske School, University of Auckland, New Zealand (e-mail [email protected])