historie

Diethylstilbestrol giver flere illustrationer af, hvordan samfund klare risikoen for skade fra et lægemiddel. Under forskellige mærker diethylstilbestrol er blevet givet til en bred vifte af patienter over mange år, for det meste gravide kvinder og aldrende mænd med prostatakræft., Historien om iatrogen sygdom som følge af brugen af diethylstilbestrol hos gravide kvinder viser, at patienter kan spille en vigtig rolle for at sikre legitimitet til forskning og offentliggørelse af data om de skadelige virkninger af et lægemiddel.diethylstilbestrol blev givet til gravide kvinder i mange lande, hovedsageligt i 1940 ‘erne til 1970’ erne, i den forkerte tro på, at det ville forhindre spontanabort og give stærke sunde babyer ., Ansøgningen om at markedsføre diethylstilbestrol i USA var den første nye lægemiddelansøgning, der blev indsendt til FDA kort efter, at Food, Drugs og Cosmetics Act fra 1938 var blevet vedtaget; tilladelse blev givet, skønt diethylstilbestrol allerede var blevet identificeret som kræftfremkaldende hos dyr . Diethylstilbestrol var især populær i nogle moderskabsklinikker i Nordamerika, der tjente kvinder i middelklasse og over middelklasse, og i Holland, hvor Dronningens gynækolog promoverede det. I andre lande blev det dispenseret gennem folkesundhedscentre.,

I USA, beviser for, at det var ineffektiv til dets påtænkte formål dukkede op i 1950’erne. Men konklusionerne er baseret på dyreforsøg, samt en stor dobbelt-blinde, kontrollerede kliniske forsøg , forblev upåagtet, dels fordi ordinerende læger tillid til deres kollegial loyalitet mere end data, der implicit kastede tvivl på deres praksis.,

I 1971, en sjælden form for aggressiv kræft i skeden af unge piger blev tilskrevet de piger’ eksponering for diethylstilbestrol i livmoderen i en rapport, der var baseret på en case-control undersøgelse af otte unge kvinder, to af dem var døde, på Massachusetts General Hospital . Det var allerede klart fra denne lille undersøgelse, at overvågning af unge kvinder udsat for diethylstilbestrol ville redde liv. Men måneder og endda år skulle passere, før opdagelsen førte til enhver offentlig handling på forskellige tidspunkter i forskellige lande., Først efter 5 måneder, da risikoen for kræft hos patienter udsat for diethylstilbestrol blev præsenteret ved høringer i den amerikanske Kongres, reagerede FDA. FDA ‘ s Administrator meddelte derefter, at diethylstilbestrol-produkter skulle mærkes med en advarsel om, at diethylstilbestrol var kontraindiceret under graviditet og ikke bør gives til gravide på grund af risiko for kræft hos afkommet .

lægemiddelregulerende agenturer i andre lande, hvor diethylstilbestrol også var blevet almindeligt anvendt under graviditet forsinket handling., I Nederlandene blev den første ændring af mærkningen, der omfattede en advarsel til læger om, at diethylstilbestrol, der blev givet til gravide, kunne skade fosteret, implementeret i 1972. En lignende ændring i mærkningen blev indført i Frankrig i 1977. I mange andre lande blev nyheden om, at nogle døtre af kvinder, der havde taget diethylstilbestrol, mens de var gravide, i fare for at udvikle en potentielt dødelig kræft, overført i stilhed.,

i Storbritannien blev det medicinske samfund advaret om risiciene ved en redaktion i British Medical Journal i 1971, men det var først i 1973, at Udvalget for sikkerhed for lægemidler frarådede brugen af diethylstilbestrol under graviditet . I Storbritannien blev narkotika ofte ikke mærket med oplysninger om deres indhold eller med advarsler om risiko indtil langt ind i 1990 ‘ erne; patienter blev således holdt i uvidenhed. Der er endnu ikke truffet foranstaltninger i Storbritannien for at advare offentligheden om behovet for medicinsk overvågning af kvinder, der har været udsat for diethylstilbestrol i utero.,

Det er anslået, at der i USA, Holland og Frankrig, diethylstilbestrol blev givet til over 5,3 millioner gravide kvinder, og det er kendt, at det er blevet givet til gravide kvinder, i de fleste dele af verden. Enkelte tilfælde af klarcelle vaginal carcinom fra mange lande er kendt, men systematiske undersøgelser er ikke blevet gennemført overalt.

en ud af tusind unge kvinder, der udsættes for diethylstilbestrol før fødslen, er blevet estimeret til at være i fare for at udvikle vaginal adenocarcinom i klar celle ., Eksponering for diethylstilbestrol i utero har også en række andre effekter på udsatte kvinder, herunder misdannelser i forplantningsorganerne og vanskeligheder med undfangelse og graviditet. Nogle af mændene udsat for diethylstilbestrol i utero har urogenitale misdannelser og en øget risiko for testikelkræft .de fleste af de kvinder, der havde mistanke om, at de havde taget diethylstilbestrol, skulle lære af problemerne fra medierne, og de måtte gætte på, at deres døtre kunne være i fare for at udvikle kræft., Da de forsøgte at opdage, om de havde fået diethylstilbestrol under graviditeten, fandt mange af kvinderne, at deres fødselslæger ikke var villige til at give dem adgang til deres egne medicinske poster. I en rapport fra en landsdækkende amerikansk undersøgelse til formål at finde gravide kvinder der havde fået diethylstilbestrol under 1940-72, efterforskerne klagede over, at på nogle klinikker, som de havde stødt på ekstreme vanskeligheder med at få adgang til posterne ., Kvinder, der har været udsat for diethylstilbestrol, siger undertiden, at aldrig har så mange medicinske filer angiveligt været tabt gennem ild og oversvømmelse, som da de bad om adgang til poster, der muligvis dokumenterer brugen af diethylstilbestrol under graviditet.

mange læger bemærkede ikke eller fulgte ikke advarsler i de tidlige 1970 ‘ ere om risikoen ved at give diethylstilbestrol til gravide kvinder. Så sent som i 1974 blev der ifølge en forfatter skrevet omkring 11 000 forskrifter for diethylstilbestrol til brug under graviditet i USA ., I 1976 blev det observeret, at diethylstilbestrol blev givet til intetanende gravide kvinder i flere latinamerikanske lande . I andre lande var det endnu langsommere at ordinere lægeres svar på rapporter, der forbandt brugen af diethylstilbestrol under graviditet med kræftrisici hos deres døtre. Den seneste dokumenterede recept på diethylstilbestrol i Europa var i Spanien i 1983 .,

De første partier af undervisningsmateriale til læger, med advarsler og gode råd om sundhed for kvinder, der havde været udsat for diethylstilbestrol, blev uddelt i USA i 1971, i Holland i 1974, og i Frankrig i 1989. Intet sådant materiale er blevet distribueret i Storbritannien.

Mødre i USA, der havde taget diethylstilbestrol dannet en organisation, DES Handling, til at informere offentligheden om de risici, og til at advare udsatte mødre, at deres døtre behov for regelmæssige lægeundersøgelser, således at potentielle tumor udvikling ville blive opdaget tidligt., Gennem DES Action gav de også hinanden gensidig støtte under retssager mod producenterne og handlede politisk for at sikre, at sundhedsvæsenet ville være tilgængeligt for deres døtre. DES Action grupper uden for USA blev dannet i Australien, Belgien, Canada, Frankrig, Storbritannien, Italien, Irland og Holland. DES Handling stadig var i 1990’erne en primus motor i at sikre ressourcer til forskning og opfølgning af kvinder, der havde været udsat for diethylstilbestrol, og fremme pædagogiske programmer for disse kvinder, og for sundhedspersonale.,

Initiativer, medicinske forskere, af DES Handling, og af Public Citizen Health Research Group sikret finansiering i USA for medicinsk forskning om forekomsten af kræft og andre effekter i de unge kvinder, der havde været udsat for i livmoderen, og i sidste ende også mænd. Det amerikanske National Institute for Environmental Health Sciences (NIEHS) har været et af centrene for toksikologiske undersøgelser af virkningerne af diethylstilbestrol., En betydelig mængde forskning om virkningerne af diethylstilbestrol—dyreforsøg samt epidemiologiske undersøgelser—har produceret en værdifuld viden om, hvordan hormoner påvirker udviklingen af fosteret og prime enkelte for sygdom senere i livet.

som i tilfælde af thalidomid førte det følelsesmæssige engagement fremkaldt af skaden forårsaget af diethylstilbestrol under graviditet til begået handling. Nogle læger har afsat en stor del af deres karriere til at finde ud af hvorfor og hvordan diethylstilbestrol produceret bivirkninger., Vreden over skaden forårsaget af diethylstilbestrol inspirerede patienter til en forpligtelse til at forhindre yderligere skade ved at engagere sig i politisk handling og opnå et effektivt svar fra lovgivere og regeringsadministratorer. På trods af opgivelsen af diethylstilbestrol under graviditet for sædvanlig eller truet abort, rapporteres dens sene virkninger fortsat. I det væsentlige, det kvindelige afkom af disse graviditeter har en tendens til at udvikle vaginal ændringer (adenosis, med cervikal ektropion) når de når teenageårene, eller i voksenalderen, og disse kan efterfølgende give anledning til en clear-celle adenocarcinom., Mens karcinomer er en sen og sjælden begivenhed, selv hos udsatte personer, er cervikal vaginal adenose almindelig, hvor forekomsten sandsynligvis er omkring 30% . Den anslåede risiko tumor er kun 0,14–1.4 per 1000 diethylstilbestrol-udsat fag, men da der er op til 6 millioner fostre var udsat for diethylstilbestrol mellem 1940 og 1970 det samlede antal påvirket på en eller anden måde, kan være meget høj, faktisk. Der er også en høj forekomst af fertilitetsforstyrrelser blandt disse døtre, og deres egne graviditeter har tilsyneladende en stor chance for ikke at gå normalt til termin ., Analoge ændringer blev fundet hos mandlige afkom . Som i tilfældet med thalidomid var et vigtigt element i bestemmelsen af årsag og virkning den karakteristiske karakter af defekten: den vaginale patologi forekommer spontant, men er meget usædvanlig. Et stort problem har været, at defekten som regel kun er genkendelig så mange år efter fødslen, på hvilket tidspunkt historien om den oprindelige behandling kan være vanskelig eller umulig at rekonstruere., Selv i dag er materialet ikke homogent, og det hævdes, at en streng statistisk analyse af nogle af de epidemiologiske data peger på en række mangler. Dette undergraver ikke den klare konklusion, at stoffet faktisk er ansvarlig for de beskrevne virkninger .,

Epidemiologiske undersøgelser af komplikationer af brug af diethylstilbestrol i graviditeten vil helt sikkert producere nye data, efterhånden som tiden går: de fleste af de data, der sandsynligvis vil fortsætte med at komme fra USA og Holland, hvor diethylstilbestrol var meget mere almindeligt anvendt til at behandle sædvanlige eller truet abort end andre steder. I Frankrig var 150 000-200 000 graviditeter involveret; i Nederlandene, med en meget mindre befolkning, blev 180 000-380 000 gravide kvinder behandlet med diethylstilbestrol indtil 1976.