Co.er et almindeligt mål for antiinflammatoriske lægemidler. Den væsentligste forskel mellem isoen .ymerne, som muliggør selektiv inhibering, er substitutionen af isoleucin ved position 523 i CO.-1 med valin i CO.-2. De mindre Val523 rest i COX-2 giver adgang til en hydrofobe side-lomme i enzymet (som Ile523 sterically hæmmer). Lægemiddelmolekyler, såsom DuP-697 og co .iberne afledt af det, binder til dette alternative sted og anses for at være selektive hæmmere af CO.-2.,

klassisk NSAIDsEdit

Se også: virkningsmekanisme af aspirin

de vigtigste Co.-hæmmere er de ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID ‘ er).

de klassiske Co. – hæmmere er ikke selektive og hæmmer alle typer Co.. Den resulterende inhibering af prostaglandin – og thrombo .ansyntese har effekten af reduceret inflammation såvel som antipyretiske, antitrombotiske og analgetiske virkninger. Den hyppigste bivirkning af NSAID ‘ er er irritation af maveslimhinden, da prostaglandiner normalt har en beskyttende rolle i mave-tarmkanalen., Nogle NSAID ‘ er er også sure, hvilket kan forårsage yderligere skade på mave-tarmkanalen.

Nyere NSAIDsEdit

Selektivitet for COX-2 er den vigtigste funktion af celecoxib, etoricoxib, og andre medlemmer af denne drug klasse. Fordi CO.-2 normalt er specifik for betændt væv, er der meget mindre gastrisk irritation forbundet med CO. – 2-hæmmere med en nedsat risiko for mavesår., De selektive COX-2 ikke synes at negere andre bivirkninger af Nsaid, især en øget risiko for nyresvigt, og der er beviser, der indikerer en stigning i risikoen for hjerteanfald, blodpropper og slagtilfælde i form af en forhøjelse af thromboxane ubalanceret af prostacyclin (som er reduceret med COX-2-hæmning). Rofeco .ib (mærke vio..) blev trukket tilbage i 2004 på grund af sådanne bekymringer. Nogle andre CO. – 2 selektive NSAID ‘ er, såsom celeco .ib og etorico .ib, er stadig på markedet.,

naturlig co.inhibitionEdit

kulinariske svampe, som maitake, kan muligvis delvis hæmme CO.-1 og CO.-2.

en række flavonoider har vist sig at hæmme CO.-2.

fiskeolier giver alternative fedtsyrer til arachidonsyre. Disse syrer kan omdannes til nogle antiinflammatoriske prostacycliner af CO.i stedet for proinflammatoriske prostaglandiner.

Hyperforin har vist sig at hæmme CO.-1 omkring 3-18 gange så meget som aspirin.

Calcitriol (D-vitamin) hæmmer signifikant ekspressionen af CO. – 2-genet.,

Der skal udvises forsigtighed ved kombination af lavdosis aspirin med CO.-2-hæmmere på grund af potentiel øget skade på maveslimhinden. CO.-2 opreguleres, når CO. – 1 undertrykkes med aspirin, hvilket menes at være vigtigt for at forbedre slimhindeforsvarsmekanismer og mindske erosionen af aspirin.

kardiovaskulære bivirkninger af CO.inhibitorsEdit

CO.-2 hæmmere har vist sig at øge risikoen for atherothrombose selv ved kortvarig brug., En analyse fra 2006 af 138 randomiserede forsøg, og næsten 150.000 af deltagerne viste, at de selektive COX-2-hæmmere er forbundet med en moderat øget risiko for vaskulære hændelser, hovedsageligt på grund af en dobbelt øget risiko for myokardieinfarkt, og også, at høj-dosis regimer af nogle af de traditionelle Nsaid-præparater (såsom diclofenac og ibuprofen, men ikke naproxen) er forbundet med en tilsvarende stigning i risikoen for vaskulære hændelser.

fiskeolier (f. eks., som et rimeligt alternativ til behandling af reumatoid arthritis og andre tilstande som følge af, at de giver mindre kardiovaskulær risiko end andre behandlinger, herunder NSAID ‘ er.

Effekter af COX på immunforsvaret systemEdit

Hæmning af COX-2 brug af celecoxib, har vist sig at reducere immunosuppressive TGFß udtryk i leverceller formildende EMT i menneskelige hepatocellulært carcinom