Statiner er hæmmere af enzymet 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzym A reduktase, det hastighedsbegrænsende trin i kolesterol biosyntesen. Statiner forebygger og reducerer effektivt risikoen for koronararteriesygdom ved at sænke serumcholesterol og udøver også antitrombotiske, antiinflammatoriske og antio .idante virkninger uafhængigt af ændringer i kolesterolniveauer., På den anden side antyder kliniske og eksperimentelle beviser, at pludselig ophør af statinbehandling (dvs.statinudtagning) er forbundet med et skadeligt rebound-fænomen. Faktisk øger statinudtagning risikoen for trombotiske vaskulære hændelser, forårsager svækkelse af endotelafhængig afslapning og letter eksperimentelle anfald. Imidlertid mangler der stadig bevis for statin-tilbagetrækningsinducerede skadelige virkninger på hjerneparenchymen., I den foreliggende undersøgelse voksen mand Wistar rotter behandles med atorvastatin i syv dage (10 mg/kg/dag) og neurokemiske analyser blev udført i den cerebrale cortex 30 min (atorvastatin behandling) eller 24-h (atorvastatin tilbagetrækning) efter den sidste atorvastatin administration. Vi fandt, at atorvastatin tilbagetrækning faldt niveauer af nitrogenoxid og mitokondrie-superoxid dismutase aktivitet, der henviser til, at øget NADPH oxidase aktivitet og immunoreactivity for det protein, nitrering markør 3-nitrotyrosine i den cerebrale cortex., Katalase, glutathion-S-transferase og xanthin oxidase aktiviteter blev ikke ændret af atorvastatin behandling eller tilbagetrækning af denne, samt protein carbonyl-og 4-hydroxy-2-nonenal immunoreactivity. Immunoprecipitation af mitokondrie SPADESTIK efterfulgt af en analyse af 3-nitrotyrosine viste et forhøjet indhold af nitro-mitokondrie-SOD, hvilket tyder på, at den mekanisme, der ligger bag atorvastatin tilbagetrækning-induceret fald i enzym-aktivitet., Alt i alt, vores resultater peger på atorvastatin tilbagetrækning fremkalder oxidative/nitrosative skader i rat hjernebarken, og at ændringer i NADPH oxidase aktivitet og mitokondrie-superoxid dismutase aktiviteter, der kan ligge til grund for sådanne skadelige virkninger.
Skriv et svar