Indledning

Astaxanthin (3, 3ʹ-dihydroxy-β, β’-caroten-4, 4ʹ-dion, ASX) er en non-vitamin som pro-carotenoid, og har tiltrukket betydelig opmærksomhed fra det videnskabelige samfund på grund af sin antioxidant effekt, der er 10 gange større end β-caroten og 100 gange kraftigere end vitamin E. 1 Astaxanthin findes udbredt i naturen, primært i form af fedtsyrer og estere deraf., Talrige undersøgelser har vist, at astaxanthin har en lang række biologiske aktiviteter, såsom antioxidant, anti-aging og anti-cancer virkninger, immunitet ekstraudstyr, frie radikaler scavenging, og det spiller en aktiv rolle i human ernæring og sundhed.2-4

kilder til Asta .anthin

Asta .anthin fremstilles på to måder: kemisk syntese og biologisk ekstraktion. Kemisk syntese refererer til fremstillingen af Asta .anthin fra caroten., Selvom de syntetiske produkter var billigere, er det mindre stabilt, mindre absorberbart og mindre sikkert end naturligt Asta .anthin og har ikke været lovligt anvendt i den menneskelige kost ved FDA-forordningen.5-7 rigelige havvandsressourcer producerer højtydende havdyr og planter, hvilket giver gunstige betingelser for udvinding af Asta .anthin.,8 På den ene side, astaxanthin, der kan udvindes og gendannede fra hvirvelløse affald ved enzymatisk hydrolyse og syre-base metode, som ikke alene kan øge de økonomiske fordele, men også reducere den miljømæssige forurening, og indse, low-carbon og effektiv udnyttelse af marine biprodukter. Udvindingsomkostningerne er imidlertid høje, hvilket er uegnet til storskala produktion., På den anden side, gær, herunder Phaffia rhodozyma, Rhodotorula glutinosa, Rhodotorula cerevisiae og Rhodotorula oceanica producere astaxanthin Kolonier af Phaffia rhodozyma, der er røde på grund af produktionen af carotenoider som astaxanthin, og det gennemsnitlige indhold af astaxanthin er 0.40%.9,10 Det er bemærkelsesværdigt, at mange typer marine alger kan syntetisere Asta .anthin, såsom snealger, klamydia, nøgne alger og cyanobakterier. Det højeste udbytte blev opnået fra Hæmatococcus pluvialis, som kan nå 1,5–3,0%., Akkumuleringshastigheden og den samlede produktion i denne art er højere end i andre grønne alger, og den anerkendes som den bedste biologiske kilde til naturlig Asta .anthin.11,12

Struktur af Astaxanthin

Den molekylære formel astaxanthin er C40H52O4. Dens smeltepunkt er ca. 224.C, og det er uopløseligt i vand. Asta .anthin er fedtopløseligt og er opløseligt i de fleste organiske opløsningsmidler såsom chloroform, acetone, ethanol og ether.,13 Asta .anthins kemiske struktur er en seks-leddet ring bestående af fire isopren-enheder forbundet med konjugerede dobbeltbindinger og to isopren-enheder i begge ender. Denne dobbeltbindingsstruktur bestemmer dens farve og biologiske funktion på grund af dens absorptionsevne. Asta .anthin kan producere tre optiske isomerer (3S, 3 ‘s, 3R, 3’ s og 3R, 3RR) på grund af tilstedeværelsen af to chirale carbonatomer (R-eller S-konformationer). Naturligt Asta .anthin findes hovedsageligt i form af 3S, 3s eller 3R, 3RR i organismer (Figur 1)., Derudover er der en hydro .ylgruppe i enderingsstrukturen, som kan danne estere med fedtsyrer; således gør det muligt for det naturlige ekstrakt af Asta .anthin at have stærkere antio .idantaktivitet.14

Figur 1 Tre stereoisomerer af astaxanthin.,

Biologisk Sikkerhed af Astaxanthin

Astaxanthin er meget udbredt i forskellige områder på grund af dets mange biologiske aktiviteter, således, at dets sikkerhed er en bekymring. Allerede i 1997 blev Asta .anthin vist sig at være ikke-genotoksisk.15 i efterfølgende undersøgelser bekræftede Ste .art og kolleger, at den højeste dosis på 6000 mg/kg/d ikke førte til akut død hos rotter.16 Katsumata og Vega fandt ingen observeret bivirkning for Asta .anthin var mindst 1000 mg/kg/d i 13 uger hos rotter.,17,18 Ed .ards et al analyserede kliniske eksperimentelle data, opsummerede Asta .anthins genetiske toksicitet og dets carcinogenicitet hos rotter og viste ingen carcinogenicitet i rottens livscyklus.19 derudover er der flere undersøgelser, der viser, at Asta .anthin er liposoluble. Selv om det kan medføre, at pigmentering af dyrehud, astaxanthin af over behandling koncentration har ingen negativ effekt på blodplader, koagulation og fibrinolysis20,21 I 2009, Satoh foretages en sikkerhedsundersøgelse af astaxanthin i 127 voksne tager 20 mg astaxanthin dagligt i 4 uger, og fandt ingen organskader.,22 derudover forbedrede forskellige koncentrationer af Asta .anthin også blodlipidniveauet og hudtilstanden hos raske mennesker, men der blev ikke fundet nogen signifikante bivirkninger.23-25 ovenstående resultater indikerer, at Asta .anthin er sikkert uden genetisk toksicitet eller karcinogenicitet observeret i akutte og kroniske forsøg.

Farmakokinetik af Astaxanthin

uanset Om astaxanthin kan udøve sin biologiske aktivitet efter indtagelse afhænger af dets absorption rate), som kan være relateret til sin nuværende form og niveauet af enzymer i mave-tarmkanalen.,26 Ranga og Parker mener, at tilsætning af lipid til kosten kan forbedre biotilgængeligheden af Asta .anthin.7,27 Den maksimale værdi af astaxanthin i blodet taget 30 minutter efter et måltid er 2.4–3.0 gange højere end det, der tages før et måltid, hvilket kan skyldes stimulation af lever-galde sekretion og kolesterol lipase efter oral administration, som accelererer hydrolyse og absorption af astaxanthin ester. Fukami og kolleger syntetisk astaxanthin monoester og diester til administration i en rotte model., Resultaterne viste, at biotilgængeligheden af astaxanthin monoester var højere end diester, og den maksimale metaboliske koncentration af astaxanthin monoester i leveren var tre gange så høj som i serum.28 ovenstående resultater viser, at sammensætningen af fedtsyrekæden i Asta .anthin er tæt forbundet med dets biotilgængelighed, men dette specifikke forhold kræver yderligere afklaring.,

den Biologiske Aktivitet af Astaxanthin

Undersøgelser har vist, at de fleste caroten har anti-aging, frie radikaler scavenging, antioxidant og anti-cancer effekt, og har været meget anvendt inden for medicin, fødevarer, kosmetik og fødevarer.1,29 Astaxanthin er en effektiv naturlig antioxidant, som har vist fremragende biologiske funktioner på mange områder inden for life science.6 for det første er Asta .anthin den eneste carotenoid, der trænger ind i blod-hjerne-og nethindebarrierer., Det bruges ofte som en antio .idant til behandling af hjerneskade og hjerte-kar-sygdomme og er blevet grundigt undersøgt i klinisk praksis.4,30 derudover har Asta .anthin vist anti-kræftvirkninger i mange kræftformer, herunder leverkræft, tyktarmskræft, blærekræft, oral kræft og leukæmi.3,31-33 derudover har mange dyreforsøg vist, at Asta .anthin spiller en vigtig rolle i reguleringen af sukkermetabolisme, forbedring af immuniteten og forbedring af motorfunktionen5 (figur 2)., Som den største fordøjelseskirtel i menneskekroppen forpligter leveren ikke kun metabolisme og transformation af næringsstoffer i kroppen, men deltager også i kroppens forsvar og immunitet, koagulationsfaktorsyntese og andre fysiologiske processer. Asta .anthins virkninger og mekanismer på leversygdomme, såsom ikke-alkoholisk fedtlever (NAFLD), leverfibrose, hepatitis og hepatocellulært karcinom, opsummeres.,

Figur 2 Biologiske aktivitet af astaxanthin og dets funktion i de relevante sygdomme.

Den Rolle af Astaxanthin i Lever Sygdomme

Astaxanthin har været anvendt i forebyggelse og behandling af en bred vifte af systemiske sygdomme i vivo på grund af sine forskellige biologiske aktiviteter., I de senere år har forskere bekræftet, at Asta .anthin spiller en vigtig rolle i forebyggelsen af akut leverskade, lindring af insulinresistens og NAFLD, leverfibrose og leverkræft.34

leverfibrose

leverfibrose er et centralt led i forværringen af kroniske leversygdomme såsom viral hepatitis og fedtlever. Uden effektiv indgriben kan 75-80% af disse sygdomme udvikle sig til cirrose, hvilket alvorligt bringer menneskers sundhed i fare.,35,36 syntesen af ekstracellulær Matri. (ECM) induceret ved aktivering af hepatiske stellatceller (HSCs) og transformationen af myofibroblaster (MFs) er de vigtigste faktorer i leverfibrose. Reversibiliteten af disse faktorer giver også et vigtigt forskningsmål for reversering af leverfibrose. Mekanismen for leverfibrose er kompleks, der involverer regulering af histopatologi, cytologi, cytokiner og deres molekylære niveauer.37 Undersøgelser har bekræftet, at astaxanthin spiller en anti-fibrotisk rolle via sin antioxidant, apoptotic, lipid peroxidation og autophagy aktiviteter.,

Yang et al viste, at Asta .anthin hæmmede aktiveringen af hvilende HSC ‘er og genoprettede hviletilstanden for aktiverede HSC’ er hos mus. Astaxanthin også faldet reaktive ilt arter (ROS) produktion og øget ekspression af nuklear faktor erythroide 2-relaterede faktor 2 (NrF2, som er den væsentligste transskription faktor i endogen antioxidant forsvar.38 derfor kan den beskyttende virkning af Asta .anthin på leverfibrose tilskrives dens forbedrede antio .idantkapacitet., Islam og kolleger efterfølgende vist, at astaxanthin kunne gendanne aktivitet af katalase (KAT) og superoxid dismutase (SOD) i rotter med tetrachlormethan (CCl4)-induceret lever fibrose, og forhindrer leveren fibrose, der er fremkaldt af CCL4 ved at hæmme lipid peroxidation og stimulere celle antioxidant system.39

den transformerende vækstfaktor (TGF)-β / Smads-vej er en nøglevej i induktionen af ECM-dannelse under leverfibrose. Asta .anthin har vist sig at hæmme ECM-dannelse gennem TGF -11/Smad3-vejen i den humane HSC-cellelinie L. – 2.,40 Der er mange nedstrøms påvirkningsfaktorer, og apoptose og autofagi er to programmerede celledødsveje, der er direkte relateret til overlevelsesstatus for HSC ‘ er ved leverfibrose. På den ene side, astaxanthin kan fremkalde apoptose af LX-2 celler ved at regulere mir-29b, som primært hæmmer Bcl-2 og øger udtryk niveauer af Bax og Caspase-3, således at spille en rolle i forebyggelsen af leveren fibrose.41 på den anden side forbedrede Asta .anthin signifikant leverfibrose induceret af CCL4 og galdekanalligation (BDL) hos mus., Det kan også reducere udtryk for TGF-β1 og autophagy ved at hæmme niveauet af nuklear faktor (NF)-kB, som hæmmer aktiveringen af HSCs og dannelsen af ECM.42 dets effektivitet er relateret til frigivelse af energi ved autofagi gennem lipiddråbenedbrydning, hvilket giver gunstige betingelser for aktivering af HSC ‘ er.43 derudover deltager histonacetylering som en epigenetisk model i aktiveringen af HSC ‘ er og leverfibrose.,44 niveauet af histondeacetylase 9 (HDAC9) i primær biliær cirrhose i leveren var signifikant højere end i normal lever, og andre leverpatologier viste høj ekspression af HDAC9. Følgelig fandt Yang et al, at niveauet af HDAC9 i primæraktiverede HSC ‘ er steg markant, mens hdac9-knockout i L.-2-celler reducerede ekspressionen af fibrose-genet induceret af TGF-.1. Det blev bevist, at Asta .anthin signifikant hæmmede aktiveringen af HSC ‘ er ved at nedregulere ekspressionen af HDAC9., HDAC3 og HDAC4 kan også deltage i hæmning af HSCs aktivering af astaxanthin.45

brugen af Asta .anthin er ofte begrænset på grund af dets manglende stabilitet og vandopløselighed. Wu og kolleger udarbejdet Astaxanthin-Han aggregater (AHAna) ved at tilføje astaxanthin til hydrofile hyaluronan nanopartikler (HAn), og anvendes disse aggregater i rotte-modeller af leveren fibrose med gode resultater.46 derudover brugte Chiu og Pan et al liposomer til at indkapsle Asta .anthin, hvilket opnåede forbedret stabilitet.,14,47 som konklusion har Asta .anthin betydelige anti-fibroseeffekter, men mekanismen kræver yderligere undersøgelse.

Ikke-Alkoholiske fedtlever Sygdom

Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) henviser til en klinisk-patologisk syndrom karakteriseret ved overdreven fedt deposition i leverceller, undtagen alkohol og andre specifikke lever-skadelige faktorer, og omfatter primært non-alkoholisk steatohepatitis (NASH). NAFLD er et vigtigt metabolisk syndrom, som kan øge dødeligheden hos overvægtige og diabetespatienter.,48 på nuværende tidspunkt er patogenesen af NAFLD kompleks og er relateret til mange faktorer, såsom insulinresistens, o .idativ stress, inflammatoriske mediatorer og cytokiner. På nuværende tidspunkt findes der ingen effektive, målrettede lægemidler til behandling af NAFLD, og behandling omfatter kost terapi og livsstil justering, lever beskyttelse og lipidsænkende, og insulin sensibilisering.49,50 Astaxanthin har en bred vifte af effekter, og kan spille en effektiv rolle i forebyggelsen af patogenesen af NAFLD fra mange aspekter.,i 2007 undersøgte Ikeuchi et al effekten af Asta .anthintilskud på overvægtige mus fodret med en fedtfattig diæt. Resultaterne viste, at Asta .anthin hæmmede stigningen i kropsvægt og fedtvæv forårsaget af diæt med højt fedtindhold. Derudover reducerede Asta .anthin også levervægten og levertriglycerid, plasma triglycerid og totale kolesterolniveauer.51 disse resultater indikerer, at Asta .anthin kan spille en vigtig rolle i forbedring af lipidmetabolisme og lægger grundlaget for fremtidig forskning i behandlingen af NAFLD.,

frigivelsen af inflammatoriske faktorer er afgørende i patogenesen af NAFLD. Ni et al fandt, at astaxanthin væsentligt reduceret M1 makrofager og øget M2 makrofager, nedsat lever-rekruttering af CD4+ og CD8+ og hæmmet betændelse i NAFLD. Sammenlignet med vitamin E, astaxanthin reduceret ophobning af lipid, forbedret insulin signal transduktion og hæmmet pro-inflammatoriske signal transduktion mere effektivt ved at hæmme aktivering af Juni, N-terminal-kinase (JNK)/p38 mitogen-activated protein kinase (MAPK) og NF-kB veje.,52 Ligeledes, Kim påvist, at astaxanthin reduceret macrophage infiltration og udtryk for macrophage markører i mus, hæmme inflammation og fibrose i lever og fedtvæv, og forbedret evne til skeletmuskulatur til at oxidere mitokondrie-fedtsyrer i fede mus.53

pero .isomproliferatoraktiverede receptorer (ppars) spiller en vigtig rolle i reguleringen af inflammation. Aktiveret PPAR-α er blevet et centralt mål i NAFLD, da det kan forbedre fedtsyretransport, metabolisme, o .idation og hæmme akkumulering af leverfedt., Derudover kan aktivering af PPAR-γ også regulere genekspression relateret til lipidsyntese og fremme fedtsyrelagring.54,55 overekspression af PPAR-γ kan inducere lipidakkumulering i leveren. Kobori et al brugte DNA-mikroarray til at analysere genekspression i leveren af mus fodret Asta .anthin. Det blev konstateret, at Asta .anthin hæmmede ppars. Screening af lægemidler til lever-PPARs og deres relaterede molekylære funktioner hos mus gav et nyt terapeutisk grundlag for NAFLD.56 Jia et al bekræftede ovenstående fund i dyremodeller., Asta .anthin blev administreret oralt til mus fodret med en fedtholdig diæt i 8 uger. Det blev fundet, at Asta .anthin forbedrede leverlipidakkumulering induceret af en fedtfattig diæt, reducerede triglyceridniveauer i leveren og reducerede antallet af inflammatoriske makrofager og Kupffer-celler. Disse ændringer blev tilskrevet reguleringen af ppars af Asta .anthin. Astaxanthin aktiverer PPAR-α og hæmmer ekspressionen af PPAR-γ og niveauer af interleukin-6 og tumor necrosis factor-α i leveren, hæmmer betændelse og reducerer fedt syntese i leveren., Derudover forårsager Asta .anthin også autofagi af hepatocytter ved at hæmme AKT-mTOR-vejen og nedbryder lipiddråber, der er opbevaret i leveren.57 Sammenlignet med N-Acetyl-L-cystein (NAC) og C-vitamin (VC), astaxanthin effektivt reduceret intracellulære lipid deposition.58

hertil kommer, at astaxanthin også betydeligt hæmmede udtryk for fedtsyre synthase og acetyl coenzym A carboxylase, øget SOD, KAT, GPX aktivitet og glutathion (GSH) i leveren, og at der er betydeligt reduceret lipid peroxidation i leveren.,59 Yang et al vist, at astaxanthin væsentligt reduceret akkumulering af TAG i apolipoprotein E knockout mus, og øget ekspression af NrF2, og dens mål gener (herunder SPADESTIK 1 og glutathion peroxidase 1). Dette er meget vigtigt for den endogene antio .idantmekanisme.60,61 Sammenlignet med standard NAFLD antioxidant vitamin E, astaxanthin ikke kun hæmmer ekspressionen af lipid-producerende gener, men også forbedrer niveauet af leverenzymer; E-vitamin kun reducerer blodets indhold af lipider.,

i kliniske forsøg bekræftede en prospektiv, randomiseret, dobbeltblind undersøgelse effekten af Asta .anthin på O .idativ stress hos overvægtige og overvægtige voksne i Korea. Tyve-tre voksne med et body mass index >25.0 kg/m2 blev optaget i denne undersøgelse og tilfældigt opdelt i to dosering grupper: astaxanthin 5 mg eller 20 mg én gang dagligt i 3 uger. Resultaterne viste, at oxidativt stress markører, malondialdehyde (MDA), isoprostane (ISP), SOD og samlede antioxidant kapacitet (TAC) var signifikant forbedret.,62 i betragtning af disse gavnlige virkninger bør Asta .anthin vurderes yderligere som en ny og lovende behandling af NAFLD.

leverkræft

Hepatocellulært karcinom (HCC) tegner sig for 70-90% af primær leverkræft, og den komplekse patogenese og genetiske polymorfier begrænse udviklingen af HCC terapi og alvorlig fare menneskers sundhed. I de senere år, selv om der er gjort fremskridt inden for klinisk forskning af HCC, er mekanismen for invasion og metastase stadig ikke helt klar., Udviklingen af HCC er tæt forbundet med mange signalveje, såsom MAPK, PI3K/Akt/mTOR, JAK/STAT, catnt/Cat-catenin, NrF2/ARE og VEGF.63,64 Asta .anthin har vist sig at spille en vigtig rolle i kræftforebyggelse, hæmning af celleproliferation og metastase, fremme af celleapoptose og forbedring af immunitet.3

Så tidligt som i 1990’erne, Gradelet et al opdagede, at astaxanthin hæmmet forekomsten og udviklingen af HCC ved at hæmme bindingen af aflatoksin B1 (AFB1) til leveren DNA og plasma-albumin i AFB1-induceret hepatocellulært carcinom model.,65 I 2010, Tripathi bekræftet, at astaxanthin reduceret antallet og arealet af leverkræft læsioner i rotter ved at regulere NrF2/ER på vej i begyndelsen af cyclophosphamid-induceret levertumorer, og spillede en vigtig rolle i at forhindre opståen og udvikling af leverkræft.66 Sang og Li bevist, at astaxanthin fremmes mitokondrie-apoptose af CBRH-7919 mus hepatocellulært carcinom celler og humane 3 MTL, og SMMC-7721 hepatocellulært carcinom celler i en koncentration, der er afhængige måde. Mekanismen var relateret til JAK1 / STAT3, NF-kB P65 og .nt / Cat-catenin., Derudover kan Asta .anthin også regulere nukleosiddiphosphatkinase (NPK) nm-23, hvilket er befordrende for den korrekte samling af cytoskelet og signaloverførsel af T-protein, hvilket således hæmmer forekomsten af levertumorer.33,67,68 i Overensstemmelse med ovenstående resultater, Shao et al vist, at astaxanthin celledelingen hæmmes og fremmes celle apoptose in vitro og in vivo, og at astaxanthin primært blokeret celle-cyklus i G2-fasen.,69 unormal lipidmetabolisme er et vigtigt træk ved forekomsten og udviklingen af ondartede tumorer, og fedme er mere tilbøjelige til at forårsage tumorer. Fedtsyresyntase, der regulerer lipidmetabolisme, har vist sig at være forhøjet i en række kræftmodeller.70 Ohno et al studerede fedtsyresyntase (FASN) regulering af Asta .anthin i en musemodel. Det blev konstateret, at astaxanthin forbedret niveauet af serum adiponectin og reduceret betydeligt reaktive ilt metabolitter/biologisk antioxidant potentiale-ratio, således at spille en rolle i levertumorer af overvægtige personer.,71

Som nævnt ovenfor har dyreforsøg vist de forebyggende og terapeutiske virkninger af Asta .anthin på mange typer tumorer, og dets mekanisme er blevet undersøgt. Det har vist sig, at Asta .anthin kan være relateret til en række signalveje, men dens specifikke mekanisme er stadig uklar og kræver yderligere undersøgelse.

alkoholisk leversygdom

lever er hovedorganet i lægemiddelmetabolisme, og nogle lægemidler metaboliseres kun i hepatocytter. Derfor kan indtagelse af giftige stoffer let føre til ophobning og skade på hepatocytter., Alkoholisk hepatitis er primært forårsaget af, direkte eller indirekte inflammation, oxidativt stress, enterogenous endotoxin, inflammatoriske mediatorer og ernæringsmæssig ubalance under metabolismen af ethanol og dets derivater.72,73 undersøgelser har vist, at Asta .anthin kan lindre leversteatose og betændelse forårsaget af ethanol.74 derudover blev niveauerne af ROS, proinflammatoriske proteiner og beslægtede inflammatoriske faktorer også signifikant reduceret i levervæv i lægemiddelgruppen, hvilket kan være relateret til negativ phosphorylering af STAT3.,75 Udover hæmmer oxidativt stress og inflammation for at forebygge alkohol-induceret leverskade, astaxanthin kan også regulere tarmfloraen og kan spille en potentiel terapeutisk rolle i alkoholisk leversygdom forårsaget af bakterielle sygdomme.76 tilsvarende udøvede liposomal indkapsling af Asta .anthin hurtige og direkte virkninger mod gentagen alkoholinduceret leversygdom og kunne øge bedring efter leverskader forårsaget af langvarigt alkoholindtag.77

Medikamentinduceret leverskade

Asta .anthin har også vist sig at være effektiv ved anden medikamentinduceret leverskade., Turkez vist celle-og dyremodeller, at astaxanthin betydeligt nedsat lever-skader, der er fremkaldt af 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin (TCDD) og signifikant øget aktivitet hæmmet af antioxidant enzymer.78,79 ved at hæmme ekspressionen af inflammatoriske faktorer, såsom TNF-α OG ROS-produktion, kan leverskade induceret af paracetamol (APAP), concanavalin A (ConA) og lipopolysaccharid (LPS) lindres. Hovedmekanismen for denne effekt kan være relateret til hæmning af MAPK-familien og NF-kB-veje.,47,80,81 Derfor, astaxanthin ikke kun effektivt hæmmer forekomsten og udviklingen af leveren fibrose, NAFLD og leverkræft, men også spiller en vigtig rolle i forebyggelse af akut drug-induceret skade.

hepatisk iskæmi-Reperfusion

hepatisk iskæmi-reperfusion (IR) skade forekommer ofte efter hepatektomi, levertransplantation og chok og kan forårsage alvorlig leverdysfunktion.82 med forbedringer i økonomiske og levevilkår vælger flere patienter med leversygdom i slutstadiet levertransplantation for at forlænge deres liv., Derfor er det vigtigt at forhindre lever IR-skade. På nuværende tidspunkt antages det generelt, at sådanne skader er relateret til ROS, Kupffer-celler, inflammatoriske cytokiner og ROS er nøglen til at fremkalde sådanne skader.83,84 Asta .anthin, en stærk antio .idant, har vist sig at spille en vigtig rolle i IR af det kardiovaskulære system, lever og nyre.,84-87

Curek og kolleger for første gang demonstreret, at efter 14 dage af astaxanthin forbehandling, hepatocyte skade og mitokondriel hævelse var lavere i IR rotter og ubeskyttede grupper, og det blev vist, at astaxanthin betydeligt hæmmede konvertering af xanthin-dehydrogenase (XDH) til xanthin oxidase (XO).88 dette antyder, at Asta .anthin forbedrer lever-IR-skade via dens antio .idantvirkning., Li et al efterfølgende fastsættes ROS og inflammatoriske faktorer i en mus-model af IR-efter astaxanthin klargøring, til at bestemme den rolle, astaxanthin i scavenging oxidativt stress produkter, og undersøgt de relevante mekanismer, som kan være relateret til ned-regulering af aktiviteten af MAPK familie-relaterede proteiner, og dermed hæmme apoptose og autophagy.,89 desuden apoptose af leverceller, der er fremkaldt af hypoxi kan også være hæmmet af astaxanthin, der yderligere viser, at astaxanthin har en beskyttende effekt i leverens IR skade via antioxidation, og er en sikker og effektiv behandling metode.90 Asta .anthins rolle i leversygdom er opsummeret i tabel 1.,

Tabel 1 Opsummering af Astaxanthin i Lever Sygdomme

Konklusion og Perspektiver

Astaxanthin er en sekundær carotenoid indhentes primært fra marine organismer. Undersøgelser har vist, at Asta .anthin har forebyggende og terapeutiske virkninger på leverfibrose, levertumorer, leveriskæmi-reperfusionsskade, ikke-alkoholisk fedtlever og andre relaterede sygdomme., Asta .anthin har ikke kun stærk antio .idant effekt, men kan også regulere mange signalveje. For eksempel, det reducerer JNK og ERK-1-aktivitet til at forbedre leveren insulinresistens, hæmmer PPAR-γ udtryk for at reducere fedt syntese i leveren, ned-regulerer udtrykket af TGF-β1/Smad3 til at hæmme aktivering af HSCs og lever fibrose, hæmmer JAK/STAT3 og Wnt/β-catenin signalveje til at hæmme levertumorer, og hæmmer apoptose og autophagy for at beskytte mod leveren iskæmi-reperfusion skade.,

Asta .anthins rolle i leversygdomme og dets relaterede mekanismer blev opsummeret i denne undersøgelse. Astaxanthin kan forebygge og behandle leversygdomme ved at hæmme inflammation, og forbedre glycolipid metabolisme.91 derfor kunne Asta .anthin have udbredt anvendelse til forebyggelse og behandling af leversygdomme. På nuværende tidspunkt er vævsfordelingen, absorptionen og toksiciteten af Asta .anthin hos forsøgsdyr blevet undersøgt fuldt ud, men i kliniske forsøg er der mangel på data., Derfor, omfattende epidemiologiske og kliniske undersøgelser er nødvendige for at give gunstige beviser for yderligere anvendelse af astaxanthin. Derudover kan den effektive struktur af Asta .anthin forbedres yderligere, og mere stabile og effektive præparater kan syntetiseres og tilsættes sundhedsmedicin og mad til gavn for menneskers sundhed.