for at være i stand til at engagere nøgleelementerne i adaptiv immunitet (specificitet, hukommelse, mangfoldighed, selv/ikke-selvdiskriminering) skal antigener behandles og præsenteres for immunceller. Antigenpræsentationen medieres af MHC klasse i-molekyler og klasse II-molekylerne, der findes på overfladen af antigenpræsenterende celler (APC ‘ er) og visse andre celler.,de leverer korte peptider til celleoverfladen, så disse peptider kan genkendes af henholdsvis CD8+ (cytotoksisk) og CD4+ (hjælper) T-celler. Forskellen er, at peptider stammer fra forskellige kilder – endogen, eller intracellulære, til MHC klasse i og eksogene, eller ekstracellulære til MHC klasse II. Der er også såkaldte cross-præsentation, som eksogene antigener kan være præsenteret af MHC klasse i molekyler. Endogene antigener kan også præsenteres af MHC klasse II, når de nedbrydes gennem autofagi.,

Figur 1. MHC-klasse i-antigenpræsentationsvejen.

MHC klasse i præsentation

MHC klasse i molekyler udtrykkes af alle nucleerede celler. MHC klasse i molekyler samles i det endoplasmatiske retikulum (ER) og består af to typer kæde – en polymorf tung kæde og en kæde kaldet β2-mikroglobulin. Den tunge kæde stabiliseres af Chaperon Calne .in, inden den forbindes med β2-mikroglobulin., Uden peptider stabiliseres disse molekyler af chaperonproteiner: calreticulin, erp57, proteindisulfidisomerase (PDI) og tapasin. Komplekset af TAP, tapasin, MHC klasse I, erp57 og calreticulin kaldes peptid-loading comple. (PLC). Tapasin interagerer med transportproteinhanen (transporter forbundet med antigenpræsentation), som omsætter peptider fra cytoplasmaet til ER. Forud for indtastning af ER, er peptider afledt af nedbrydning af proteiner, som kan være af viral – eller selvstændig Oprindelse., Nedbrydning af proteiner medieres af cytosoliske og nukleare proteasomer, og de resulterende peptider translokeres til ER ved hjælp af tryk. TAP translokerer peptider af 8 -16 aminosyrer, og de kan kræve yderligere trimning i ER før binding til MHC klasse i molekyler. Dette skyldes muligvis tilstedeværelsen af er aminopeptidase (ERAAP) forbundet med antigenbehandling.,

det skal bemærkes, at 30-70% af proteinerne straks nedbrydes efter syntese (de kaldes drypper – defekte ribosomale produkter, og de er resultatet af defekt transkription eller oversættelse). Denne proces gør det muligt at præsentere virale peptider meget hurtigt – for eksempel kan influen .avirus genkendes af T-celler cirka 1, 5 timer efter infektion. Når peptider binder til MHC klasse i-molekyler, chaperonerne frigives, og peptid–MHC klasse i-komplekser forlader ER til præsentation ved celleoverfladen., I nogle tilfælde undlader peptider at forbinde med MHC klasse I, og de skal returneres til cytosolen for nedbrydning. Nogle MHC-klasse i-molekyler binder aldrig peptider, og de nedbrydes også af er-associated protein degradation (erad) – systemet.

Der er forskellige proteasomes at generere peptider til MHC klasse-jeg-præsentation: 26S proteasome, som udtrykkes af de fleste celler; immunoproteasome, som er udtrykt ved mange immunceller, og thymic-specifikke proteasome udtrykt ved thymic epitelceller.,

antigenpræsentation

på overfladen af en enkelt celle giver MHC klasse i molekyler en udlæsning af ekspressionsniveauet på op til 10.000 proteiner. Dette array fortolkes af cytotoksiske T-lymfocytter og naturlige dræberceller, så de kan overvåge begivenhederne inde i cellen og detektere infektion og tumorigenese.

MHC klasse i-komplekser på celleoverfladen kan dissociere efterhånden som tiden går, og den tunge kæde kan internaliseres. Når MHC klasse i molekyler internaliseres i endosomet, går de ind i MHC klasse-II præsentationsvej., Nogle af MHC-klasse i-molekylerne kan genbruges og præsentere endosomale peptider som en del af en proces, der kaldes krydspræsentation.

den sædvanlige proces med antigenpræsentation gennem MHC i-molekylet er baseret på en interaktion mellem T-cellereceptoren og et peptid bundet til MHC klasse i-molekylet. Der er også en interaktion mellem CD8+-molekylet på overfladen af T-cellen og ikke-peptidbindende regioner på MHC klasse i-molekylet. Således kan peptid præsenteret i kompleks med MHC klasse i kun genkendes af CD8 + T-celler., Denne interaktion er en del af den såkaldte ‘tre-signalaktiveringsmodel’ og repræsenterer faktisk det første signal. Det næste signal er interaktionen mellem CD80 / 86 på APC og CD28 på overfladen af T – cellen efterfulgt af et tredje signal-produktionen af cytokiner af APC, som fuldt ud aktiverer T-cellen for at tilvejebringe et specifikt svar.

MHC klasse i-polymorfi

Humane MHC klasse i molekyler, der er kodet af en række gener – HLA-A, HLA-B og HLA-C (HLA står for Humant Leukocyt-Antigen, der er den menneskelige svarer til MHC molekyler, som findes i de fleste hvirveldyr)., Disse gener er meget polymorfe, hvilket betyder, at hver enkelt person har sit eget HLA-allelsæt. Konsekvenserne af disse polymorfier er differentieret susceptibilities til infektion og autoimmune sygdomme, der kan skyldes den store mangfoldighed af peptider, der kan binde til MHC klasse i-i forskellige individer. Også, MHC klasse i-polymorfier gør det næsten umuligt at have en perfekt vævsmatch mellem donor og modtager, og er således ansvarlige for transplantatafstødning.

Figur 2., MHC klasse II-antigen-præsentation vej

MHC klasse II-præsentation

MHC klasse II-molekyler, der er udtrykt af pansrede Mandskabsvogne, som dendritiske celler (DC), makrofager og B-celler (og, under IFNy stimuli, af mesenchymal stromale celler, fibroblaster og endotelceller samt ved epithelial celler og tarm glial-celler). MHC klasse II molekyler binder til peptider, der er afledt af proteiner, der nedbrydes i den endocytiske vej. MHC klasse II komplekser består af α – Og β-kæder, der er samlet i ER og stabiliseres ved invariant kæde (Ii)., Komplekset af MHC klasse II og Ii transporteres gennem Golgi ind i et rum, der kaldes MHC klasse II rum (MIIC). På grund af sur pH aktiveres proteaser cathepsin s og cathepsin L og fordøjes Ii, hvilket efterlader et resterende klasse II-associeret Ii-peptid (CLIP) i den peptidbindende rille i MHC klasse II. senere udveksles klippet med et antigent peptid afledt af et protein nedbrudt i den endosomale vej. Denne proces kræver chaperone HLA-DM, og, i tilfælde af B-celler, HLA-DO-molekylet., MHC klasse II molekyler fyldt med fremmed peptid transporteres derefter til cellemembranen for at præsentere deres last til CD4+ T-celler. Derefter følger processen med antigenpræsentation ved hjælp af MHC klasse II-molekyler stort set det samme mønster som for MHC klasse i-præsentation.

i modsætning til MHC klasse i dissocierer MHC klasse II-molekyler ikke ved plasmamembranen. Mekanismerne, der kontrollerer nedbrydning af MHC klasse II, er endnu ikke fastlagt, men MHC klasse II-molekyler kan UBI .uitiniseres og derefter internaliseres i en endocytisk vej.,

MHC klasse II polymorfisme

ligesom MHC klasse i tunge kæde kodes humane MHC klasse II molekyler af tre polymorfe gener: HLA-DR, HLA-D.og HLA-dp. Forskellige MHC klasse II alleler kan bruges som genetiske markører for flere autoimmune sygdomme, muligvis på grund af de peptider, de præsenterer.