Alzheimers sygdom er en irreversibel, fremadskridende hjernesygdom. Det er kendetegnet ved udviklingen af amyloide PLA .ues og neurofibrillære tangles; tabet af forbindelser mellem nerveceller eller neuroner i hjernen; og disse nervecellers død. Den udvidede definition af Alzheimers sygdom omfatter 2 nye faser af sygdommen—presymptomatic og mildt symptomatisk men predementia—sammen med demens forårsaget af Alzheimers sygdom., Dette afspejler den nuværende tankegang om, at al .heimers sygdom begynder at skabe forskellige og målbare ændringer i hjernen hos berørte mennesker år før indtræden.

der er 2 typer af Al .heimers sygdom—tidlig debut (EOAD) og sen debut (belastning). I øjeblikket er APOE-genet, der er placeret på kromosom 19 (191313.32, som er den lange arm af kromosom 19 i position 13.32), det eneste identificerede gen, der er relateret til belastning, og det kører også i familier, selvom dets forhold til forekomsten af belastning er svag., APOE på molekylært niveau hjælper i syntesen af apolipoprotein E, som er en kolesterolbærer i hjernen, hjælper med amyloidaggregering og rydning af aflejringer fra hjernens parenchyma. I fravær af funktionen af dette gen forekommer overdrevne beta-amyloidaflejringer i hjernen, hvilket er et af resultaterne hos patienter med belastning. Der er forskellige former, eller alleler, af APOE, med de 3 mest almindelige dem er APOE ε2, APOE33 og APOE44. De 5 almindelige genotyper er 2/3, 3/3, 2/4, 3/4 og 4/4.,

APOE22 er en relativt almindelig variant, men ses sjældent i befolkningen og kan give en vis beskyttelse mod sygdommen. APOE33, den mest almindelige allel, antages at spille en neutral rolle i sygdommen—hverken faldende eller stigende risiko.

APOE44 er til stede hos omkring 25-30% af befolkningen og hos omkring 40% af alle personer med belastning. Mennesker, der Udvikler Al .heimers sygdom, er mere tilbøjelige til at have en APOE44-allel end mennesker, der ikke udvikler sygdommen., APOE ε4 kaldes en risiko-faktor genet, fordi det øger en persons risiko for at udvikle sygdommen; dog arver en APOE ε4 allel betyder ikke, at en person vil helt sikkert udvikle Alzheimers sygdom. Selvom forskning understøtter forholdet mellem APOE44-varianten og forekomsten af belastning, er den fulde virkningsmekanisme og patofysiologien ikke kendt., Det er også dokumenteret, at risikoen for belastning er meget højere hos patienter med den dobbelte variant af APOEe4-genet end hos dem med den enkelte variant; risikoen for belastning øges 10 gange med dobbeltvariant alleler for APOE ε4. En stærkere sammenhæng findes hos asiatiske og europæiske patienter.

den molekylære mekanisme, der understøtter apoe44 ‘ s rolle i patogener, er belastningen. Forskning viste differentieret Coe .pression korrelation netværk analyse af APOE ε4, og belastning transkriptomiske ændringer identificeret et sæt af kandidat centrale regulatoriske mediatorer., Flere af disse mediatorer—herunder APBA2, FYN, RNF219, og SV2A—kode kendte eller nye modulatorer af BELASTNING, der er forbundet amyloid-beta A4 precursor protein (APP) endocytose og stofskifte. Desuden, en genetisk variant inden for RNF219 viste sig at påvirke amyloidaflejring i den menneskelige hjerne og belastningsalder. Disse data implicerer en APOE44-associeret molekylær vej, der fremmer belastning, men med svag klinisk korrelation.,

undersøgelser har vist, at personer med Homo .ygositet for APOE44-allelen har den højeste risiko for belastning, men nogle af disse personer udvikler ikke belastning ud over 75 år, på trods af at de har forhøjet genetisk risiko.

selvom en blodprøve kan identificere, hvilke APOE alleler en person har, kan den ikke forudsige, hvem der vil eller ikke vil udvikle Al .heimers sygdom., Det er usandsynligt, at en gentest vil nogensinde være i stand til at forudsige sygdom, med 100% nøjagtighed, fordi alt for mange andre faktorer, der kan have betydning for dens udvikling og progression, sådan som miljømæssige faktorer, etnicitet og andre følgesygdomme (f.eks hypertension, diabetes, fedme, forhøjet kolesterol, og hovedtraume). En af de største begrænsninger ved genetisk testning er den psykologiske virkning, som positive resultater kan have på patienter, der muligvis har sygdommen i fremtiden., Virkningen af at levere et positivt resultat blev imidlertid undersøgt af REVEAL-forsøget, som ikke viste nogen signifikant langsigtet psykologisk påvirkning, depression eller angst hos patienter, der blev testet positive for APOE44.

typer af Al .heimers sygdom

tidlig sygdom forekommer hos mennesker 30-65 år. Det er sjældent, hvilket repræsenterer mindre end 5% af alle mennesker, der har al .heimers sygdom. Nogle tilfælde af tidlig sygdom har ingen kendt årsag, men de fleste tilfælde er arvet, en type kendt som familiær Al .heimers sygdom (FAD)., Familiær Alzheimers sygdom er forårsaget af en af en række forskellige enkelt-gen mutationer, såsom mutationer på kromosom 21, som medfører dannelse af unormale amyloid precursor protein (APP). En mutation på kromosom 14 forårsager produktion af unormal presenilin 1, og en mutation på kromosom 1, fører til, at produktionen af unormal presenilin 2. De, der arver en al .heimer-mutation til appen eller presenilin 1-generne, har en 100% chance for at udvikle sygdommen. De, der arver en al .heimer-mutation til presenilin 2-genet, har en 95% chance.,

de fleste tilfælde af Al .heimers sygdom er den sene form, der udvikler sig efter 65 år. Årsagerne til sen debut Al .heimers sygdom er endnu ikke helt forstået, men de omfatter sandsynligvis en kombination af genetiske, miljømæssige og livsstilsfaktorer, der påvirker en persons risiko for at udvikle sygdommen.