Acetaminophen (APAP) metaboliseres normalt i lever og nyre af P450-en .ymer. Der observeres ingen toksicitet ved terapeutiske doser af APAP. Men efter indtagelse af store mængder af APAP (>2.000 mg/kg), meget reaktive quinones, metabolitter af APAP, er genereret; disse reagerer med glutathion og sulfhydryl-grupper på kritiske proteiner, hvilket resulterer i cellulær dysfunktion og hepatisk og renal toksicitet., De P450-metaboliserende en .ymer adskiller sig noget i karakter mellem lever og nyre. Faktorer, der øger renal toksicitet omfatter kronisk leversygdom, muligvis køn, samtidige renale fornærmelser, og betingelser, der ændrer aktiviteten af P450-metaboliserende en .ymsystemer. Akut nyretoksicitet er kendetegnet ved cellulær skade primært begrænset til den proksimale tubule og signifikante reduktioner i glomerulær filtreringshastighed. Der er dog lidt bevis for, at kronisk administration af APAP bidrager til kronisk nyresygdom og smertestillende nefropati., Den eneste rapport om dette emne antyder, at kombinationsbehandling med aspirin er nødvendig for medullær skade hos rotter. Der findes ingen beviser for udvikling af kronisk analgetisk nefropati med APAP alene. Epidemiologiske undersøgelser hos raske individer har ikke påvist en signifikant sammenhæng mellem APAP-anvendelse og kronisk nyresygdom og klassisk analgetisk nefropati. Derfor kan store doser APAP producere både nyre-og leversvigt, men der findes kun lidt bevis for produktion af klassisk analgetisk nefropati ved brug af APAP alene.