CLINICAL PHARMACOLOGY

Mechanism Of Action

Lisdexamfetamine is a prodrug of dextroamphetamine. Amphetamines are non-catecholamine sympathomimetic amines with CNS stimulant activity. The exact mode of therapeutic action in ADHD and BED is not known.,

pharmacodynamique

les amphétamines bloquent la recapture de la noradrénaline et de la dopamine dans le neurone présynaptique et augmentent la libération de ces monoamines dans l’espace extraneuronal. Le médicament parent, la lisdexamfétamine, ne se lie pas aux sites responsables de la recapture de la noradrénaline et de la dopamine in vitro.

pharmacocinétique

des études pharmacocinétiques Après administration orale de dimésylate de lisdexamfétamine ont été menées chez des patients adultes sains (formulations de gélules et de comprimés à croquer) et pédiatriques (6 à 12 ans) atteints de TDAH (formulation de gélules)., After single dose administration of lisdexamfetamine dimesylate, pharmacokinetics of dextroamphetamine was found to be linear between 30 mg and 70 mg in a pediatric study, and between 50 mg and 250 mg in an adult study. Dextroamphetamine pharmacokinetic parameters following administration of lisdexamfetamine dimesylate in adults exhibited low inter-subject (<25%) and intra-subject (<8%) variability. There is no accumulation of lisdexamfetamine and dextroamphetamine at steady state in healthy adults.,

La tolérance et l’efficacité n’ont pas été étudiées au-dessus de la dose maximale recommandée de 70 mg.

Absorption

Formulation de la Capsule

Après administration orale d’une dose unique de la capsule VYVANSE (30 mg, 50 mg ou 70 mg) chez des patients âgés de 6 à 12 ans atteints de TDAH à jeun, le Tmax de la lisdexamfétamine et de la dextroamphétamine a été atteint environ 1 heure et 3,5 heure après la dose, respectivement. Les valeurs normalisées de L’ASC et de la Cmax poids/Dose étaient les mêmes chez les patients pédiatriques âgés de 6 à 12 ans que chez les adultes après des doses uniques de 30 mg à 70 mg Vyvanse capsule.,

effet alimentaire sur la Formulation des gélules

ni les aliments (un repas riche en matières grasses ou du yogourt) ni le jus d’orange n’affectent l’ASC et la Cmax observées de la dextroamphétamine chez les adultes en bonne santé après administration orale d’une dose unique de 70 mg de gélules de VYVANSE. La nourriture prolonge le Tmax d’environ 1 heure (de 3,8 heures à jeun à 4,7 heures après un repas riche en graisses ou à 4,2 heures avec du yogourt). Après un jeûne de 8 heures, l’ASC de la dextroamphétamine après administration orale de dimésylate de lisdexamfétamine en solution et sous forme de gélules intactes était équivalente.,

Formulation en comprimés à croquer

Après l’administration d’une dose unique de 60 mg de Vyvanse en comprimés à croquer chez des sujets sains à jeun, le Tmax de la lisdexamfétamine et de la dextroamphétamine a été atteint environ 1 heure et 4,4 heure après la dose, respectivement. Par rapport à la capsule de 60 mg de VYVANSE, l’exposition (Cmax et ASC) à la lisdexamfétamine était environ 15% plus faible. L’exposition (Cmax et AUCinf) à la dextroamphétamine est similaire entre le comprimé à croquer de VYVANSE et la capsule de VYVANSE.,

effet alimentaire sur la Formulation des comprimés

L’Administration de 60 mg de comprimé à croquer VYVANSE avec de la nourriture (un repas riche en graisses) diminue l’exposition (Cmax et AUCinf) à la dextroamphétamine d’environ 5% à 7% et prolonge le Tmax moyen d’environ 1 heure (de 3,9 heures à jeun à 4,9 heures).

Elimination

Les concentrations plasmatiques de lisdexamfétamine non convertie sont faibles et transitoires, devenant généralement non quantifiables 8 heures après l’administration., La demi-vie d’élimination plasmatique de la lisdexamfétamine a généralement été en moyenne inférieure à une heure dans les études sur le dimésylate de lisdexamfétamine chez des volontaires. La demi-vie plasmatique moyenne d’élimination de la dextroamphétamine était d’environ 12 heures après l’administration orale de dimésylate de lisdexamfétamine.

métabolisme

La Lisdexamfétamine est convertie en dextroamphétamine et en l-lysine principalement dans le sang en raison de l’activité hydrolytique des globules rouges après administration orale de dimésylate de lisdexamfétamine., Les données In vitro ont démontré que les globules rouges ont une grande capacité de métabolisme de la lisdexamfétamine; une hydrolyse substantielle s’est produite même à de faibles taux d’hématocrite (33% de la normale). La lisdexamfétamine n’est pas métabolisée par les enzymes du cytochrome P450.

excrétion

Après administration orale d’une dose de 70 mg de dimésylate de lisdexamfétamine radiomarquée à 6 sujets sains, environ 96% de la radioactivité de la dose orale a été retrouvée dans les urines et seulement 0,3% dans les fèces sur une période de 120 heures., De la radioactivité retrouvée dans l’urine, 42% de la dose était liée à l’amphétamine, 25% à l’acide hippurique et 2% à la lisdexamfétamine intacte.

Populations particulières

Les expositions à la dextroamphétamine dans des populations particulières sont résumées à la Figure 1.

Figure 1: Populations spécifiques*:


*La Figure 1 montre les rapports moyens géométriques et les limites de confiance de 90% pour la Cmax et L’ASC de la d-amphétamine. La comparaison pour le sexe utilise les hommes comme référence. La comparaison pour l’âge utilise 55-64 ans comme référence.,

Études sur les Interactions Médicamenteuses

les Effets d’autres médicaments sur l’exposition de la dextroamphétamine sont résumées dans la Figure 2.

Figure 2: Effet d’Autres Médicaments sur VYVANSE:


Les effets de VYVANSE sur les expositions d’autres médicaments sont résumées dans la Figure 3.,

Figure 3: Effet de VYVANSE sur D’autres médicaments:


toxicologie animale et/ou pharmacologie

il a été démontré que l’administration aiguë de fortes doses d’amphétamine (D-ou d,L-) produit des effets neurotoxiques durables, y compris des dommages irréversibles aux fibres nerveuses, chez les rongeurs. La signification de ces résultats pour les humains est inconnue.,d dans les essais suivants:

  • Un essai randomisé chez l’adulte (18 à 55 ans, étude 10)
  • deux essais à court terme chez l’adulte (18 à 55 ans, études 11 et 12)
  • Une étude randomisée sur le sevrage chez l’adulte (18 à 55 ans, étude 13)

trouble déficitaire de L’Attention avec hyperactivité (TDAH)

Patients âgés de 6 à 12 ans personnes âgées atteintes de TDAH

Une étude en double aveugle, randomisée, contrôlée par placebo, en groupe parallèle (étude 1) a été menée chez des enfants âgés de 6 à 12 ans (n=290) qui répondaient aux critères du DSM-IV pour le TDAH (soit le type combiné, soit le type hyperactif-impulsif)., Les Patients ont été randomisés pour recevoir des doses finales de 30 mg, 50 mg ou 70 mg de Vyvanse ou de placebo une fois par jour le matin pour un total de quatre semaines de traitement. Tous les patients recevant VYVANSE ont été initiés à 30 mg pendant la première semaine de traitement. Les Patients affectés aux groupes de doses de 50 mg et de 70 mg ont été titrés de 20 mg par semaine jusqu’à ce qu’ils atteignent la dose assignée., Le principal résultat d’efficacité était le changement du Score Total du point de référence au critère d’évaluation dans les évaluations des chercheurs sur L’échelle D’évaluation du TDAH (TDAH-RS), un questionnaire de 18 items avec une plage de score de 0 à 54 points qui mesure les principaux symptômes du TDAH, qui comprend à la fois des sous-échelles hyperactives/impulsives et inattentives. Le critère d’évaluation a été défini comme la dernière semaine de traitement post-randomisation (c.-À-D. Les Semaines 1 à 4) pour laquelle un score valide a été obtenu. Tous les groupes de doses de VYVANSE étaient supérieurs au placebo dans le résultat d’efficacité primaire., Les effets moyens à toutes les doses étaient similaires; cependant, la dose la plus élevée (70 mg/jour) était numériquement supérieure aux deux doses plus faibles (Étude 1 du tableau 7). Les effets ont été maintenus tout au long de la journée en fonction des cotes des parents (échelle de cotation des parents de Conners) le matin (environ 10 h), l’après-midi (environ 14 h) et le début de la soirée (environ 18 h).,

Une étude en salle de classe analogique à double insu, contrôlée par placebo, randomisée, de conception croisée (étude 2) a été menée chez des enfants âgés de 6 à 12 ans (N=52) qui répondaient aux critères du DSM-IV pour le TDAH (soit le type combiné ou le type hyperactif-impulsif). Après une optimisation de la dose en ouvert de 3 semaines avec Adderall XR®, les patients ont été assignés au hasard pour continuer leur dose optimisée D’Adderall XR (10 mg, 20 mg Ou 30 mg), VYVANSE (30 mg, 50 mg ou 70 mg) ou placebo une fois par jour le matin pendant 1 semaine chaque traitement. Les évaluations de l’efficacité ont été effectuées aux points 1, 2, 3 et 4.,5, 6, 8, 10 et 12 heures après la dose en utilisant les scores de Deportment de Swanson, Kotkin, Agler, M. Flynn et Pelham (SKAMP-DS), une sous-échelle de 4 items du SKAMP avec des scores allant de 0 à 24 points qui mesure les problèmes de deportment conduisant à des perturbations en classe. Une différence significative dans le comportement des patients, basée sur la moyenne des évaluations des investigateurs sur le SKAMP-DS à travers les 8 évaluations, a été observée entre les patients lorsqu’ils ont reçu VYVANSE par rapport aux patients lorsqu’ils ont reçu un placebo (étude 2 dans le tableau 7)., L’effet du médicament a atteint une signification statistique des heures 2 à 12 après la dose, mais n’a pas été significatif à 1 heure.

Une deuxième étude en salle de classe analogique à double insu, contrôlée par placebo, randomisée, de conception croisée (étude 3) a été menée chez des enfants âgés de 6 à 12 ans (N=129) qui répondaient aux critères du DSM-IV pour le TDAH (soit le type combiné ou le type hyperactif-impulsif). Après une optimisation de la dose en ouvert de 4 semaines avec VYVANSE (30 mg, 50 mg, 70 mg), les patients ont été assignés au hasard pour continuer leur dose optimisée de VYVANSE ou de placebo une fois par jour le matin pendant 1 semaine chaque traitement., Une différence significative dans le comportement des patients, basée sur la moyenne des évaluations des chercheurs sur les scores SKAMP-Deportment dans les 7 évaluations menées à 1.5, 2.5, 5.0, 7.5, 10.0, 12.0, et 13,0 heures après la dose, ont été observés entre les patients lorsqu’ils ont reçu VYVANSE par rapport aux patients lorsqu’ils ont reçu un placebo (étude 3 dans le tableau 7, Figure 4).

Patients âgés de 13 à 17 ans atteints de TDAH

Une étude en double aveugle, randomisée, contrôlée par placebo, en groupe parallèle (étude 4) a été menée chez des adolescents âgés de 13 à 17 ans (N=314) qui répondaient aux critères du DSM-IV pour le TDAH., Dans cette étude, les patients ont été randomisés dans un rapport de 1:1:1:1 à une dose quotidienne matinale de VYVANSE (30 mg/jour, 50 mg/jour ou 70 mg/jour) ou un placebo pendant un total de quatre semaines de traitement. Tous les patients recevant VYVANSE ont été initiés à 30 mg pendant la première semaine de traitement. Les Patients affectés aux groupes de doses de 50 mg et de 70 mg ont été titrés de 20 mg par semaine jusqu’à ce qu’ils atteignent la dose assignée. Le principal résultat d’efficacité a été le changement du Score Total entre le point de référence et le critère d’évaluation dans les évaluations des chercheurs sur l’échelle D’évaluation du TDAH (TDAH-RS)., Le critère d’évaluation a été défini comme la dernière semaine de traitement post-randomisation (c.-À-D. Les Semaines 1 à 4) pour laquelle un score valide a été obtenu. Tous les groupes de doses de VYVANSE étaient supérieurs au placebo dans le résultat d’efficacité primaire (étude 4 du tableau 7).

Patients âgés de 6 à 17 ans: Traitement À court terme dans le TDAH

Une étude d’optimisation de la dose en groupe parallèle (étude 5), randomisée, contrôlée par placebo et contrôlée par un actif, a été menée chez des enfants et des adolescents âgés de 6 à 17 ans (n=336) qui répondaient aux critères du DSM-IV pour le TDAH., Dans cette étude de huit semaines, les patients ont été randomisés à une dose quotidienne matinale de VYVANSE (30, 50 ou 70 mg/jour), un témoin actif ou un placebo (1:1:1). L’étude consistait en une période de dépistage et de lavage (jusqu’à 42 jours), une période d’évaluation en double aveugle de 7 semaines (consistant en une période D’optimisation de la Dose de 4 semaines suivie d’une période D’entretien de la Dose de 3 semaines) et une période de lavage et de suivi de 1 semaine. Au cours de la période D’optimisation de la Dose, les sujets ont été titrés jusqu’à ce qu’une dose optimale, basée sur la tolérabilité et le jugement de l’investigateur, soit atteinte., VYVANSE a montré une efficacité significativement plus grande que le placebo. La réduction moyenne ajustée par placebo du score total TDAH-RS-IV par rapport aux valeurs initiales était de 18,6. Les sujets sous VYVANSE ont également montré une plus grande amélioration sur L’échelle D’évaluation de L’amélioration de L’Impression globale clinique (CGI-I) par rapport aux sujets sous placebo (étude 5 du tableau 7).,

Patients âgés de 6 à 17 ans: Traitement D’entretien dans le TDAH étude de maintien de l’efficacité (étude 6) -une étude de sevrage randomisé en double aveugle, contrôlée par placebo, a été menée chez des enfants et des adolescents âgés de 6 à 17 ans (N=276) qui répondaient au diagnostic de TDAH (critères DSM-IV). Un total de 276 patients ont été inscrits dans l’étude, 236 patients ont participé à L’étude 5 et 40 sujets directement inscrits. Les sujets ont été traités avec Vyvanse en ouvert pendant au moins 26 semaines avant d’être évalués pour entrer dans la période de sevrage randomisée., Les patients admissibles devaient démontrer une réponse au traitement telle que définie par CGI-s <3 et un Score Total sur le TDAH-RS ≤22. Les Patients qui ont maintenu la réponse au traitement pendant 2 semaines à la fin de la période de traitement en Ouvert ont pu être randomisés pour un traitement en cours avec la même dose de VYVANSE (N=78) ou sont passés au placebo (N=79) pendant la phase en double aveugle. Des patients ont été observés pour une rechute (échec du traitement) au cours de la phase en double aveugle de 6 semaines. Une proportion significativement plus faible d’Échecs de traitement est survenue chez les sujets VYVANSE (15.,8% ) par rapport au placebo (67,5%) au critère d’évaluation de la période de sevrage randomisée. La mesure du paramètre a été définie comme la dernière semaine de traitement post-randomisation au cours de laquelle un Score total valide de TDAH-RS et CGI-S ont été observés. L’échec du traitement a été défini comme une augmentation ≥50% (aggravation) du Score total TDAH-RS et une augmentation ≥2 points du score CGI-S par rapport aux scores à l’entrée dans la phase de sevrage randomisé en double aveugle., Les sujets qui se sont retirés de la période d’arrêt randomisée et qui n’ont pas fourni de données sur l’efficacité lors de leur dernière visite de traitement ont été classés comme des échecs de traitement (étude 6, Figure 5).

adultes:Traitement À court terme du TDAH

Une étude en double aveugle, randomisée, contrôlée par placebo, en groupe parallèle (étude 7) a été menée chez des adultes âgés de 18 à 55 ans (N=420) qui répondaient aux critères du DSM-IV pour le TDAH. Dans cette étude, les patients ont été randomisés pour recevoir des doses finales de 30 mg, 50 mg ou 70 mg de VYVANSE ou de placebo pendant un total de quatre semaines de traitement., Tous les patients recevant VYVANSE ont été initiés à 30 mg pendant la première semaine de traitement. Les Patients affectés aux groupes de doses de 50 mg et de 70 mg ont été titrés de 20 mg par semaine jusqu’à ce qu’ils atteignent la dose assignée. Le principal résultat d’efficacité a été le changement du Score Total entre le point de référence et le critère d’évaluation dans les évaluations des chercheurs sur l’échelle D’évaluation du TDAH (TDAH-RS). Le critère d’évaluation a été défini comme la dernière semaine de traitement post-randomisation (c.-À-D. Les Semaines 1 à 4) pour laquelle un score valide a été obtenu. Tous les groupes de doses de VYVANSE étaient supérieurs au placebo dans le résultat d’efficacité primaire (étude 7 du tableau 7)., La deuxième étude était une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, croisée et modifiée en classe analogique (étude 8) de VYVANSE pour simuler un environnement de travail chez 142 adultes âgés de 18 à 55 qui répondaient aux critères DSM-IV-TR pour le TDAH. Il y a eu une phase d’optimisation de dose ouverte de 4 semaines avec VYVANSE (30 mg/jour, 50 mg/jour ou 70 mg/jour le matin). Les Patients ont ensuite été randomisés dans l’une des deux séquences de traitement: 1) VYVANSE (dose optimisée) suivi d’un placebo, chacun pendant une semaine, ou 2) placebo suivi de VYVANSE, chacun pendant une semaine., Les évaluations de l’efficacité ont eu lieu à la fin de chaque semaine, à l’aide de la mesure permanente du rendement du produit (PERMP), un test mathématique ajusté aux compétences qui mesure l’attention dans le TDAH. Le score total PERMP résulte de la somme du nombre de problèmes mathématiques tentés plus le nombre de problèmes mathématiques correctement résolus. Le traitement par VYVANSE, comparé au placebo, a entraîné une amélioration statistiquement significative de l’attention sur tous les points de temps post-dose, telle que mesurée par les scores totaux PERMP moyens au cours d’une journée d’évaluation, ainsi qu’à chaque point de temps mesuré., Les évaluations PERMP ont été administrées avant la dose (-0,5 heure) et à 2, 4, 8, 10, 12, et 14 heures après l’administration (étude 8 du tableau 7, Figure 6).

adultes:Traitement D’entretien dans le TDAH

Une étude de plan de sevrage randomisé en double aveugle, contrôlée par placebo (étude 9) a été menée chez des adultes âgés de 18 à 55 ans (N=123) qui avaient un diagnostic documenté de TDAH ou répondaient aux critères DSM-IV pour le TDAH., Lors de l’entrée dans l’étude, les patients doivent avoir reçu la documentation du traitement par VYVANSE pendant au moins 6 mois et doivent démontrer une réponse au traitement telle que définie par la gravité de L’Impression globale clinique (CGI-S) ≤3 et un Score Total sur le TDAH-RS<22. TDAH-RS Score Total est une mesure des principaux symptômes du TDAH. Le score CGI-S évalue l’impression du clinicien de l’état de maladie actuel du patient et varie de 1 (Pas du tout malade) à 7 (extrêmement malade)., Les Patients qui ont maintenu la réponse au traitement à la semaine 3 de la phase de traitement en Ouvert (N=116) ont pu être randomisés pour un traitement en cours avec la même dose de VYVANSE (N=56) ou sont passés au placebo (N=60) pendant la phase en double aveugle. Des patients ont été observés pour une rechute (échec du traitement) au cours de la phase en double aveugle de 6 semaines. Le critère d’évaluation de l’efficacité était la proportion de patients ayant échoué au traitement pendant la phase en double aveugle., L’échec du traitement a été défini comme une augmentation ≥50% (aggravation) du Score total TDAH-RS et une augmentation ≥2 points du score CGI-S par rapport aux scores à l’entrée dans la phase en double aveugle. Le maintien de l’efficacité chez les patients traités par VYVANSE a été démontré par la proportion significativement plus faible de patients ayant échoué au traitement (9%) par rapport aux patients recevant le placebo (75%) au cours de la phase en double aveugle (étude 9, Figure 7).,e indique des symptômes plus graves

Figure 5: proportion estimée par Kaplan-Meier de Patients ayant échoué au traitement chez les enfants et les adolescents âgés de 6 à 17 ans (étude 6)


figure 6: score total LS (se) Permp moyen par traitement et point temporel pour les adultes âgés de 18 à 55 ans atteints de TDAH après 1 semaine de traitement en double aveugle (étude 8)


un score plus élevé sur L’échelle Permp indique des symptômes moins graves.,

Figure 7: proportion estimée de Kaplan-Meier de sujets présentant une rechute chez les adultes atteints de TDAH (étude 9)


Binge Eating Disorder (BED)

Une étude de phase 2 a évalué l’efficacité de Vyvanse 30, 50 et 70 mg/jour par rapport au placebo dans la réduction du nombre de jours de frénésie/semaine chez les adultes ayant un lit au moins modéré à sévère., Cette étude randomisée, en double aveugle, en groupe parallèle, contrôlée versus placebo, avec titrage forcé de la dose (étude 10) a consisté en une période de traitement en double aveugle de 11 semaines (3 semaines de titrage forcé suivie de 8 semaines de maintien de la dose). VYVANSE 30 mg / jour n’était pas statistiquement différent du placebo sur le critère d’évaluation principal. Les doses de 50 et 70 mg/jour étaient statistiquement supérieures au placebo sur le critère d’évaluation principal., L’efficacité de VYVANSE dans le traitement du lit a été démontrée dans deux études randomisées de 12 semaines, en double aveugle, multicentriques, en groupe parallèle, contrôlées contre placebo, d’optimisation de la dose (étude 11 et étude 12) chez des adultes âgés de 18 à 55 ans (étude 11: N=374, étude 12: N=350) avec un lit modéré à sévère. Un diagnostic de lit a été confirmé en utilisant les critères DSM-IV pour le lit. La sévérité du lit a été déterminée en fonction d’au moins 3 jours de frénésie par semaine pendant 2 semaines avant la visite initiale et d’un score de gravité de L’Impression globale clinique (CGI-S) ≥4 lors de la visite initiale., Pour les deux études, un jour de frénésie a été défini comme un jour avec au moins 1 épisode de frénésie, tel que déterminé à partir du journal de frénésie quotidien du sujet.

Les deux études de 12 semaines ont consisté en une période d’optimisation de la dose de 4 semaines et une période d’entretien de la dose de 8 semaines. Au cours de l’optimisation de la dose, les sujets affectés à VYVANSE ont commencé le traitement à la dose de titrage de 30 mg/jour et, après 1 semaine de traitement, ont ensuite été titrés à 50 mg/jour. Des augmentations supplémentaires à 70 mg/jour ont été effectuées selon la tolérance et les indications cliniques., Après la période d’optimisation de la dose, les sujets ont continué à appliquer leur dose optimisée pendant toute la durée de la période d’entretien de la dose.

le principal résultat d’efficacité des deux études a été défini comme le changement du nombre de jours de frénésie par semaine par rapport aux valeurs initiales à la Semaine 12. Référence est définie comme la moyenne hebdomadaire du nombre de binge jours par semaine pendant 14 jours avant la visite initiale. Les sujets des deux études sur VYVANSE avaient une réduction statistiquement significativement plus importante du nombre moyen de jours de frénésie par semaine par rapport aux valeurs initiales à la Semaine 12., En outre, les sujets sous VYVANSE ont montré une plus grande amélioration par rapport au placebo dans les résultats secondaires clés avec une proportion plus élevée de sujets notés améliorés sur L’échelle D’évaluation CGI-I, une proportion plus élevée de sujets avec un arrêt de la frénésie de 4 semaines et une plus grande réduction de L’échelle obsessionnelle Compulsive de Yale-Brown modifiée,

Tableau 8: résumé des principaux résultats D’efficacité dans le lit

Une étude de plan de sevrage randomisé contrôlée en double aveugle, contrôlée versus placebo (étude 13) a été menée pour évaluer le maintien de l’efficacité en fonction du temps de rechute entre VYVANSE et le placebo chez les adultes âgés de 18 à 55 ans (N=267) avec un lit modéré à sévère. Dans cette étude à plus long terme, les patients qui avaient répondu à VYVANSE au cours de la phase de traitement ouverte de 12 Semaines précédente ont été randomisés pour poursuivre VYVANSE ou le placebo pendant une période d’observation allant jusqu’à 26 semaines pour détecter une rechute., La réponse dans la phase ouverte a été définie comme 1 ou moins de jours de frénésie chaque semaine pendant quatre semaines consécutives avant la dernière visite à la fin de la phase ouverte de 12 semaines et un score CGI-S de 2 ou moins à la même visite. La rechute au cours de la phase en double aveugle a été définie comme ayant au moins 2 jours de frénésie chaque semaine pendant deux semaines consécutives (14 jours) avant toute visite et ayant une augmentation du score CGI-s de 2 points ou plus par rapport à la ligne de base de sevrage randomisé., Le maintien de l’efficacité chez les patients qui ont eu une réponse initiale pendant la période En ouvert et qui ont ensuite poursuivi leur traitement par VYVANSE pendant la phase de sevrage randomisé en double aveugle de 26 semaines a été démontré, VYVANSE étant supérieur au placebo, mesuré par le temps de rechute.,

Figure 8: proportion estimée de Kaplan-Meier de sujets présentant une rechute chez les adultes alités (étude 13)


examen des sous-groupes de population en ce qui concerne l’âge (il n’y avait aucun patient de plus de 65 ans), le sexe et la race n’ont révélé aucune preuve claire de réactivité différentielle dans le traitement du lit.