Les antidépresseurs de nouvelle génération semblent moins susceptibles d’être associés aux effets secondaires cardiovasculaires et à la toxicité associée aux antidépresseurs d’ancienne génération, tels que les antidépresseurs tricycliques ou les inhibiteurs de la monoamine oxydase (Imao). Actuellement, les antidépresseurs de nouvelle génération comprennent des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (par exemple,, fluoxetine, fluvoxamine, sertraline, paroxetine, citalopram, and escitalopram), venlafaxine, duloxetine, nefazodone, mianserin setiptiline, viqualine trazodone, cianopramine, and mirtazapine. Weight gain has been a major concern with certain of the newer antidepressants, particularly, with paroxetine (PAXIL® PAXIL CR®)) and mirtazapine (Fava, J. Clin. Psych. 61 (suppl. 11):37-41 (2000); Carpenter et al, J. Clin. Psych. 60:45-49 (1999); Aronne et al, J. Clin. Psych. 64 (suppl. 8):22-29 (2003), both of which are incorporated by reference herein in their entirety)., Une grande proportion de patients traités par la paroxétine, la mirtazapine et d’autres antidépresseurs, tels que la venlafaxine (EFFEXOR®, EFFEXOR XR®), prennent un poids important. La plupart de ces patients ont du mal à perdre le poids gagné à la suite du traitement, même après l’arrêt de l’utilisation de l’antidépresseur particulier. La prise de poids est inacceptable chez les patients et une raison majeure de non-respect du traitement antidépresseur (Cash et al, Percep. Motricité 90: 453-456( 2000); Deshmukh et al., Cleveland Clinic J. Med. 70:614-618 (2003)., On pense que les mécanismes potentiels pour le gain de poids observé comprennent l’antagonisme des récepteurs de l’histamine HI pour la mirtazapine et les effets anticholinergiques dans le cas de la paroxétine.

Le Zonisamide est un anticonvulsivant commercialisé indiqué comme traitement d’appoint chez les adultes présentant des convulsions partielles. On pense que le mécanisme de l’activité antiépileptique semble être: 1) le blocage des canaux sodiques; et, 2) La réduction des courants de calcium de type T vers l’intérieur. En outre, le zonisamide se lie au complexe récepteur GABA / benzodiazépine sans produire de changement dans le flux de chlorure., En outre, le zonisamide facilite la neurotransmission sérotoninergique et dopaminergique et possède un faible effet inhibiteur sur l’anhydrase carbonique.

Il a été démontré que le Zonisamide provoque une perte de poids significative (comparable aux médicaments de perte de poids commercialisés) chez les patients présentant une obésité primaire (Gadde et al, JAMA 289:1820-1825 (2003). Il a été postulé que c’est l’effet du zonisamide sur la concentration du SNC en sérotonine, dopamine et anhydrase carbonique qui est responsable de cet effet., Il existe des preuves que le zonisamide augmente les taux de synthèse de la sérotonine et de la dopamine (Hashiguti et al, J Neural Transm Gen Sect. 1993; 93:213-223;Okada et al., Epilepsy Res.1992; 13:113-119, qui sont tous deux incorporés par renvoi ici dans leur intégralité). Il existe d’autres preuves suggérant que le zonisamide stimule les récepteurs dopaminergiques D2 (Okada et al, Epilepsy Res.1995;22:193-205, incorporé par référence ici dans son intégralité). Le Zonisamide a été bien toléré, la fatigue étant le seul effet secondaire plus fréquent qu’avec le traitement placebo.,

ainsi, les présents inventeurs ont déterminé que l’utilisation d’anticonvulsivants en général est efficace pour réduire ou prévenir la prise de poids associée à l’utilisation de médicaments tels que les antidépresseurs, en particulier les antidépresseurs de nouvelle génération, les antihistaminiques, et les antagonistes des récepteurs de la sérotonine, tels que les antagonistes des récepteurs 5HT2C.

certains Aspects de la présente invention concernent, au moins en partie, des procédés de réduction du risque de prise de poids associé à un traitement antidépresseur. Ces méthodes impliquent l’utilisation d’anticonvulsivants favorisant la perte de poids., Les méthodes de la présente invention sont également efficaces contre les personnes qui ont pris du poids, indépendamment de l’utilisation d’antidépresseurs.