Une classe commune d’antibiotiques peut entraîner une Rupture du Tendon

rupture du tendon D’Achille droit chez un patient présentant une rupture bilatérale et spontanée du tendon d’Achille pendant la prescription de stéroïdes et de fluoroquinolones.3 (L’utilisation est conforme à la licence Creative Commons Attribution.)

malgré l’avertissement de la boîte noire pour le risque de tendinite et de rupture du tendon, les cliniciens continuent de prescrire des fluoroquinolones.,

par Nicole Wetsman

chaque année, la moitié des blessures musculo-squelettiques aux États-Unis impliquent des tendons et des ligaments, et parmi les blessures aux tendons qui peuvent survenir, celles qui frappent le tendon d’Achille sont les plus courantes. Les taux plus élevés de participation à l’activité physique et aux sports, et la participation à de telles activités plus tard dans la vie, ont entraîné une augmentation des blessures au tendon d’Achille au cours des dernières décennies.1 La récupération peut être un long processus, et pour une rupture complète, peut prendre jusqu’à un an.,

de nombreux facteurs de risque de blessure ou de rupture D’Achille proviennent de facteurs physiques—comme l’instabilité de la cheville, l’exercice excessif ou la faiblesse musculaire du mollet. Cependant, les facteurs de risque peuvent également provenir de l’intérieur de l’armoire à pharmacie: en particulier, les données montrent qu’une classe d’antibiotiques, les fluoroquinolones, augmente les chances que le patient peut blesser leur tendon d’Achille.,

« Il existe une association significative entre leur utilisation et la tendinite et la rupture du tendon”, a déclaré Nick Daneman, MD, FRCPC, MSc, scientifique étudiant les maladies infectieuses et les antibiotiques au Sunnybrook Research Institute de Toronto, Canada.

bien que les raisons pour lesquelles ces antibiotiques sont liés à une lésion tendineuse soient toujours à l’étude, les experts disent qu’ils présentent un risque suffisamment important pour que les médecins devraient garder l’association à l’esprit lorsqu’ils prescrivent ces médicaments et travaillent avec des patients qui souffrent de lésions tendineuses.,

risque élevé

dans une étude de cas publiée en 2018, un homme de 71 ans recevant une chimiothérapie présentait de la fièvre et a reçu un diagnostic de cholangite, une inflammation des voies biliaires. On lui a prescrit un cours de lévofloxacine, qui est un antibiotique fluoroquinolone, et a subi une rupture du tendon d’Achille 5 jours plus tard.2

« C’est une complication bien connue,” Daneman dit. Le risque d’antibiotiques fluoroquinolones n’avait pas été identifié lors de l’enquête initiale du médicament avant qu’il ne soit approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) il y a plus de 30 ans., Cependant, une fois que le médicament était en utilisation clinique, une rupture du tendon et une tendinite ont été rapportées par les patients. En 2006, le groupe de surveillance de la FDA Public Citizen a demandé à l’agence de mandater des avertissements sur le risque du médicament, et a poursuivi après que l’agence n’ait pas répondu à sa pétition. En 2008, la FDA a ajouté un avertissement de boîte noire—l’avertissement le plus strict pouvant être ajouté à un médicament—aux fluoroquinolones, notant qu’elles peuvent provoquer une tendinite et une rupture du tendon.,

« de novembre 1997 à décembre 2007, 407 cas de rupture tendineuse et 341 cas de tendinite ont été signalés chez des patients utilisant des antibiotiques fluoroquinolones. Parce que seule une petite fraction des cas sont généralement signalés à la FDA, le nombre réel de ruptures et d’autres blessures aux tendons attribuables à l’antibiotique est beaucoup plus élevé”, a écrit Public Citizen dans un communiqué en 2008.4

Depuis la première étude de cas publiée sur la rupture des tendons et les fluoroquinolones en 1983, la recherche, Une étude de 2002 sur des patients atteints de cancer du poumon a montré que les fluoroquinolones présentaient près de 4 fois le risque de rupture du tendon que les autres types d’antibiotiques 5,et une étude de 2007 a montré que les patients prenant les médicaments sont 3 fois plus susceptibles de rompre leur tendon que les patients ne prenant pas les médicaments.6 cependant, malgré le risque relatif accru, la rupture du tendon—et la rupture du tendon associée à ces antibiotiques—est rare. Dans une étude de 1996 sur 3 fluoroquinolones, les blessures se sont produites à un taux de 2,4 incidences par 10 000 prescriptions de patients (tendinite) et 1.,2 incidences pour 10 000 patients (rupture du tendon).7 Une nouvelle méta-analyse a révélé que les personnes prenant des fluoroquinolones présentaient 2½ fois le risque de rupture du tendon et près de 4 fois le risque de tendinite.8

malgré la rareté relative, John Mozena, DPM, PC, FACFAS, un podiatre et chirurgien basé dans L’Oregon dit que c’est quelque chose qu’il recherche chez les patients. « L’une des premières choses auxquelles je pense lorsque les patients sont atteints de tendinopathie est de savoir s’ils ont pris des antibiotiques récemment”, a-t-il déclaré. « C’est surprenant combien de fois la réponse est oui., »

bien que les mécanismes par lesquels les fluoroquinolones perturbent les tendons ne soient pas entièrement compris, la recherche dans les lignées cellulaires et les modèles animaux indiquent qu’ils ont un impact sur l’expression des gènes dans les cellules qui composent les tendons. Une étude chez le rat, par exemple, a révélé que le traitement avec les antibiotiques a conduit à la dégénérescence cellulaire dans les tendons;9 d’autres recherches ont révélé que les antibiotiques augmentent l’expression de certaines enzymes qui décomposent le collagène—qui constitue 70% des tendons.,10

parce qu’elles ont probablement un impact sur le collagène, les fluoroquinolones peuvent avoir un effet sur d’autres parties du corps contenant une grande quantité de collagène. ” L’aorte a le même collagène », a déclaré Daneman. « Nous avons posé la question-y a-t-il une association entre ces antibiotiques et les anévrismes aortiques? »Daneman a analysé les données de plus de 650 000 patients de plus de 65 ans à qui on avait prescrit au moins une fluoroquinolone., L’étude, publiée en 2015, a confirmé que les patients prenant des fluoroquinolones étaient plus susceptibles d’avoir des ruptures de tendon que ceux qui n’en avaient pas, et a également constaté que les patients prenant ces médicaments étaient plus susceptibles de présenter des anévrismes aortiques.11

Daneman a déclaré que d’autres conditions impliquant le collagène pourraient faire l’objet de recherches futures sur les effets des fluoroquinolones. « De nombreux problèmes graves sont liés au collagène”, a-t-il déclaré.

L’application des données à la clinique

bien que les avertissements de la boîte noire aident à informer les médecins qui prescrivent des antibiotiques des facteurs de risque potentiels associés aux fluoroquinolones, les lésions tendineuses ou les ruptures sont encore suffisamment rares pour que les cliniciens ” Vous pourriez prescrire beaucoup d’antibiotiques sans rencontrer cela », a déclaré Daneman. « Quand quelque chose se produit de l’ordre de 1 sur 10 000, vous pourriez ne pas le voir. Cela devient beaucoup plus réel lorsque vous voyez un cas., »

Mozena pense que les blessures aux tendons liées aux antibiotiques sont sous-déclarées, ce qui contribue également à réduire les taux de cas comptés et à moins de reconnaissance de la part des médecins. ” Ce que l’esprit ne sait pas, les yeux ne peuvent pas voir », a-t-il déclaré. « Si vous n’êtes pas au courant, vous ne le reconnaîtrez pas ou ne le faites pas savoir aux patients. »

pour Mozena, les sociétés pharmaceutiques et la FDA devraient jouer un rôle plus actif dans la divulgation des risques et le suivi de ces complications. « Il doit y avoir un meilleur moyen pour les médecins de déclarer,” dit-il. « Et comment pouvez-vous signaler si vous n’êtes pas au courant?, »malgré les risques, les antibiotiques fluoroquinolones restent des outils importants pour le traitement des infections, a noté Daneman. « Lorsque vous prescrivez des antibiotiques, vous devez toujours peser les avantages par rapport aux risques”, a-t-il déclaré. L’une des meilleures façons d’éviter les risques est une bonne gestion des antibiotiques et des pratiques responsables de prescription d’antibiotiques en général. « Le principal moyen de mettre ces connaissances en pratique est d’éviter de prescrire des fluoroquinolones aux patients qui n’ont pas besoin d’antibiotiques”, a-t-il déclaré., « La chose la plus bouleversante serait d’avoir une complication grave chez un patient qui n’avait pas besoin d’antibiotique en premier lieu. »

alors que la recherche sur le risque de fluoroquinolones a été en grande partie dans la population générale, Daneman a déclaré que les médecins pourraient être en mesure de rechercher des conditions co-existantes ou d’autres facteurs de risque lorsqu’ils décident si les antibiotiques sont un choix approprié pour un patient particulier. Par exemple, si un patient prenait également des stéroïdes—qui sont un facteur de risque de rupture du tendon—les médecins peuvent ne pas vouloir ajouter un facteur de risque supplémentaire en prescrivant des fluoroquinolones., Une étude, publiée en 2003, a révélé que les patients âgés prenant également des corticostéroïdes oraux étaient les plus à risque de rupture du tendon.12

Les médecins pourraient également déterminer si une rupture du tendon aurait un impact sur l’occupation d’un patient, a déclaré Daneman, et les personnes qui exercent régulièrement des pressions sur leurs tendons, comme les athlètes, pourraient ne pas vouloir ajouter le risque supplémentaire.

Mozena a également déclaré que les médecins pourraient réfléchir à deux fois à la prescription de ces médicaments aux athlètes. « D’après mon expérience, de nombreux cliniciens prescrivent trop d’antibiotiques aux athlètes pour essayer de les ramener au sport., En réalité, cela pourrait causer des problèmes supplémentaires », a-t-il déclaré.

des chercheurs ont proposé des lignes directrices spécifiques concernant l’utilisation des fluoroquinolones chez les athlètes: 13

• les fluoroquinolones ne doivent pas être administrées avec des stéroïdes,
• Les athlètes et les entraîneurs doivent être informés des risques, et
• Les athlètes doivent être surveillés pendant un mois après la prise des antibiotiques.

la poursuite des recherches sur les fluoroquinolones aiderait les médecins à comprendre quels patients devraient prendre les antibiotiques pour diverses infections et lesquels devraient les éviter., Comprendre les mécanismes par lesquels les médicaments agissent sur les tendons pourrait également aider à réduire le risque. ” Si les gens pouvaient déterminer les mécanismes cellulaires exacts qui causent cela, nous pourrions être en mesure de développer des moyens de le prévenir et d’atténuer les risques », explique Daneman. « Il serait utile de savoir si un sous-ensemble de patients est à un risque particulier, et où le rapport bénéfice-risque changerait en faveur de ne pas traiter avec ces médicaments. »

Nicole Wetsman est rédactrice indépendante à New York.