protéoglycanes et glycoprotéines

les protéoglycanes influencent les propriétés physiques des tissus conjonctifs tels que la turgescence, la résilience et la résistance à la compression, tandis que les glycoprotéines telles que la fibronectine et la ténascine sont impliquées dans l’adhésion cellule-matrice et ont des effets sur Les protéoglycanes influencent également l’activité cellulaire, mais à travers une variété de mécanismes, y compris la modulation positive et négative de l’activité du facteur de croissance., La morphologie des fibrilles de collagène et leur organisation sont profondément affectées par la nature et les quantités de protéoglycanes présents dans le tissu conjonctif.

les protéoglycanes sont constitués d’une ou plusieurs chaînes glycosaminoglycanes, qui sont des polymères linéaires de disaccharides anioniques, attachés de manière covalente à un noyau protéique. Dans les glycosaminoglycanes les plus courants (sulfate de dermatane, sulfate de chondroïtine, sulfate d’héparane et acide hyaluronique), une unité du disaccharide répétitif est un acide uronique., Les premières analyses chimiques des cicatrices hypertrophiques ont révélé des concentrations élevées d’acide uronique (et donc de glycosaminoglycanes).15 étant donné que ce sont les chaînes anioniques polysaccharidiques glycosaminoglycanes qui sont principalement responsables de la capacité de rétention d’eau des tissus conjonctifs,16 Il n’est pas surprenant que les cicatrices hypertrophiques soient hyperhydratées par rapport au derme normal ou aux cicatrices Matures. Cependant, l’augmentation de 2,4 fois de la teneur en glycosaminoglycanes (et vraisemblablement de la pression osmotique) est disproportionnellement élevée par rapport à l’augmentation de 12% de la teneur en eau.,1 Puisque les fibres de collagène limitent normalement le gonflement des tissus conjonctifs, on peut proposer que la forte concentration de glycosaminoglycanes dans les cicatrices hypertrophiques soit responsable de leur turgescence accrue.

Après les premières analyses de la teneur totale en glycosaminoglycane dans les cicatrices hypertrophiques, il a été rapporté que les zones nodulaires étaient pratiquement dépourvues de sulfate de dermatane (le principal glycosaminoglycane dans le derme normal) et contenaient plutôt du sulfate de chondroïtine, qui n’est généralement qu’un composant mineur.,17 les changements correspondants dans les protéoglycanes ont été définis plus récemment, quand il a été rapporté que les cicatrices hypertrophiques contiennent en moyenne seulement 25% de la quantité de petit sulfate de dermatane protéoglycane décorine (le principal protéoglycane présent dans le derme normal) et des concentrations 6 fois plus élevées d’un grand protéoglycane ressemblant au versican.1 ce dernier protéoglycane, qui porte 12-30 chaînes de sulfate de chondroïtine, n’est normalement présent que dans la zone proliférante de l’épiderme et en association avec l’élastine dans le derme.,18 la décorine et le versican, détectés par immunohistochimie, montrent une distribution étonnamment inverse dans les nodules, 19 expliquant ainsi les observations antérieures sur la distribution des glycosaminoglycanes: dermatane et chondroïtine sulfates.

la décorine est impliquée dans la régulation de la formation de fibrilles de collagène et dans l’organisation des fibrilles en fibres et faisceaux de fibres.20,21 chez la souris decorin-null, les fibrilles de collagène ont un diamètre variable et un contour irrégulier.,22 cette dernière caractéristique a été précédemment décrite pour les fibrilles de collagène dans les nodules de la cicatrice hypertrophique8 et peut s’expliquer par la quasi absence de la décorine qui définit et délimite normalement la surface des fibrilles. Un deuxième petit protéoglycane, biglycan, présent en quantités moindres que la décorine dans le derme normal, se trouve à des niveaux élevés dans les cicatrices hypertrophiques post-brûlures.,1,19 dans la plupart des tissus conjonctifs biglycan se trouve près de la surface cellulaire 23,mais dans les cicatrices hypertrophiques, il est associé au collagène dans la matrice extracellulaire, 19 peut-être parce qu’il y a peu de décorine pour rivaliser pour le nombre restreint de sites de liaison des protéines de base des protéoglycanes sur les fibrilles de collagène.24

Les différences dans les proportions et les distributions de protéoglycanes entre le derme normal et les cicatrices hypertrophiques pourraient en principe résulter soit d’une altération de la biosynthèse, soit d’une altération de la dégradation., Il existe des preuves pour le premier mécanisme, puisque les fibroblastes cultivés à partir de cicatrice hypertrophique post-brûlure contiennent moins d’ARNm de décorine et synthétisent moins de protéines que les fibroblastes normaux.25 Il a été démontré par hybridation in situ qu’il y a relativement peu de cellules exprimant l’ARNm pour la décorine dans la cicatrisation des cicatrices de brûlures jusqu’à environ 12 mois après la blessure.,26 étonnamment, dans les fibroblastes cultivés à partir de cicatrices hypertrophiques, il n’y avait pas de différences dans le contenu des ARNm pour versican ou biglycan, suggérant que d’autres facteurs tels que le facteur de croissance transformant-β (Voir ci-dessous) influençaient le comportement des fibroblastes et étaient responsables des quantités élevées de ces deux protéoglycanes dans les cicatrices.25

à mesure que les cicatrices hypertrophiques mûrissent, les fibrilles de collagène deviennent plus grossières et mieux organisées et il y a une augmentation de la décorine détectable immunohistochimiquement (Figure 47.3)., Environ 12 mois après la blessure, un moment où de nombreuses cicatrices commencent à se résorber spontanément,27 Il y a une forte augmentation du nombre de cellules exprimant la décorine, ce qui suggère que ce protéoglycane peut jouer un rôle actif dans la résolution.26 Les cicatrices Matures montrent des contenus de collagène, de protéoglycanes et d’eau qui ne se distinguent pas de ceux du derme normal.1

les résultats des premières analyses chimiques de la teneur en hexose et en acide sialique15 ont montré que les cicatrices hypertrophiques contenaient des concentrations élevées de glycoprotéines, dont au moins une partie est de la fibronectine.,28 Cette macromolécule de matrice extracellulaire a des effets sur l’attachement et l’activité cellulaire (examinés dans Hynes29) qui pourraient être importants dans le développement et l’organisation de la cicatrice hypertrophique, mais son rôle ne semble pas avoir été étudié directement.