afin d’être capable d’engager les éléments clés de l’immunité adaptative (spécificité, mémoire, diversité, auto/non-self discrimination), les antigènes doivent être traités et présentés aux cellules immunitaires. La présentation de l’antigène est médiée par des molécules de classe I du CMH et par les molécules de classe II présentes à la surface des cellules présentant l’antigène (APC) et de certaines autres cellules.,

Les molécules du CMH DE CLASSE I et de classe II ont une fonction similaire: elles délivrent des peptides courts à la surface cellulaire, ce qui permet à ces peptides d’être reconnus par les lymphocytes T CD8+ (cytotoxiques) et CD4+ (auxiliaires), respectivement. La différence est que les peptides proviennent de différentes sources – endogène, ou intracellulaire, pour le CMH DE CLASSE I; et exogène, ou extracellulaire pour le CMH DE CLASSE II. il existe également une présentation croisée dans laquelle des antigènes exogènes peuvent être présentés par des molécules de classe I du CMH. Les antigènes endogènes peuvent également être présentés par le CMH DE CLASSE II lorsqu’ils sont dégradés par autophagie.,

la Figure 1. La voie de présentation de l’antigène de classe I du CMH.

présentation du CMH DE CLASSE I

Les molécules du CMH DE CLASSE I sont exprimées par toutes les cellules nucléées. Les molécules du CMH DE CLASSE I sont assemblées dans le réticulum endoplasmique (ER) et se composent de deux types de chaîne – une chaîne lourde polymorphe et une chaîne appelée β2-microglobuline. La chaîne lourde est stabilisée par le chaperon calnexine, avant association avec la β2-microglobuline., Sans peptides, ces molécules sont stabilisées par des protéines chaperons: calréticuline, Erp57, protéine disulfure isomérase (PDI) et tapasine. Le complexe de TAP, tapasin, classe I DE CMH, ERp57 et calreticulin est appelé le complexe de peptide-chargement (PLC). La tapasine interagit avec la protéine de transport TAP (transporteur associé à la présentation de l’antigène) qui transfère les peptides du cytoplasme dans L’ER. Avant d’entrer dans L’ER, les peptides sont dérivés de la dégradation des protéines, qui peuvent être d’origine virale ou auto., La dégradation des protéines est médiée par les protéasomes cytosoliques et nucléaires, et les peptides résultants sont translocalisés dans L’ER au moyen de TAP. TAP transfère les peptides de 8 à 16 acides aminés et ils peuvent nécessiter un rognage supplémentaire dans le re avant de se lier aux molécules de classe I du CMH. Ceci est probablement dû à la présence D’er aminopeptidase (ERAAP) associée au traitement de l’antigène.,

Il convient de noter que 30 à 70% des protéines sont immédiatement dégradées après synthèse (on les appelle gouttes – produits ribosomiques défectueux, et ils sont le résultat d’une transcription ou d’une traduction défectueuse). Ce processus permet de présenter les peptides viraux très rapidement – par exemple, le virus de la grippe peut être reconnu par les lymphocytes T environ 1,5 heure après l’infection. Lorsque les peptides se lient aux molécules du CMH DE CLASSE I, les chaperons sont libérés et les complexes peptide–CMH DE CLASSE I quittent L’ER pour se présenter à la surface de la cellule., Dans certains cas, les peptides ne s’associent pas au CMH DE CLASSE I et doivent être renvoyés au cytosol pour dégradation. Certaines molécules du CMH DE CLASSE I ne se lient jamais aux peptides et elles sont également dégradées par le système ER-associated protein Degrad (ERAD).

Il existe différents protéasomes qui génèrent des peptides pour la présentation du CMH DE CLASSE I: le protéasome 26S, qui est exprimé par la plupart des cellules; l’immunoprotéasome, qui est exprimé par de nombreuses cellules immunitaires; et le protéasome thymique-spécifique exprimé par les cellules épithéliales thymiques.,

présentation de L’antigène

à la surface d’une seule cellule, les molécules du CMH DE CLASSE I fournissent une lecture du niveau d’expression de jusqu’à 10 000 protéines. Ce réseau est interprété par les lymphocytes T cytotoxiques et les cellules tueuses naturelles, ce qui leur permet de surveiller les événements à l’intérieur de la cellule et de détecter l’infection et la tumorigenèse.

Les complexes du CMH DE CLASSE I à la surface de la cellule peuvent se dissocier au fil du temps et la chaîne lourde peut être internalisée. Lorsque les molécules du CMH DE CLASSE I sont internalisées dans l’endosome, elles entrent dans la voie de présentation du CMH DE CLASSE II., Certaines molécules du CMH DE CLASSE I peuvent être recyclées et présenter des peptides endosomaux dans le cadre d’un processus appelé présentation croisée.

le processus habituel de présentation de l’antigène à travers la molécule du CMH I est basé sur une interaction entre le récepteur des lymphocytes T et un peptide lié à la molécule du CMH de classe I. Il existe également une interaction entre la molécule CD8+ à la surface de la cellule T et les régions de liaison non peptidiques sur la molécule de classe I du CMH. Ainsi, le peptide présenté en complexe avec MHC classe I ne peut être reconnu que par les lymphocytes T CD8+., Cette interaction fait partie du soi-disant « modèle d’activation à trois signaux », et représente en fait le premier signal. Le signal suivant est l’interaction entre CD80 / 86 sur L’APC et CD28 à la surface de la cellule T, suivie d’un troisième signal – la production de cytokines par L’APC qui active complètement la cellule T pour fournir une réponse spécifique.

polymorphisme du CMH DE CLASSE I

Les molécules humaines du CMH DE CLASSE I sont codées par une série de gènes – HLA-A, HLA-B et HLA-C (HLA signifie « Human Leukocyte Antigen », qui est l’équivalent humain des molécules du CMH trouvées chez la plupart des vertébrés)., Ces gènes sont hautement polymorphes, ce qui signifie que chaque individu a son propre ensemble d’allèles HLA. Les conséquences de ces polymorphismes sont des susceptibilités différentielles aux infections et aux maladies auto-immunes qui peuvent résulter de la grande diversité de peptides pouvant se lier au CMH DE CLASSE I chez différents individus. En outre, les polymorphismes du CMH DE CLASSE I rendent pratiquement impossible la correspondance tissulaire parfaite entre le donneur et le receveur, et sont donc responsables du rejet du greffon.

la Figure 2., La voie de présentation de L’antigène du CMH DE CLASSE II

présentation du CMH DE CLASSE II

Les molécules du CMH DE CLASSE II sont exprimées par les Apc, telles que les cellules dendritiques (DC), les macrophages et les cellules B (et, sous les stimuli IFNy, par les cellules stromales mésenchymateuses, les fibroblastes et les cellules endothéliales, ainsi que par les cellules épithéliales et les cellules gliales entériques). Les molécules du CMH DE CLASSE II se lient aux peptides dérivés de protéines dégradées dans la voie endocytaire. Les complexes de classe II du CMH sont constitués de chaînes α Et β qui sont assemblées dans L’ER et stabilisées par une chaîne invariante (Ii)., Le complexe des classes II et Ii du CMH est transporté à travers le Golgi dans un compartiment appelé compartiment de classe II du CMH (MIIC). En raison du pH acide, les protéases cathepsine S et cathepsine l sont activées et digèrent Ii, laissant un peptide II résiduel associé à la classe II (CLIP) dans la rainure de liaison aux peptides du CMH DE CLASSE II. Plus tard, le CLIP est échangé contre un peptide antigénique dérivé d’une protéine dégradée dans la voie endosomale. Ce processus nécessite le chaperon HLA-DM, et, dans le cas des cellules B, la molécule HLA-DO., Les molécules de classe II du CMH chargées de peptides étrangers sont ensuite transportées vers la membrane cellulaire pour présenter leur cargaison aux lymphocytes T CD4+. Par la suite, le processus de présentation de l’antigène au moyen de molécules de classe II du CMH suit essentiellement le même schéma que pour la présentation du CMH de classe I.

contrairement au CMH DE CLASSE I, les molécules du CMH DE CLASSE II ne se dissocient pas au niveau de la membrane plasmique. Les mécanismes qui contrôlent la dégradation du CMH DE CLASSE II n’ont pas encore été établis, mais les molécules du CMH DE CLASSE II peuvent être ubiquitinisées puis internalisées dans une voie endocytaire.,

polymorphisme du CMH DE CLASSE II

comme la chaîne lourde du CMH DE CLASSE I, les molécules humaines du CMH DE CLASSE II sont codées par trois gènes polymorphes: HLA-DR, HLA-DQ et HLA-DP. Différents allèles du CMH DE CLASSE II peuvent être utilisés comme marqueurs génétiques pour plusieurs maladies auto-immunes, probablement en raison des peptides qu’ils présentent.