Traitement de l’hépatite C pour les personnes vivant avec le VIH

des médicaments antiviraux ou  » DAA  » efficaces à action directe, utilisés sans interféron, peuvent maintenant guérir la plupart des personnes atteintes d’hépatite C. Cela inclut les personnes qui étaient auparavant considérées comme plus difficiles à traiter, y compris celles qui avaient une co-infection par le VIH, une maladie hépatique sévère, un échec du traitement antérieur et les personnes

Les DAAs attaquent l’hépatite C à diverses étapes de son cycle de vie. Comme le traitement du VIH, l’utilisation d’une combinaison de médicaments qui agissent de différentes manières est plus efficace et empêche le développement de la résistance., Mais contrairement au traitement actuel du VIH, Le traitement de l’hépatite C peut conduire à une guérison permanente.

le plus récent DAAs guérit plus de 90% des personnes atteintes d’hépatite C chronique.certains peuvent être pris sous forme de pilule combinée une fois par jour, et d’autres sont actifs contre tous les génotypes de l’hépatite C (appelés « pangénotypiques »). Ils sont bien tolérés et le traitement ne dure généralement que trois mois.,

en comparaison, l’ancienne norme de soins – interféron alfa pégylé (Pegasys ou PegIntron) et ribavirine – nécessitait des injections hebdomadaires, devaient être prises pendant six mois à un an, provoquaient des effets secondaires difficiles, y compris des symptômes pseudo-grippaux et une dépression, et ne guérissaient qu’environ la moitié des personnes traitées.

étant donné que le traitement à base d’interféron était si difficile, le traitement de l’hépatite C était traditionnellement recommandé principalement pour les personnes présentant des signes ou présentant un risque plus élevé de progression de la maladie hépatique.,

avec les nouveaux médicaments, cependant, de nombreux experts recommandent maintenant que toutes les personnes atteintes d’hépatite C soient traitées, quelle que soit la gravité de la maladie du foie, et disent qu’il y a peu de raisons d’attendre. Les personnes atteintes de fibrose avancée ou de cirrhose ont besoin d’un traitement de toute urgence.

le traitement est plus efficace lorsque les personnes n’ont pas encore développé de maladie hépatique grave. Un traitement précoce peut éviter des années de symptômes et de conditions liés à l’hépatite C. Guérir l’hépatite C arrête la transmission virale, et des études commencent à montrer que le traitement généralisé réduit les nouvelles infections à l’hépatite C., Mais, en raison de leurs prix élevés, les nouveaux médicaments ne sont pas disponibles pour toutes les personnes atteintes d’hépatite C au Royaume-Uni et dans de nombreux autres pays. Le traitement est prioritaire pour les personnes atteintes d’une maladie hépatique plus avancée, mais la co-infection par le VIH peut être considérée comme une raison pour un traitement plus précoce.

facteurs qui influent sur le succès du traitement

un certain nombre de facteurs peuvent aider à prédire dans quelle mesure le traitement de l’hépatite C est susceptible de fonctionner pour vous.

avant de commencer le traitement, il est important de faire un test pour voir quel génotype de l’hépatite C vous avez., Cela détermine quels DAAs fonctionneront et prédit la réponse au traitement. Certains AAD sont « pangénotypiques » ou actifs contre tous les génotypes.

Il existe au moins six génotypes majeurs de l’hépatite C. Le génotype 1 est le type le plus courant au Royaume-Uni, en Europe et aux États-Unis. Il a deux sous-types, 1a et 1b. le génotype 1 était difficile à traiter avec un traitement à base d’interféron, mais il peut être traité avec succès avec tous les Aad approuvés. Cependant, le génotype 1A est plus difficile à traiter que 1b.,

l’Hépatite C de génotype 2 est moins fréquent dans le monde., Il répond mieux au traitement à base d’interféron, mais est sensible à moins D’AAD que le génotype 1. Le génotype 3 est le type le plus commun dans le sous-continent indien et L’Asie du Sud-Est, mais on le trouve également au Royaume-Uni. Le génotype 3 a été le plus difficile à traiter avec les DAAs, mais les nouveaux médicaments pangénotypiques sont très efficaces contre cela.

le génotype 4 est le type d’hépatite C le plus courant au Moyen-Orient et en Afrique du Nord, mais il a également été observé dans des flambées d’hépatite C au Royaume-Uni et en Europe. Le génotype 4 répond généralement aux mêmes DAAs que le génotype 1., Les génotypes 5 et 6 sont moins fréquents et moins bien étudiés.

le traitement est plus efficace pendant la phase aiguë de l’infection par l’hépatite C (Les six premiers mois), plutôt qu’après avoir développé une infection chronique. Certains experts pensent qu’il est préférable de commencer le traitement pendant cette étape, car le traitement est plus facile et la guérison de l’hépatite C empêche rapidement la transmission. Mais d’autres préfèrent attendre six mois pour voir si le système immunitaire éliminera naturellement le virus.,

Les personnes atteintes d’une infection chronique sont plus susceptibles d’être guéries si elles sont traitées pour la première fois que si elles sont traitées de nouveau après un traitement précédent infructueux (connu sous le nom de « traitement expérimenté »). Cependant, la plupart des personnes peuvent être traitées avec succès avec DAAs indépendamment de leurs antécédents de traitement.

en plus des facteurs viraux, le degré de lésion hépatique et la présence de cirrhose prédisent également l’efficacité du traitement., Les personnes atteintes de cirrhose ont des taux de réponse plus faibles, et celles atteintes d’une maladie hépatique très avancée ou décompensée sont plus susceptibles de présenter des complications pendant le traitement. Mais encore une fois, la plupart des personnes atteintes d’une maladie avancée peuvent maintenant être traitées avec succès.

des facteurs tels que l’âge, le sexe et la race ou l’origine ethnique ont joué un rôle dans l’efficacité du traitement à base d’interféron. Par exemple, les personnes D’ascendance africaine avaient des taux de réponse plus faibles que les blancs parce qu’elles avaient une forme moins favorable d’un gène appelé IL28B. mais ces facteurs ont peu ou pas d’impact sur l’efficacité des DAAs modernes.,

médicaments contre l’hépatite C

les antiviraux à action directe (AAD) ciblent différentes étapes de la reproduction de l’hépatite C. Ceux-ci comprennent les inhibiteurs de la protéase de l’hépatite C, Les inhibiteurs de la polymérase et les inhibiteurs de la NS5A. Les régimes recommandés comprennent au moins deux médicaments qui fonctionnent de différentes manières. L’utilisation d’un seul médicament peut entraîner une résistance aux médicaments. La plupart des Aad ne sont disponibles que dans le cadre d’une pilule combinée.,

Les AAD approuvés ou en voie d’approbation comprennent:

Les inhibiteurs de la protéase de l’hépatite C de première génération, le bocéprévir (Victrelis) et le télaprévir (Incivo), ont été approuvés en 2011. Ils n’étaient efficaces que contre le génotype 1 de l’hépatite C et devaient être utilisés avec l’interféron et la ribavirine. Ces médicaments ne sont plus recommandés.

Tous les Aad approuvés sont efficaces contre le génotype 1 de l’hépatite C et la plupart sont également actifs contre le génotype 4. Sofosbuvir / velpatasvir ou sofosbuvir plus daclatasvir sont recommandés pour les génotypes 2 ou 3., La ribavirine peut être ajoutée aux combinaisons dans certaines circonstances, par exemple pour les personnes atteintes de cirrhose ou ayant déjà eu un traitement, afin d’améliorer les chances de guérison. Il est pris sous forme de pilule deux fois par jour, la dose étant généralement ajustée en fonction du poids corporel.

le traitement par DAAs dure habituellement 12 Semaines. Certaines personnes plus faciles à traiter-telles que celles atteintes d’hépatite C de génotype 1b, d’une faible charge virale et d’aucune cirrhose qui sont traitées pour la première fois-peuvent généralement être guéries avec 8 semaines de traitement., D’autre part, les personnes qui sont plus difficiles à traiter peuvent avoir besoin d’allonger le traitement à 16 ou 24 semaines.

les directives Européennes actuelles ne recommandent plus de traitement incluant de l’interféron. Néanmoins, les restrictions de financement dans certains pays, y compris certaines parties du Royaume-Uni, signifient que le traitement à base d’interféron reste l’option de première intention pour les personnes de génotype 2 non traitées auparavant. Certaines personnes de génotype 3 peuvent également être traitées par interféron pour des raisons de coût.,

de nouveaux médicaments pour le traitement de l’hépatite C, tels que les combinaisons glécaprévir/pibrentasvir (Maviret) et sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprévir (Vosevi), pourraient être disponibles dans certaines régions du Royaume-Uni en 2018, sous réserve d’accords de financement.

résultats du traitement

L’hépatite C est considérée comme guérie si le virus n’est pas détecté 12 semaines après la fin du traitement. C’est ce qu’on appelle une réponse virologique soutenue (SVR).

Les régimes DAA recommandés qui combinent des médicaments de différentes classes ont montré des taux de guérison globaux de 95 à 100% dans les études cliniques.,

Les taux de SVR sont un peu plus faibles chez les personnes ayant une expérience du traitement et chez celles qui ont une maladie hépatique avancée. Mais certaines des plus récentes combinaisons DAA ont également des taux de guérison élevés pour les personnes atteintes de cirrhose ou de traitement infructueux antérieur. La plupart des personnes peuvent être traitées avec succès, bien que certaines puissent avoir besoin d’un traitement plus long ou d’un régime comprenant plus de DAAs ou de ribavirine.

Si vous ne répondez pas au traitement la première fois, une deuxième tentative peut réussir. Ceci est particulièrement probable si vous avez déjà été traité avec de l’interféron et de la ribavirine et que vous pouvez maintenant essayer DAAs.,

Le traitement de L’hépatite C qui mène à une guérison réduit la probabilité de développer une cirrhose et un cancer du foie. Les personnes qui ont déjà une fibrose ou une cirrhose avancée peuvent voir une amélioration ou une inversion des lésions hépatiques existantes.

traitement

Il est important de prendre toutes les doses de traitement de l’hépatite C afin d’obtenir les meilleurs résultats. Assurez-vous que vous êtes prêt à suivre un traitement en parlant aux travailleurs de la santé de ce qui est impliqué. Trouvez des amis et de la famille qui peuvent vous soutenir pendant le traitement., D’autres personnes qui ont déjà suivi un traitement contre l’hépatite C peuvent être une source utile de conseils et de soutien.

effets secondaires du traitement de l’hépatite C

Les AAD utilisés dans les régimes sans interféron sont bien tolérés, avec peu d’effets secondaires. Dans l’ensemble, les effets secondaires les plus courants dans les essais cliniques de ces médicaments étaient la fatigue, les maux de tête et les symptômes gastro-intestinaux – généralement légers et rapportés par une minorité de participants. La plupart des études ont vu peu d’effets secondaires graves et peu de personnes arrêtant le traitement à cause d’eux., Les effets secondaires disparaissent après la fin du traitement et les problèmes de santé causés par l’hépatite C, tels que le manque d’énergie et le manque de concentration, devraient également commencer à s’améliorer.

« Les schémas DAA recommandés qui combinent des médicaments de différentes classes ont montré des taux de guérison globaux de 95 à 100% dans les études cliniques. »

bien que les personnes co-infectées par le VIH et l’hépatite C soient sujettes à des effets secondaires plus graves du traitement à base d’interféron, les personnes séropositives et les personnes séronégatives semblent tolérer également les Aad.,

les directives actuelles ne recommandent plus le traitement à base d’interféron, à quelques exceptions près. L’interféron peut provoquer des effets secondaires difficiles, notamment de la fatigue, de la fièvre et d’autres symptômes pseudo-grippaux, des douleurs musculaires ou articulaires, des nausées ou des diarrhées, une perte de globules blancs, une éruption cutanée, un amincissement des cheveux et une dépression.

certaines personnes ont de meilleures chances d’être guéries si elles prennent de la ribavirine avec des Aad. L’anémie est un effet indésirable fréquent de la ribavirine pouvant entraîner fatigue et essoufflement., Parfois, l’anémie peut être gérée en réduisant la dose de ribavirine ou en utilisant l’érythropoïétine, une hormone qui stimule la production de globules rouges. L’anémie est moins fréquente lorsque le traitement par la ribavirine dure 8 ou 12 Semaines.

la ribavirine peut provoquer des malformations congénitales ou une fausse couche (perte de grossesse) et ne doit pas être prise par les femmes enceintes ou qui envisagent de le devenir, ni par leurs partenaires masculins. Les Couples dans lesquels un ou les deux partenaires ont pris de la ribavirine doivent éviter la grossesse et les rapports sexuels non protégés pendant au moins six mois après la fin du traitement.,

traitement des personnes co-infectées par le VIH et l’hépatite C

Au Royaume-Uni, les normes de traitement et de soins du VIH sont définies et surveillées par la British HIV Association (BHIVA), l’association professionnelle des médecins et autres professionnels de la santé. Les lignes directrices les plus récentes sur la co-infection par le VIH et l’hépatite ont été produites en 2017 (Voir www.bhiva.org/hepatitis-guidelines.aspx)., Les Experts conviennent maintenant que les recommandations de traitement pour les personnes atteintes du VIH et de l’hépatite C devraient être les mêmes que pour toutes les autres personnes atteintes de l’hépatite C, de sorte que votre traitement suivra les lignes directrices nationales pour le traitement de l’hépatite C.

comme toutes les personnes vivant avec le VIH, il est conseillé aux personnes co-infectées par le VIH et l’hépatite C de commencer un traitement antirétroviral peu de temps après avoir reçu un diagnostic de VIH. Les personnes co-infectées peuvent particulièrement bénéficier d’un traitement précoce, car un VIH bien contrôlé et une fonction immunitaire restaurée réduisent le risque de progression de la maladie du foie.,

Les lignes directrices actuelles recommandent que toute personne co-infectée par le VIH et le VHC commence le traitement de l’hépatite C par DAAs. Le traitement est particulièrement urgent si vous avez une fibrose hépatique modérée ou pire (stade F2 à F4). Mais toutes les personnes atteintes de co-infection par le VIH et l’hépatite C peuvent bénéficier d’un traitement précoce de l’hépatite C, car leur maladie du foie peut progresser plus rapidement que chez une personne séronégative. Lorsqu’il existe une liste d’attente pour le traitement, les personnes atteintes de co-infection par le VIH et l’hépatite C sont susceptibles d’être prioritaires, en particulier si vous souffrez d’une fibrose modérée ou sévère.,

Les personnes sous traitement antirétroviral pour le VIH peuvent être traitées avec succès pour l’hépatite C en même temps. Étant donné le nombre et la variété de médicaments contre le VIH et l’hépatite C maintenant disponibles, la plupart des personnes co-infectées peuvent mettre en place des régimes bien tolérés pour traiter les deux virus.

le traitement du VIH ne doit pas être interrompu pour commencer le traitement de l’hépatite C. Cependant, vous devrez peut-être changer certains de vos médicaments contre le VIH ou utiliser différentes doses de médicaments contre le VIH ou l’hépatite C pour vous assurer que le traitement reste efficace et ne provoque pas d’effets secondaires plus graves.,

Les médicaments ou associations antirétrovirales suivants n’ont pas d’interactions problématiques avec les Aad utilisés dans le traitement de l’hépatite C:

• abacavir/lamivudine (Kivexa)
• ténofovir disoproxil (TDF)/emtricitabine (Truvada)
• ténofovir alafénamide (TAF)/emtricitabine (Descovy)
• rilpivirine (Edurant, également associé à TDF/emtricitabine sous Eviplera et TAF/emtricitabine sous Odefsey)
• dolutégravir (Tivicay, également associé à abacavir/lamivudine dans Triumeq)
• raltégravir (Isentress).,

Si vous n’avez pas encore commencé le traitement contre le VIH et que le nombre de cellules CD4 est faible (inférieur à 350), Il est recommandé de commencer d’abord le traitement contre le VIH pour améliorer votre fonction immunitaire. Une fois le traitement contre le VIH commencé, il est important de ne pas l’arrêter, car des études ont montré que cela peut contribuer à des problèmes hépatiques.

certains médicaments antirétroviraux peuvent provoquer des effets secondaires hépatiques, et ceux-ci peuvent survenir plus souvent chez les personnes atteintes d’une maladie du foie due à l’hépatite C. Cependant, la plupart des médicaments modernes largement utilisés contre le VIH provoquent rarement une toxicité hépatique grave., En outre, les personnes ayant une fonction hépatique gravement altérée peuvent ne pas être en mesure de traiter correctement les médicaments contre le VIH. Certains médicaments peuvent nécessiter des ajustements de dose, tandis que d’autres ne devraient pas être utilisés par les personnes atteintes d’une maladie hépatique avancée.

la santé de votre foie doit être surveillée régulièrement pendant le traitement du VIH et de l’hépatite C.