résumé
Les patients atteints de colite ulcéreuse (UC) en rémission clinique présentent souvent des symptômes semblables au syndrome du côlon irritable (SCI)., Le taux de prévalence des patients UC répondant à la définition du SCI, comme indiqué par les critères de Rome, est significativement plus élevé chez ceux sans activité clinique continue que chez les témoins sains. Plusieurs études ont étudié l’inflammation résiduelle de bas grade trouvée dans la muqueuse du côlon de patients UC quiescents et son association avec le développement de symptômes de type IBS., Chez ces patients, l’inflammation résiduelle du côlon a été évaluée à l’aide de résultats d’endoscopie et d’histologie, ainsi que du taux de calprotectine fécale et n’a pas été simplement associée à la présence de symptômes de type IBS chez les patients en rémission clinique. Cependant, ces résultats sont limités par le faible nombre d’enquêtes menées. Des études supplémentaires conçues de manière appropriée sont nécessaires pour confirmer la relation entre l’inflammation du côlon de bas grade et les symptômes de type IBS associés à la UC.
© 2018 S., Karger AG, Bâle
Introduction
le syndrome du côlon Irritable (SCI), un trouble fonctionnel de l’intestin, se caractérise par des douleurs et une gêne abdominales, ainsi que des altérations des habitudes intestinales . Au contraire, la colite ulcéreuse (UC), une forme majeure de maladie inflammatoire de l’intestin (MICI), est un trouble intestinal chronique à médiation immunitaire et inflammatoire caractérisé par des symptômes cliniques, notamment des selles sanglantes, de la diarrhée et de la fièvre. Les lésions intestinales organiques ne sont généralement pas trouvées chez les patients atteints du SCI, de sorte que l’entité de la maladie du SCI est reconnue pour être fondamentalement différente de la MII., Cependant, des études récentes ont révélé que les facteurs étiologiques, tels que les antécédents génétiques, les antécédents de gastro-entérite infectieuse, la fonction de barrière intestinale altérée et le stress psychologique, se chevauchent entre le SCI et la MII . De plus, des chevauchements ont également été observés entre ces maladies en ce qui concerne les symptômes cliniques . Notamment, les symptômes de type IBS sont souvent trouvés chez les patients UC qui n’ont aucune preuve de l’activité clinique en cours de la maladie . De nombreuses études ont démontré des mécanismes possibles liés au développement de symptômes de type IBS chez les patients en UC quiescents ., Dans cet article de revue, nous nous concentrons sur le degré d’inflammation du côlon résiduel de bas grade chez les patients UC en rémission clinique qui ont été évalués par endoscopie et résultats histologiques, ainsi que le niveau de calprotectine fécale (FC) et discutons de leur association avec le développement de symptômes de type IBS.
prévalence du SCI dans la Population générale
un certain nombre d’études épidémiologiques ont rapporté la prévalence du SCI dans diverses populations dans divers pays . Dans une évaluation présentée par Manning, la prévalence basée sur les critères Rome I ou Rome II variait de 2,3 à 22% ., En outre, nous avons récemment signalé que la prévalence du SCI chez les sujets ayant subi des examens médicaux généraux était de 4,8% (critères de Rome III) . Au contraire, une étude japonaise menée par Miwa a révélé que la prévalence du SCI était de 13,1% (critères de Rome III). Bien que cette hétérogénéité puisse dépendre de la population inscrite, ainsi que de la taille de l’échantillon et des critères utilisés pour le diagnostic, la prévalence du SCI dans la population générale selon de nombreuses études antérieures est estimée à environ 10%.,
prévalence des symptômes de type SCI chez les patients en rémission
Un traitement réussi des patients en rémission avec des médicaments anti-inflammatoires et immunomodulateurs conduit à l’induction de la rémission. Cependant, même après que la rémission a été induite, comme évalué par des scores cliniques validés, certains patients ont des symptômes abdominaux fréquents, tels que la douleur et l’inconfort avec des habitudes intestinales altérées, qui sont largement reconnus comme « symptômes de type IBS., »
Plusieurs études antérieures ont inclus des patients sans activité de la maladie en cours (rémission clinique) et ont étudié la prévalence des symptômes répondant aux critères du SCI. Halpin et Ford ont présenté les résultats d’une revue systématique et d’une méta-analyse concernant la prévalence des symptômes de type IBS chez les patients en rémission. Ils ont examiné 3 045 articles et analysé les données obtenues à partir de 6 études transversales et de 4 études cas-témoins sélectionnées parmi celles qui ont identifié et signalé des symptômes similaires au SCI chez les patients examinés, et ont rapporté une prévalence groupée de 31.,0%, ce qui était significativement plus élevé que celui des cas témoins dans ces études (7,5%). Cependant, les critères de rémission utilisés dans ces études variaient, car certains se concentraient uniquement sur les symptômes cliniques en tant que critères de rémission , tandis que d’autres définissaient la rémission chez leurs patients atteints de UC en évaluant les résultats cliniques et endoscopiques ., Étant donné que l’inflammation du côlon résiduel est souvent observée chez les patients atteints de UC présentant des preuves cliniques de rémission, il est possible que la réalisation d’une rémission endoscopique (guérison de la muqueuse; MH) en plus de l’absence de symptômes cliniques en cours puisse réduire le développement de symptômes de type IBS. Des études antérieures ont rapporté que la prévalence des symptômes de type IBS est associée au degré de MH évalué par les résultats des examens endoscopiques et histologiques et au niveau de FC.
Résultats Endoscopiques
Isgar et coll. et Simrén et coll., inclus les résultats endoscopiques dans leurs critères pour déterminer la rémission de L’UC, bien que ces définitions n’aient pas été suffisamment validées. Nous avons trouvé plusieurs études, y compris la nôtre, qui ont discuté des résultats endoscopiques en association avec des symptômes de type IBS chez les patients atteints de UC (Tableau 1). Dans ces études, les critères Rome II ou III ont été utilisés pour le diagnostic des symptômes de type IBS, tandis que la rémission endoscopique a été définie par le score endoscopique Mayo (MES ≤1) ou Matts (Matts grade ≤2). Ansari et coll., utilisé mes ≤1 pour définir la rémission endoscopique et a constaté que la prévalence des symptômes de type IBS chez ces patients était de 46%, ce qui était relativement plus élevé par rapport aux études précédentes de patients UC en rémission clinique. Nous avons précédemment étudié l’influence de la rémission endoscopique (Grade matts ≤2) sur la prévalence des symptômes de type SCI chez 172 patients UC en rémission clinique (indice d’activité clinique, CAI < 4) . Cependant, la différence entre la rémission clinique et endoscopique n’était pas significative (26,7 contre 25,6%)., En outre, une étude plus récente a révélé que la prévalence des symptômes de type IBS chez les patients atteints de UC en rémission endoscopique (MES ≤1) était de 26,6%, ce qui était similaire à celui des études précédentes de ces patients .
le Tableau 1.
prévalence des symptômes de type SCI chez les patients atteints de SCI en rémission endoscopique
bien que les niveaux matts ≤2 et MES ≤1 soient largement reconnus pour définir la rémission endoscopique, une légère activité muqueuse demeure dans la muqueuse colique des patients diagnostiqués comme Matts grade 2 ou MES 1., À cet égard, la prévalence des symptômes de type IBS peut être diminuée chez les patients présentant une rémission endoscopique complète, définie comme Matts grade 1 et MES 0 . Dans notre étude précédente, lorsque la rémission endoscopique était strictement définie comme Matts grade 1, la prévalence des symptômes de type IBS a diminué de 25,6 à 15,4% (Tableau 1) . En revanche, une étude plus récente n’a pas trouvé de différence en ce qui concerne la prévalence des symptômes de type SCI entre les patients classés comme MES 0 (25,4%) et MES ≤1 (26,6%; Tableau 1) ., Par conséquent, il n’est pas clair si la preuve endoscopique de la rémission est directement associée à la prévalence des symptômes de type IBS chez les patients atteints de UC en rémission clinique. En fait, le nombre d’études sur cette question est encore assez limité et des enquêtes supplémentaires sont nécessaires.
taux de calprotectine fécale
La calprotectine est une protéine liant le calcium et le zinc qui est libérée principalement par les neutrophiles., Puisque l’infiltration des neutrophiles au cours de l’inflammation intestinale entraîne la libération de calprotectine dans les selles, appelée FC, son niveau est bien corrélé à l’activité de la muqueuse chez les patients atteints de UC . En particulier, le niveau FC est considéré comme un marqueur de substitution efficace pour évaluer la guérison de la muqueuse chez les patients UC en rémission clinique .
plusieurs groupes ont étudié la corrélation entre la prévalence des symptômes de type SCI et le niveau de FC chez les patients atteints de UC en rémission clinique (Tableau 2). Dans une étude précédente rapportée par Keohane et al. , Des symptômes de type IBS ont été détectés dans 38.,6% des patients UC en rémission (critères de Rome II) et étaient significativement associés à une augmentation du taux de FC. Dans une étude récente rapportée par Jonefjäll et al. , l’OMS a défini des critères de rémission basés sur les résultats endoscopiques (MES ≤1) et le niveau de FC (< 200 µg/g), la prévalence des symptômes de type IBS était relativement faible (18,2%) (Tableau 1). Cette dernière conclusion suggère qu’un niveau plus faible de FC, en plus de la rémission endoscopique, peut être associé à un taux réduit pour la prévalence des symptômes de type IBS.
Tableau 2.,
prévalence des symptômes de type IBS associés aux niveaux de calprotectine fécale
Au contraire, des études récemment publiées qui utilisaient les critères Rome III n’ont pas trouvé de corrélation entre le niveau de FC et la prévalence des symptômes de type IBS, bien que les niveaux de FC moyens ou moyens varient entre eux (Tableau 2) . Dans notre étude récente, nous n’avons pas non plus constaté d’augmentation significative du taux de FC chez les patients atteints de UC présentant des symptômes de type IBS en rémission clinique (données non présentées)., Jusqu’à présent, les résultats des études liées à cette question restent controversés et dépendent peut-être de la population étudiée et de la taille de l’échantillon, ainsi que des critères de rémission utilisés pour définir les symptômes de type UC et IBS.
résultats histologiques
des modifications histologiques telles que l’infiltration de diverses cellules inflammatoires sans preuve endoscopique d’inflammation ont été trouvées chez certaines populations de patients atteints du SCI., Ces résultats ont été principalement observés chez les patients atteints de SCI post-infectieux (SCI-PI), qui est défini comme un type de SCI qui se développe chez des personnes précédemment asymptomatiques à la suite d’un épisode de gastro-entérite aiguë causée par une infection bactérienne ou virale . PI-IBS est trouvé dans approximativement 10-20% de patients diagnostiqués avec IBS . Des études antérieures de patients atteints ont rapporté une variété de cellules immunitaires, y compris les cellules T (cellules CD3+, CD4+, CD8+), les macrophages, les cellules B et les mastocytes, infiltrant la muqueuse du petit et du gros intestin sans inflammation endoscopique., En outre, des niveaux accrus d’interleukine-1β et d’interféron-γ ont été trouvés dans les tissus de biopsie rectale et colique chez les patients atteints de PI-IBS . Pris ensemble, ces résultats suggèrent que la preuve histologique de l’inflammation intestinale en l’absence d’activité endoscopique peut avoir une relation avec la pathogenèse du SCI.
au contraire, une inflammation histologique résiduelle de bas grade se retrouve souvent dans la muqueuse colique des patients atteints de UC , même après une rémission clinique et endoscopique, ce qui pourrait être associé au développement de symptômes de type IBS., Récemment, Henriksen et coll. a étudié l’influence de l’inflammation histologique sur la prévalence des symptômes de type IBS chez les patients atteints de UC présentant des signes endoscopiques de rémission et des taux de FC inférieurs. Ils n’ont pas trouvé de fréquence réduite des symptômes de type IBS dans ces cas, même lorsque l’inflammation histologique n’a pas été révélée dans les résultats de la biopsie du côlon. L’étude a été la première à signaler l’influence de l’inflammation histologique sur les symptômes de type IBS chez les patients en rémission., Chez les patients atteints de PI-IBS, divers facteurs liés à l’activation immunitaire systémique, en plus de l’inflammation histologique, ont été rapportés. À cet égard, la pathogenèse des symptômes du SCI chez les patients PI-IBS peut différer de celle chez les patients UC en rémission, bien qu’une inflammation histologique de bas grade soit observée en association avec les deux entités de la maladie.,
rechute de UC avec ou sans symptômes de type IBS
dans une étude récente, nous avons examiné les dossiers des patients de UC en rémission clinique qui avaient été inscrits dans notre étude précédente pour déterminer la période sans rechute associée à des symptômes de type IBS. Dans le groupe de rémission clinique avec des symptômes de type IBS, la période moyenne sans rechute était plus courte par rapport à celle des patients du groupe sans ces symptômes, ce qui suggère que la présence de symptômes de type IBS est prédictive de la rechute UC ., Cependant, l’activité endoscopique (grade Matts) était significativement plus élevée dans le groupe de patients présentant des symptômes de type IBS. Par conséquent, nous supposons que l’inflammation résiduelle de la muqueuse colique pourrait avoir une influence sur la rechute de L’UC. Néanmoins, il s’agit de la seule étude présentée qui a étudié cette question et d’autres enquêtes pour confirmer l’influence des symptômes de type IBS sur la rechute de la UC sont nécessaires.,
Conclusion
nos résultats indiquent que le degré d’inflammation résiduelle du côlon de bas grade, tel qu’évalué par les résultats d’endoscopie et d’histologie, ainsi que le niveau de FC, n’est pas corrélé avec le taux de prévalence des symptômes de type IBS dans tous les cas. Bien que les symptômes de type IBS chez certains patients puissent être principalement affectés par une inflammation du côlon de bas grade, une telle population n’a pas été clairement démontrée, peut-être en raison du nombre limité d’études appropriées., Au contraire, mis à part l’inflammation du côlon, la pathogenèse du SCI a été associée à divers facteurs, notamment la génétique, l’hypersensibilité viscérale, l’augmentation de la perméabilité intestinale, la dysbiose du microbiote, l’activation immunitaire et le métabolisme anormal de la sérotonine. Les chevauchements entre l’inflammation du côlon et ces facteurs pourraient avoir une influence sur la présence de symptômes de type IBS chez les patients en UC quiescents., Des études supplémentaires sont nécessaires pour mieux comprendre la pathogenèse des symptômes de type IBS chez les patients en rémission, conduisant finalement au développement de nouvelles options thérapeutiques.
déclaration de divulgation
Les auteurs n’ont aucun conflit d’intérêts financier ou autre à déclarer en relation avec le contenu de cet article.
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contacts de L’auteur
Shunji Ishihara, MD, PhD
Département de Médecine Interne II, Centre des maladies inflammatoires de L’intestin
Hôpital Universitaire de Shimane, Faculté de Médecine de L’Université de Shimane
89-1, Enya-cho, Izumo, Shimane (Japon)
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