Vyvanse (Română)

CLINICAL PHARMACOLOGY

Mechanism Of Action

Lisdexamfetamine is a prodrug of dextroamphetamine. Amphetamines are non-catecholamine sympathomimetic amines with CNS stimulant activity. The exact mode of therapeutic action in ADHD and BED is not known.,amfetaminele blochează recaptarea norepinefrinei și dopaminei în neuronul presinaptic și măresc eliberarea acestor monoamine în spațiul extraneuronal. Medicamentul părinte, lisdexamfetamina, nu se leagă de locurile responsabile pentru recaptarea norepinefrinei și dopaminei in vitro.

Farmacocinetica

studiile Farmacocinetice după administrarea orală de lisdexamfetamine dimesylate au fost efectuate la adulți sănătoși (capsula si un comprimat masticabil de formulări) și copii (6-12 ani), pacienții cu ADHD (formulare de capsulă)., After single dose administration of lisdexamfetamine dimesylate, pharmacokinetics of dextroamphetamine was found to be linear between 30 mg and 70 mg in a pediatric study, and between 50 mg and 250 mg in an adult study. Dextroamphetamine pharmacokinetic parameters following administration of lisdexamfetamine dimesylate in adults exhibited low inter-subject (<25%) and intra-subject (<8%) variability. There is no accumulation of lisdexamfetamine and dextroamphetamine at steady state in healthy adults.,siguranța și eficacitatea nu au fost studiate peste doza maximă recomandată de 70 mg.

Absorbție

farmaceutică Capsule

după o singură doză orală de administrare a VYVANSE capsula (30 mg, 50 mg, 70 mg) la pacienți cu vârste de la 6 la 12 ani cu ADHD în condiții de repaus alimentar, Tmax de lisdexamfetamine și dextroamphetamine s-a ajuns la aproximativ 1 oră și 3,5 ore după administrarea dozei, respectiv. Greutate/Doza normalizat valorile ASC și Cmax au fost aceleași la copii și adolescenți cu vârste de la 6 la 12 ani ca adulți după administrarea unor doze unice de 30 mg, 70 mg VYVANSE capsulă.,nici alimentele (o masă bogată în grăsimi sau iaurt) și nici sucul de portocale nu afectează ASC și Cmax observate ale dextroamfetaminei la adulții sănătoși după administrarea orală a unei doze unice de 70 mg capsule Vyvanse. Alimentele prelungesc Tmax cu aproximativ 1 oră (de la 3,8 ore în condiții de repaus alimentar la 4,7 ore după o masă bogată în grăsimi sau la 4,2 ore cu iaurt). După un post de 8 ore, ASC pentru dextroamfetamină după administrarea orală de lisdexamfetamină dimesilat în soluție și sub formă de capsule intacte a fost echivalentă.,

Comprimat Masticabil

După o singură doză de 60 mg VYVANSE comprimat masticabil la subiecți sănătoși în condiții de repaus alimentar, Tmax de lisdexamfetamine și dextroamphetamine s-a ajuns la aproximativ 1 oră și 4. 4 ore după administrarea dozei, respectiv. Comparativ cu capsula de 60 mg Vyvanse, expunerea (Cmax și ASC) la lisdexamfetamină a fost cu aproximativ 15% mai mică. Expunerea (Cmax și ASCinf) a dextroamfetaminei este similară între comprimatul masticabil VYVANSE și capsula Vyvanse.,

Efectul Alimentelor asupra comprimate

Administrarea a 60 mg VYVANSE comprimat masticabil cu alimente (o masă bogată în lipide) scade de expunere (Cmax și Ascinf) de dextroamphetamine de aproximativ 5% la 7%, si prelungeste Tmax de aproximativ 1 oră (de la 3,9 ore în stare de repaus alimentar la 4,9 ore).concentrațiile plasmatice ale lisdexamfetaminei neconvertite sunt mici și tranzitorii, devenind în general necuantificabile la 8 ore după administrare., De înjumătățire plasmatică prin eliminare de lisdexamfetamine de obicei în medie mai puțin de o oră în studii de lisdexamfetamine dimesylate în voluntari. Valoarea medie a timpului de înjumătățire plasmatică de dextroamphetamine a fost de aproximativ 12 ore după administrarea orală de lisdexamfetamine dimesylate.

Metabolismul

Lisdexamfetamine este convertit la dextroamphetamine și l-lizină în primul rând în sânge ca urmare a hidrolitice activitate de celule roșii din sânge după administrarea orală a lisdexamfetamine dimesylate., Datele in vitro au demonstrat că globulele roșii au o capacitate mare de metabolizare a lisdexamfetaminei; hidroliza substanțială a avut loc chiar și la niveluri scăzute de hematocrit (33% Din normal). Lisdexamfetamina nu este metabolizată de enzimele citocromului P450.

Excreția

după administrarea orală de o doza de 70 mg de radiomarcat lisdexamfetamine dimesylate la 6 subiecți sănătoși, aproximativ 96% din doza orală de radioactivitate a fost regăsită în urină și doar 0,3% regăsită în fecale pe o perioadă de 120 de ore., Din radioactivitatea recuperată în urină, 42% din doză a fost legată de amfetamină, 25% de acidul hippuric și 2% de lisdexamfetamina intactă.

populații specifice

expunerile dextroamfetaminei la populații specifice sunt rezumate în Figura 1.

Figura 1: Populații Specifice*:

studiile privind interacțiunile medicamentoase

efectele altor medicamente asupra expunerilor dextroamfetaminei sunt rezumate în Figura 2.

Figura 2: Efectul Altor Medicamente asupra VYVANSE:

efecte de VYVANSE pe expunerile de alte medicamente, sunt prezentate sintetic în Figura 3.,

Figura 3: Efectul de VYVANSE asupra Altor Medicamente:

Toxicologie la Animale Și/Sau Farmacologie

Acut administrarea de doze mari de amfetamina (d sau d,l) a fost demonstrat pentru a produce lungă durată efecte neurotoxice, inclusiv ireversibile fibre nervoase daune, în rozătoare. Semnificația acestor constatări pentru om nu este cunoscută.,d în următoarele probe:

• Un studiu randomizat la adulti (de la 18 la 55 de ani, Studii 10)
• Două pe termen scurt studiile la adulti (de la 18 la 55 de ani, Studii 11 și 12)
• Un studiu randomizat studiu de întrerupere la adulti (de la 18 la 55 de ani, Studiul 13)

Deficit de Atenție Tulburare de Hiperactivitate (ADHD)

Pacienții cu Vârste de la 6 La 12 Ani Cu ADHD

Un dublu-orb, randomizat, controlat cu placebo, cu grupuri paralele de studiu (Studiul 1) a fost efectuat la copii de la 6 ani la 12 ani (N=290) care au îndeplinit criteriile DSM-IV pentru ADHD (fie de tip combinat sau hiperactiv-impulsiv de tip)., Pacienții au fost randomizați pentru a li se administra doze finale de 30 mg, 50 mg sau 70 mg VYVANSE sau placebo o dată pe zi dimineața, timp de patru săptămâni de tratament. Toți pacienții cărora li s-a administrat VYVANSE au fost inițiați cu 30 mg în prima săptămână de tratament. Pacienții repartizați în grupurile cu doze de 50 mg și 70 mg au fost titrați cu 20 mg pe săptămână până când au atins doza atribuită., Criteriul principal rezultatul a fost o schimbare în Scorul Total de la momentul inițial la punctul final într-investigator evaluări cu privire la ADHD Rating Scale (ADHD-RS), un 18-element de chestionar, cu un scor gama de 0-54 puncte care măsurile de bază simptome de ADHD, care include atât hiperactiv/impulsiv și neatent subscale. Criteriul final de evaluare a fost definit ca ultima săptămână de tratament post-randomizare (adică săptămânile 1-4) pentru care s-a obținut un scor valid. Toate grupurile cu doze de VYVANSE au fost superioare față de placebo în ceea ce privește rezultatul principal de eficacitate., Efectele medii la toate dozele au fost similare; cu toate acestea, cea mai mare doză (70 mg/zi) a fost numeric superioară ambelor doze mai mici (Studiul 1 din tabelul 7). Efectele s-au menținut pe tot parcursul zilei în funcție de evaluările (Conners’ Parent Rating Scale), în dimineața (aproximativ 10), după-amiaza (aproximativ 2 pm), și seara devreme (aproximativ ora 6 pm).,un studiu dublu-orb, controlat cu placebo, randomizat, încrucișat, analogic de clasă (studiul 2) a fost efectuat la copii cu vârste cuprinse între 6 și 12 ani (N=52) care au îndeplinit criteriile DSM-IV pentru ADHD (fie tipul combinat, fie tipul hiperactiv-impulsiv). Următoarele 3 săptămâni open-label doza de optimizare cu Adderall XR®, pacienții au fost randomizați pentru a continua lor de doză optimă de Adderall XR (10 mg, 20 mg sau 30 mg), VYVANSE (30 mg, 50 mg, 70 mg) sau placebo o dată pe zi, în dimineața de 1 săptămână fiecare tratament. Evaluările eficacității au fost efectuate la 1, 2, 3, 4.,5, 6, 8, 10, și 12 ore post-doză folosind Swanson, Kotkin, Agler, M. Flynn, și Pelham Comportament scoruri (SKAMP-DS), 4-element subscala de SKAMP cu scoruri de la 0 la 24 de puncte care măsurile de comportare probleme care să conducă la clasă întreruperi. O diferență semnificativă în comportamentul pacientului, pe baza mediei de investigator opiniile pe SKAMP-DS de peste 8 la evaluările au fost observate între pacienții care au primit VYVANSE, comparativ cu pacienții care au primit placebo (Studiul 2 în Tabelul 7)., Efectul medicamentului a atins o semnificație statistică între orele 2 și 12 după administrarea dozei, dar nu a fost semnificativ la 1 oră.un al doilea studiu dublu-orb, controlat cu placebo, randomizat, crossover, analogic de clasă (studiul 3) a fost efectuat la copii cu vârste cuprinse între 6 și 12 ani (N=129) care au îndeplinit criteriile DSM-IV pentru ADHD (fie tipul combinat, fie tipul hiperactiv-impulsiv). După 4 săptămâni de open-label doza de optimizare cu VYVANSE (30 mg, 50 mg, 70 mg), pacienții au fost randomizați pentru a continua lor de doză optimă de VYVANSE sau placebo o dată pe zi, în dimineața de 1 săptămână fiecare tratament., O diferență semnificativă în comportamentul pacientului, pe baza mediei de investigator opiniile pe SKAMP-Comportament scoruri pe toate 7 evaluările efectuate la 1.5, 2.5, 5.0, 7.5, 10.0, 12.0, și 13.0 ore post-doză, au fost observate între pacienții care au primit VYVANSE, comparativ cu pacienții care au primit placebo (Studiul 3 în Tabelul 7, Figura 4).

pacienți cu vârsta cuprinsă între 13 și 17 ani cu ADHD

Un studiu dublu-orb, randomizat, controlat cu placebo, pe grupuri paralele (studiul 4) a fost efectuat la adolescenți cu vârsta cuprinsă între 13 și 17 ani (N=314) care au îndeplinit criteriile DSM-IV pentru ADHD., În acest studiu, pacienții au fost randomizați într-un raport de 1:1:1:1 la o doză zilnică de dimineață de VYVANSE (30 mg/zi, 50 mg/zi sau 70 mg/zi) sau placebo pentru un total de patru săptămâni de tratament. Toți pacienții cărora li s-a administrat VYVANSE au fost inițiați cu 30 mg în prima săptămână de tratament. Pacienții repartizați în grupurile cu doze de 50 mg și 70 mg au fost titrați cu 20 mg pe săptămână până când au atins doza atribuită. Rezultatul principal al eficacității a fost modificarea scorului Total de la momentul inițial la cel final în evaluarea investigatorilor pe scala de evaluare ADHD (ADHD-RS)., Criteriul final de evaluare a fost definit ca ultima săptămână de tratament post-randomizare (adică săptămânile 1-4) pentru care s-a obținut un scor valid. Toate grupurile cu doze de VYVANSE au fost superioare placebo în ceea ce privește rezultatul primar privind eficacitatea (studiul 4 din tabelul 7).

Pacienți cu Vârste cuprinse între 6 și 17 Ani: Tratamentul pe Termen Scurt În ADHD

Un dublu-orb, randomizat, placebo-controlat activ și cu grupuri paralele, de doză, de optimizare (studiul 5) a fost efectuat la copii și adolescenți cu vârste cuprinse între 6 și 17 ani (n=336) care au îndeplinit criteriile DSM-IV pentru ADHD., În acest studiu de opt săptămâni, pacienții au fost randomizați la o doză zilnică de dimineață de VYVANSE (30, 50 sau 70 mg/zi), un control activ sau placebo (1:1:1). Studiul a constat într-o perioadă de Screening și eliminare (până la 42 de zile), o perioadă de evaluare dublu-orb de 7 săptămâni (constând într-o perioadă de optimizare a dozei de 4 săptămâni urmată de o perioadă de întreținere a dozei de 3 săptămâni) și o perioadă de eliminare și urmărire de 1 săptămână. În timpul perioadei de optimizare a dozei, subiecții au fost titrați până la atingerea unei doze optime, pe baza tolerabilității și a judecății investigatorului., Vyvanse a demonstrat o eficacitate semnificativ mai mare decât placebo. Reducerea medie ajustată cu placebo față de valoarea inițială a scorului total ADHD-RS-IV a fost de 18,6. Subiecții tratați cu VYVANSE au prezentat, de asemenea, o îmbunătățire mai mare a scalei de evaluare Clinic Global Impression-Improvement (CGI-I) comparativ cu subiecții tratați cu placebo (studiul 5 din tabelul 7).,

Pacienți cu Vârste cuprinse între 6 și 17 Ani: Tratament de Întreținere în ADHD Întreținere de Studiu de Eficacitate (Studiu 6) -Un dublu-orb, placebo-controlat, randomizat, retragerea studiu a fost efectuat la copii și adolescenți cu vârste cuprinse între 6 și 17 ani (N=276) care s-a întâlnit diagnosticul de ADHD (criteriile DSM-IV). Un total de 276 de pacienți au fost înrolați în studiu, 236 de pacienți au participat la studiul 5 și 40 de subiecți înrolați direct. Subiecții au fost tratați cu Vyvanse în regim deschis timp de cel puțin 26 săptămâni înainte de a fi evaluați pentru intrarea în perioada de așteptare randomizată., Pacienții eligibili au trebuit să demonstreze răspunsul la tratament conform definiției CGI-s <3 și Scorul Total pe ADHD-RS ≤22. Pacienții care au menținut răspunsul la tratament timp de 2 săptămâni la sfârșitul deschise perioadă de tratament au fost eligibile pentru a fi randomizați să continue tratamentul cu aceeași doză de VYVANSE (N=78) sau a trecut la placebo (N=79) în timpul fazei dublu-orb. Pacienții au fost observați pentru recădere (eșec al tratamentului) în timpul fazei dublu-orb de 6 săptămâni. O proporție semnificativ mai mică de eșecuri de tratament a avut loc în rândul subiecților VYVANSE (15.,8%) comparativ cu placebo (67, 5%) la criteriul final al perioadei de așteptare randomizate. Măsurarea obiectivului final a fost definită ca ultima săptămână de tratament post-randomizare la care s-au observat un scor total ADHD-RS valid și CGI-S. Eșecul tratamentului a fost definit ca o creștere ≥50% (agravare) a scorului total ADHD-RS și o creștere ≥2 puncte a scorului CGI-S comparativ cu scorurile la intrarea în faza de întrerupere randomizată dublu-orb., Subiecții care s-au retras din perioada de întrerupere randomizată și care nu au furnizat date de eficacitate la ultima vizită de tratament au fost clasificați ca eșecuri ale tratamentului (studiul 6, Figura 5).

adulți: tratament de scurtă durată în ADHD

Un studiu dublu-orb, randomizat, controlat cu placebo, cu grupuri paralele (studiul 7) a fost efectuat la adulți cu vârste cuprinse între 18 și 55 de ani (N=420) care au îndeplinit criteriile DSM-IV pentru ADHD. În acest studiu, pacienții au fost randomizați pentru a primi final doze de 30 mg, 50 mg, 70 mg de VYVANSE sau placebo pentru un total de patru săptămâni de tratament., Toți pacienții cărora li s-a administrat VYVANSE au fost inițiați cu 30 mg în prima săptămână de tratament. Pacienții repartizați în grupurile cu doze de 50 mg și 70 mg au fost titrați cu 20 mg pe săptămână până când au atins doza atribuită. Rezultatul principal al eficacității a fost modificarea scorului Total de la momentul inițial la cel final în evaluarea investigatorilor pe scala de evaluare ADHD (ADHD-RS). Criteriul final de evaluare a fost definit ca ultima săptămână de tratament post-randomizare (adică săptămânile 1-4) pentru care s-a obținut un scor valid. Toate grupurile cu doze de VYVANSE au fost superioare placebo în ceea ce privește rezultatul primar privind eficacitatea (studiul 7 din tabelul 7)., Cel de-al doilea studiu a fost un multi-center, randomizat, dublu-orb, placebo-controlat, cross-over, modificat analogic de clasă studiu (Studiu 8) din VYVANSE pentru a simula un mediu de lucru în 142 de adulți cu vârste cuprinse între 18 și 55 care au îndeplinit criteriile DSM-IV-TR criteriile pentru ADHD. A existat o fază deschisă de optimizare a dozei de 4 săptămâni cu VYVANSE (30 mg/zi, 50 mg/zi sau 70 mg/zi dimineața). Pacienții au fost apoi randomizați într-unul din două tratamentul secvențe: 1) VYVANSE (optimizat doză), urmat de placebo, fiecare timp de o saptamana, sau 2) placebo, urmată de VYVANSE, fiecare timp de o săptămână., Evaluările eficacității au avut loc la sfârșitul fiecărei săptămâni, folosind Permanent Product Measure of Performance (PERMP), un test de matematică ajustat pentru abilități care măsoară atenția în ADHD. PERMP scor total rezultate din suma numărului de probleme de matematica a încercat, plus numărul de probleme de matematica a răspuns corect. VYVANSE tratamentului, comparativ cu placebo, a determinat o îmbunătățire semnificativă statistic atenție în toate post-doză puncte de timp, măsurată prin media PERMP scorurilor totale pe parcursul de o zi de evaluare, precum și la fiecare moment de timp măsurat., La PERMP evaluările au fost administrate la pre-doză (-0.5 ore) și la 2, 4, 8, 10, 12, și 14 ore post-doză (Studiu 8 în Tabelul 7, Figura 6).

adulți: Tratamentul de întreținere în ADHD

Un studiu dublu-orb, controlat cu placebo, randomizat de proiectare a retragerii (studiul 9) a fost efectuat la adulți cu vârste cuprinse între 18 și 55 de ani (N=123) care au avut un diagnostic documentat de ADHD sau au îndeplinit criteriile DSM-IV pentru ADHD., La intrarea în studiu, pacienții trebuie să fi avut documentația de tratament cu VYVANSE pentru un minim de 6 luni și a trebuit să demonstreze tratament de răspuns definită prin Impresia Clinică Globală a Severității (CGI-S) ≤3 și Scorul Total la ADHD-RS<22. Scorul total ADHD-RS este o măsură a simptomelor de bază ale ADHD. Scorul CGI-S evaluează impresia clinicianului asupra stării actuale de boală a pacientului și variază de la 1 (deloc bolnav) la 7 (extrem de bolnav)., Pacienții care au menținut răspunsul la tratament în săptămâna a 3-a deschis fază de tratament (N=116) au fost eligibile pentru a fi randomizați să continue tratamentul cu aceeași doză de VYVANSE (N=56) sau a trecut la placebo (N=60) în timpul fazei dublu-orb. Pacienții au fost observați pentru recădere (eșec de tratament) în timpul fazei dublu-orb de 6 săptămâni. Criteriul final de evaluare a eficacității a fost proporția de pacienți cu eșec al tratamentului în timpul fazei dublu-orb., Eșecul tratamentului a fost definit ca o creștere (agravare) ≥50% a scorului total ADHD-RS și o creștere ≥2 puncte a scorului CGI-S comparativ cu scorurile la intrarea în faza dublu-orb. Menținerea eficacității la pacienții tratați cu VYVANSE a fost demonstrat de către semnificativ mai mică proporție de pacienți cu eșec terapeutic (9%), comparativ cu pacienții tratați cu placebo (75%) de la final în timpul fazei dublu-orb (Studiul 9, Figura 7).,e indică simptome mai severe

Figura 5: Kaplan-Meier Estimat Proporția de Pacienți cu Eșec terapeutic pentru Copii și Adolescenți Vârstele 6-17 (Studiu 6)

Figura 6: E Înseamnă (SE) PERMP Scor Total de Tratament și Timp-punct de Adulți cu Vârste cuprinse între 18 la 55 de ani cu ADHD după 1 Săptămână de Tratament Dublu-Orb (Studiu 8)

mai Mare scor pe PERMP scară indică simptome mai putin severe.,

Figura 7: Kaplan-Meier Estimat Proporția de Subiecți cu Recădere la Adulții cu ADHD (Studiu 9)

Tulburare de Alimentatie Chef (PAT)

faza 2 studiu a evaluat eficacitatea VYVANSE 30, 50 și 70 mg/zi comparativ cu placebo în reducerea numărului de chef zile/săptămână la adulți cu cel puțin moderată până la severă PAT., Acest studiu randomizat, dublu-orb, cu grup paralel, controlat cu placebo, cu titrare forțată a dozei (studiul 10) a constat într-o perioadă de tratament dublu-orb de 11 săptămâni (3 săptămâni de creștere forțată a dozei urmată de 8 săptămâni de menținere a dozei). Vyvanse 30 mg/zi nu a fost statistic diferit față de placebo în ceea ce privește criteriul final principal de evaluare. Dozele de 50 și 70 mg/zi au fost statistic superioare față de placebo în ceea ce privește criteriul final principal de evaluare., Eficacitatea VYVANSE în tratamentul de PAT a fost demonstrată în două de 12 săptămâni, randomizat, dublu-orb, multi-center, cu grupuri paralele, controlat placebo, cu doză-optimizarea studii (Studiul 11 Studiul 12) la adulți cu vârsta cuprinsă între 18-55 ani (Studiu 11: N=374, Studiu 12: N=350), cu moderată până la severă PAT. Un diagnostic de pat a fost confirmat folosind criteriile DSM-IV pentru pat. Severitatea PAT a fost determinată pe baza având cel puțin 3 chef zile pe săptămână timp de 2 săptămâni înainte de linia de bază a vizita și de a avea o Impresia Clinică Globală a Severității (CGI-S) scor ≥4 la bază vizită., Pentru ambele studii, o zi de binge a fost definită ca o zi cu cel puțin 1 Episod de binge, așa cum se determină din jurnalul zilnic de binge al subiectului.ambele studii cu durata de 12 săptămâni au constat într-o perioadă de optimizare a dozei de 4 săptămâni și o perioadă de întreținere a dozei de 8 săptămâni. În doză de optimizare, subiecte atribuite VYVANSE a început treatmentat titrare doza de 30 mg/zi și, după 1 săptămână de tratament, au fost ulterior crescută la 50 mg/zi. Au fost făcute creșteri suplimentare la 70 mg/zi, în funcție de tolerabilitate și indicat clinic., După perioada de optimizare a dozei, subiecții au continuat cu doza optimizată pe durata perioadei de întreținere a dozei.

rezultatul principal al eficacității pentru cele două studii a fost definit ca modificarea față de valoarea inițială în săptămâna 12 a numărului de zile de chef pe săptămână. Valoarea inițială este definită ca media săptămânală a numărului de zile de chef pe săptămână pentru cele 14 zile anterioare vizitei inițiale. Subiecții din ambele studii cu VYVANSE au prezentat o reducere semnificativ statistic mai mare față de valoarea inițială a numărului mediu de zile de chef pe săptămână în săptămâna 12., În plus, subiecții pe VYVANSE a arătat o ameliorare mai mare în comparație cu placebo, de-a lungul principalelor rezultate secundare cu proporție mai mare de subiecți nominală îmbunătățit pe CGI-am rating de scară, proporție mai mare de subiecți cu 4 săptămâni chef încetare, și o mai mare reducere în Yale-Brown Obsesiv-Compulsive Scale Modificate pentru a Manca Chef (Y-BOCS-FI) punctaj total.,Tabelul 8: Rezumatul rezultatelor primare de eficacitate în BED un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, cu design de retragere (studiul 13) a fost efectuat pentru a evalua menținerea eficacității pe baza timpului până la recădere între VYVANSE și placebo la adulți cu vârsta cuprinsă între 18 și 55 de ani (N=267) cu BED moderat până la sever. În acest termen mai lung studiu pacienții care au răspuns la VYVANSE în ultimele 12 săptămâni deschis fază de tratament au fost randomizați pentru continuarea VYVANSE sau placebo timp de până la 26 de săptămâni de observație pentru recidiva., Răspunsul în faza deschisă a fost definit ca 1 sau mai puține zile de Chef în fiecare săptămână timp de patru săptămâni consecutive înainte de ultima vizită la sfârșitul fazei deschise de 12 săptămâni și un scor CGI-S de 2 sau mai puțin la aceeași vizită. Recăderea în timpul fazei dublu-orb a fost definită ca având 2 sau mai multe zile de Chef în fiecare săptămână timp de două săptămâni consecutive (14 zile) înainte de orice vizită și având o creștere a scorului CGI-S de 2 sau mai multe puncte comparativ cu momentul inițial de retragere randomizat., Menținerea eficacității la pacienții care au avut un răspuns inițial în timpul open-label perioadă și apoi a continuat pe VYVANSE durata de 26 săptămâni, dublu-orb, randomizat-retragerea faza a fost demonstrat cu VYVANSE fiind superior față de placebo măsurată prin timpul până la recădere.,

Figura 8: Kaplan-Meier Estimat Proporția de Subiecți cu Recădere la pacienții Adulți cu PAT (Studiu 13)

Examinarea subgrupuri de populație în funcție de vârstă (nu au existat pacienți peste 65 de ani), sex, rasă și nu a evidențiat nici o dovadă clară de diferențial de reacție în tratamentul de PAT.