Proteoglicani și glicoproteine

Proteoglicani influența proprietățile fizice ale țesuturilor conjunctive, cum ar fi turgescenta, reziliența și rezistența la compresiune, în timp ce glicoproteine, cum ar fi fibronectinei și tenascin sunt implicate în celulă-matrice de adeziune și au efecte asupra comportamentului celular, în principal, prin acest mecanism. Proteoglicanii influențează, de asemenea, activitatea celulară, dar printr-o varietate de mecanisme care includ atât modularea pozitivă, cât și cea negativă a activității factorului de creștere., Morfologia fibrilelor de colagen și organizarea lor sunt profund afectate de natura și cantitățile de proteoglicani prezenți în țesutul conjunctiv.proteoglicanii constau dintr-una sau mai multe lanțuri de glicozaminoglican, care sunt polimeri liniari ai dizaharidelor anionice, atașați covalent la un miez proteic. În cele mai frecvente glicozaminoglicani (dermatan sulfat, condroitin sulfat, heparan sulfat și acid hialuronic), o unitate a dizaharidei repetate este un acid uronic., Analizele chimice timpurii ale cicatricilor hipertrofice au evidențiat concentrații crescute de acid uronic (și, prin urmare, glicozaminoglicani).15 deoarece lanțurile de glicozaminoglican polizaharidic anionic sunt responsabile în principal de capacitatea de menținere a apei a țesuturilor conjunctive,16 nu este surprinzător faptul că cicatricile hipertrofice sunt hiperhidratate în raport cu derma normală sau cicatricile mature. Cu toate acestea, creșterea de 2,4 ori a conținutului de glicozaminoglican (și probabil presiunea osmotică) este disproporționat de mare în raport cu creșterea cu 12% a conținutului de apă.,1 deoarece fibrele de colagen restricționează în mod normal umflarea țesuturilor conjunctive, se poate propune ca concentrația ridicată de glicozaminoglicani în cicatricile hipertrofice să fie responsabilă pentru turgorul lor îmbunătățit.în urma analizelor inițiale ale conținutului total de glicozaminoglican în cicatricile hipertrofice, s-a raportat că zonele nodulare erau practic lipsite de dermatan sulfat (glicozaminoglican major în derma normală) și conțineau în schimb condroitin sulfat, care este de obicei doar o componentă minoră.,17 modificările corespunzătoare în proteoglicani au fost definite mai recent, când a fost raportat că, cicatrici hipertrofice conțin în medie doar 25% din cantitatea de mici dermatan sulfat de proteoglican decorin (majore proteoglican găsit în normal derm) și de 6 ori mai mari concentrații de un mare proteoglican asemănătoare versican.1 acest ultim proteoglican, care poartă 12-30 lanțuri de sulfat de condroitină, este prezent în mod normal numai în zona proliferantă a epidermei și în asociere cu elastina din dermă.,18 Decorin și versican, detectate prin imunohistochimie, arată un izbitor de distribuție inversă în noduli,19 explicând astfel mai devreme observații cu privire la distribuirea de glicozaminoglicani: dermatan și condroitin sulfați.Decorinul este implicat în reglarea formării fibrilului de colagen și în organizarea fibrilelor în fibre și fascicule de fibre.20,21 în mouse-ul decorin-null, fibrilele de colagen s-au dovedit a fi variabile în diametru și neregulate în contur.,22 Această ultimă caracteristică a fost descris mai devreme de fibrile de colagen în noduli de hipertrofică scar8 și poate fi explicat prin lipsa virtuală de decorin care, în mod normal, definește și delimitează fibrilară suprafață. Un al doilea proteoglican mic, biglycan, prezent în cantități mai mici decât decorina în derma normală, se găsește la niveluri ridicate în cicatricile hipertrofice postburn.,1,19 În cele mai multe țesuturi conjunctive biglycan este găsit aproape de celula surface23 dar în cicatrici hipertrofice este asociat cu colagen în matricea extracelulară,19, eventual, pentru că nu există pic de decorin pentru a concura pentru un numar limitat de proteoglican bază de proteine de legare site-uri de pe fibrele de colagen.24

diferențe De proteoglican proporții și distribuția normală între derm și cicatrici hipertrofice în principiu, ar putea duce fie la alterarea biosinteza sau modificate de degradare., Există dovezi pentru mecanismul anterior, deoarece fibroblastele cultivate din cicatricea hipertrofică postburn conțin mai puțin ARNm decorin și sintetizează mai puțin din proteină decât fibroblastele normale.25 s-a demonstrat prin hibridizare in situ că există relativ puține celule care exprimă ARNm pentru decorin în vindecarea cicatricilor arse până la aproximativ 12 luni de la rănire.,26 Surprinzător, în fibroblastele cultivate de cicatrici hipertrofice nu au existat diferențe în conținutul de mRNAs pentru versican sau biglycan, ceea ce sugerează că alți factori, cum ar fi transforming growth factor-β (a se vedea mai jos) au fost influențarea fibroblaste și comportamentul responsabil pentru cantități crescute de aceste două proteoglicani în cicatrici.25

cicatrici hipertrofice mature, fibrele de colagen devin mai grosiere și mai bine organizat și există o creștere în immunohistochemically detectabile decorin (Figura 47.3)., La aproximativ 12 luni de la rănire,o perioadă în care multe cicatrici încep să se rezolve spontan, 27 există o creștere mare a numărului de celule care exprimă decorin, sugerând că acest proteoglican poate juca un rol activ în rezoluție.26 cicatricile Mature prezintă conținut de colagen, proteoglicani și apă care nu pot fi deosebite de cele din derma normală.1

rezultatele anticipate analize chimice dintre glucoză și acid sialic contents15 a arătat că cicatrici hipertrofice cuprinse concentrații crescute de glicoproteine, cel puțin o parte din care este fibronectinei.,28 această macromoleculă cu matrice extracelulară are efecte asupra atașării și activității celulare (revizuite în Hynes29) care ar putea fi importante în dezvoltarea și organizarea cicatricii hipertrofice, dar rolul său nu pare să fi fost investigat direct.