ne-am obișnuit cu ideea transplantului de organe umane. Transplanturile de organe solide, cum ar fi inimile, rinichii și ficatul, precum și măduva osoasă, au devenit tratamentele de salvare a vieții pentru unele boli. Anchetatorii caută chiar modalități de transplantare cu succes a organelor de la animale, cum ar fi porcii în oameni. Dar cum rămâne cu transplantarea unui creier uman?deși transplantul unui întreg creier uman pare îndepărtat, transplantarea populațiilor individuale de celule nu este., De fapt, transferul de grefe neuronale donatoare fetale a fost demonstrat în studii repetate pentru a corecta unele dintre defectele motorii găsite la pacienții cu boala Parkinson. Revenind la rozătoare ca sistem de studiu, anchetatorii au arătat că celulele stem neuronale (NSCs) pot fi, de asemenea, izolate și utilizate ca celule donatoare. NSCs poate fi izolat din creierul rozătoarelor disociate și propagat in vitro prin adăugarea de factori de creștere extracelulari (cum ar fi EGF sau bFGF) sau prin introducerea genelor care promovează creșterea (cum ar fi v-myc sau antigenul t Mare).,ca o urmărire naturală a activității rozătoarelor, acești autori și-au propus să dezvolte un sistem grefabil de NSCs uman. În primul rând, au izolat suspensiile celulare din regiunea periventriculară a unui făt uman de 15 săptămâni, o zonă care este o sursă bogată de NSCs la rozătoare. Apoi, au cultivat aceste celule într-un amestec alternativ de EGF și bFGF timp de câteva luni, au analizat populația pentru capacitatea sa de a se angaja și apoi au clonat linii celulare individuale și stabile. (De asemenea, au introdus gena v-myc care promovează creșterea în unele experimente, dar acest lucru s-a dovedit inutil în cele din urmă.,) Prin simpla schimbare a mediului de cultură într-unul care conține ser, aceste linii NSC s-au diferențiat în celule neuronale și oligodendrogliale in vitro. Coculture cu primar murin țesuturilor sistemului nervos central a fost nevoie de a conduce diferențiere cel mai eficient pe astroglial cale, o altă filiație care este în mod natural derivat de la CNVM in vivo și este ultimul tip de celule în mod normal născut în timpul de dezvoltare; prin urmare, coculture se poate de bine au „recreat” in vivo mediu.,pentru a determina modul în care aceste clone NSC ar reacționa in situ, autorii le-au transplantat în ventriculele șoarecilor nou-născuți. Pentru a urmări unele dintre aceste clone in vivo, acestea au fost mai întâi transfectate cu un retrovirus care exprimă gena β-galactozidază care ar putea servi drept marker vizual neechivoc pentru celulele umane dintr-un creier de șoarece. Următoarele introducere, umane Sncs sădit ușor în murin creierului și a migrat de-a lungul căilor, care anterior au demonstrat ca rutele naturale pentru aceste celule in vivo., De exemplu, examinarea microscopică a etichetei β-galactozidazei introduse a arătat că celulele s-au mutat la substanța albă subcorticală și corticală a mouse-ului, corpus callosum și bulb olfactiv. NSCs uman intercalat cu neuroni nativi și glia, și diferențiate în mod corespunzător în funcție de tipurile de celule din jur și indicii. De asemenea, s-au integrat în zonele germinale de la capătul opus al creierului și au devenit tipuri adecvate de celule neuronale acolo. Acest lucru a demonstrat că, în ciuda culturii celulare, a clonării și a transfecției genetice, NSCs și-au păstrat statutul pluripotent in vivo., În plus, celulele au arătat capacitatea de a exprima o genă străină fără probleme în țesătura creierului.grupul a continuat să demonstreze posibilitatea utilizării NSCs în aplicațiile de terapie genică într-un cadru in vitro. Aceste celule exprimă subunitatea alfa a β-hexosaminidazei, gena care este defectă în boala Tay-Sachs la om. Apoi s-au amestecat în celulele creierului mouse-ului care au eliminat gena pentru a servi drept gazdă pentru celule., Prin analiza enzimatică, au arătat că cantități semnificative de β-hexozaminidază activă au fost produse de amestecul celular și au dus la o acumulare diminuată de material patologic în celulele nervoase Tay-Sachs.
ca un test in vivo al potențialului de grefare a liniilor NSC umane, au introdus clone NSC în creierul unei alte tulpini defecte de șoarece, tulpina meander tail (mea). Acest mutant particular are un defect care împiedică mulți neuroni de granule să se dezvolte sau să supraviețuiască în porțiuni ale cerebelului., În mea mutanți, după introducerea în exterior granule strat de cerebel, umane Sncs migrat la buna strat de cerebel și diferențiate în celule care au aparut identic cu mouse normal granule de neuroni. Acest lucru este remarcabil, având în vedere faptul că celulele originale utilizate pentru a crea liniile NSC au fost derivate din regiunea periventriculară fetală umană, nu din cerebelul postnatal. Această realizare demonstrează plasticitatea acestor celule și reținerea unui răspuns la indicii normale de diferențiere la animal.,astfel, celulele progenitoare neuronale umane și celulele stem pot fi acum izolate și manipulate in vitro și in vivo. Proprietatea uimitoare a acestor celule de a diferenția in situ în creierul receptor poate permite în cele din urmă introducerea țintită a celulelor în regiuni definite pentru a corecta defectele specifice, precum și pentru a se integra într-un mod mai diseminat pentru multe tipuri de boli neurologice cu patologie larg răspândită.
Lasă un răspuns