În 1658 La Salle și-a început noviciatul în Societyof Isus. Instabilitatea mentală a provocat eliberarea sa din jurămintele sale în 1667. A trecut în Noua Franță și 2 ani mai târziu, pretinzând în mod fals că vorbește fluent Iroquois, s-a alăturat unei expediții de explorare Sulpiciană. La lorencountering unele Seneca a trebuit să recunoască ignoranța lui totală a limbii lor și a plecat pe cont propriu. În 1673 sa alăturat coteriei Guvernatorului General Frontenac, cu sprijinul căruia a obținutscrisori de nobilime., La Curtea franceză, între timp, 2 clerici, Abbés Eusèbe Renaudot și Claude Bernou, pentru a avansa propriile lor cariere pe La Salle susținătorii, a obținut o comisie pentru el pentru a explora mid-west. În 1678 a început să înființeze un lanțde posturi comerciale, iar apoi în 1682, cu o mică parte de ghizi francezi și indieni, a coborât Mississippi la gură. La 9 aprilie a revendicat întreaga regiune pentru Ludovic al XIV-lea.

întorcându-se în Franța, a căzut cu o schemă a lui Bernou de a stabili o bază la gura Rio Grande pentru cucerirea Mexicului., Pentru a-l face să pară mai fezabil regelui, el a falsificat geografia, situând Mississippi la peste 600 de mile vest de adevăratul său curs. Având comanda expediției, el a arătat incompetență și paranoia. Aceasta, și duplicitatea sa anterioară, l-au determinat să aterizeze în februarie 1685 la Golful Matagorda, pe care el a pretins că este o ieșire din Mississippi. Cea mai mare parte a expedițieifurnizările au fost pierdute, iar indienii s-au înstrăinat, înfometarea a apărut. În aprilie 1686 La Salle a pornit cu 20 de oameni pentru a căuta ajutor la Fort St-Louis-des-Illinois., Disensiuni în partidul său și la baza a dus la dezertare și crimă, și în cele din urmă în assassination La Salle. Minunea este că oamenii lui nu l-au ucis cu mult timp înainte. un erou romantic pentru istoricii secolului al XIX-lea, La Salle a fost de fapt o victimă a propriilor sale incapacități. Singura sa pretenție la faimă este coborârea lui din Mississippi, pe care urmau să se bazeze pretențiile franceze asupra Louisianei.