pentru a putea angaja elementele cheie ale imunității adaptive (specificitate, memorie, diversitate, auto/nediscriminare), antigenii trebuie procesați și prezentați celulelor imune. Prezentarea antigenului este mediată de moleculele MHC clasa I și moleculele de clasa II găsite pe suprafața celulelor prezentatoare de antigen (APCs) și a altor celule.,moleculele MHC clasa I și clasa II sunt similare în funcție: ele furnizează peptide scurte pe suprafața celulei, permițând acestor peptide să fie recunoscute de celulele T CD8+ (citotoxice) și, respectiv, CD4+ (helper). Diferența este că peptide provin din diferite surse endogene, sau intracelular, pentru MHC clasa I; și exogene, sau extracelular pentru MHC clasa II. Există, de asemenea, așa-numitele eco-prezentare în care antigenele exogene pot fi prezentate de MHC clasa I molecule. Antigenele endogene pot fi, de asemenea, prezentate de MHC clasa II atunci când sunt degradate prin autofagie.,

Figura 1. Calea de prezentare a antigenului MHC clasa I.

prezentare MHC clasa I

moleculele MHC clasa I sunt exprimate de toate celulele nucleate. Moleculele MHC din clasa I sunt asamblate în reticulul endoplasmatic (ER) și constau din două tipuri de lanț – un lanț greu polimorfic și un lanț numit β2-microglobulină. Lanțul greu este stabilizat de însoțitorul calnexin, înainte de asocierea cu β2-microglobulina., Fără peptide, aceste molecule sunt stabilizate de însoțitor proteine: calreticulin, Erp57, protein disulfura izomeraza (PDI) și tapasin. Complexul de TAP, tapasin, MHC clasa I, ERp57 și calreticulin se numește complexul de încărcare a peptidelor (PLC). Tapasina interacționează cu proteina de transport TAP (transportor asociat cu prezentarea antigenului) care translocează peptidele din citoplasmă în ER. Înainte de a intra în ER, peptidele sunt derivate din degradarea proteinelor, care pot fi de origine virală sau de sine., Degradarea proteinelor este mediată de protezomii citosolici și nucleari, iar peptidele rezultate sunt translocate în ER prin intermediul TAP. TAP translocates peptide de 8 -16 aminoacizi și pot necesita tunderea suplimentare în ER înainte de legarea la MHC clasa I molecule. Acest lucru se datorează posibil prezenței AMINOPEPTIDAZEI ER (ERAAP) asociată procesării antigenului.,trebuie remarcat faptul că 30-70% din proteine sunt imediat degradate după sinteză (se numesc picături – produse ribozomale defecte și sunt rezultatul transcripției sau traducerii defecte). Acest proces permite prezentarea foarte rapidă a peptidelor virale – de exemplu, virusul gripal poate fi recunoscut de celulele T la aproximativ 1,5 ore după infectare. Când peptidele se leagă de moleculele MHC clasa I, chaperonele sunt eliberate și complexele peptid–MHC clasa I părăsesc ER pentru prezentare la suprafața celulei., În unele cazuri, peptidele nu se asociază cu MHC clasa I și trebuie returnate în citosol pentru degradare. Unele molecule MHC clasa I nu leagă niciodată peptidele și sunt, de asemenea, degradate de sistemul de degradare a proteinelor asociate er (ERAD).există diferite proteazomi care generează peptide pentru prezentarea MHC clasa I: proteazomul 26S, care este exprimat de majoritatea celulelor; imunoproteazomul, care este exprimat de multe celule imune; și proteazomul specific timic exprimat de celulele epiteliale timice.,

prezentarea antigenului

pe suprafața unei singure celule, moleculele MHC clasa I asigură o citire a nivelului de expresie de până la 10.000 de proteine. Acest tablou este interpretat de limfocitele T citotoxice și de celulele ucigașe naturale, permițându-le să monitorizeze evenimentele din interiorul celulei și să detecteze infecția și tumorigeneza.complexele MHC clasa I de la suprafața celulei se pot disocia pe măsură ce trece timpul și lanțul greu poate fi internalizat. Când moleculele MHC clasa I sunt internalizate în endozom, ele intră pe calea de prezentare MHC clasa II., Unele dintre moleculele MHC clasa I pot fi reciclate și prezente peptide endosomale ca parte a unui proces care se numește prezentare încrucișată.procesul obișnuit de prezentare a antigenului prin molecula MHC I se bazează pe o interacțiune între receptorul celulei T și o peptidă legată de molecula MHC clasa I. Există, de asemenea, o interacțiune între molecula CD8+ pe suprafața celulei T și regiunile de legare non-peptidice pe molecula MHC clasa I. Astfel, peptida prezentată în complex cu MHC clasa I poate fi recunoscută numai de celulele T CD8+., Această interacțiune face parte din așa-numitul „model de activare cu trei semnale” și reprezintă de fapt primul semnal. Următorul semnal este interacțiunea dintre CD80 / 86 pe APC și CD28 pe suprafața celulei T, urmată de un al treilea semnal – producerea de citokine de către APC care activează complet celula T pentru a oferi un răspuns specific.moleculele MHC din clasa I sunt codificate de o serie de gene – HLA-A, HLA-B și HLA-C (HLA reprezintă „antigenul leucocitelor umane”, care este echivalentul uman al moleculelor MHC găsite la majoritatea vertebratelor)., Aceste gene sunt foarte polimorfe, ceea ce înseamnă că fiecare individ are propriul set de alele HLA. Consecințele acestor polimorfisme sunt susceptibilități diferențiate la infecții și boli autoimune care pot rezulta din diversitatea ridicată a peptidelor care se pot lega de clasa MHC I la diferite persoane. De asemenea, polimorfismele MHC clasa I fac practic imposibilă o potrivire perfectă a țesuturilor între donator și destinatar și, astfel, sunt responsabile pentru respingerea grefei.

Figura 2., Moleculele MHC clasa II de prezentare a antigenului

prezentarea MHC clasa II

moleculele MHC clasa II sunt exprimate prin APCs, cum ar fi celulele dendritice (DC), macrofagele și celulele B (și, sub stimuli IFNy, de celulele stromale mezenchimale, fibroblastele și celulele endoteliale, precum și de celulele epiteliale și celulele gliale enterice). Moleculele MHC clasa II se leagă de peptide care sunt derivate din proteine degradate în calea endocitară. Complexele MHC clasa II constau din lanțuri α și β care sunt asamblate în ER și sunt stabilizate prin lanț invariant (Ii)., Complexul MHC clasa II și Ii este transportat prin Golgi într-un compartiment numit compartimentul MHC clasa II (MIIC). Datorită pH-ul acid, proteaze catepsin S și catepsin Eu sunt activate și digera Ii, lăsând un reziduu clasa a II-a asociat Ii peptide (CLIP) în peptide-obligatoriu groove MHC clasa II. Mai târziu, CLIPUL este schimbat pentru un antigenice peptide derivate din proteinele degradate în endosomal cale. Acest proces necesită chaperone HLA-DM și, în cazul celulelor B, molecula HLA-DO., Moleculele MHC clasa II încărcate cu peptidă străină sunt apoi transportate în membrana celulară pentru a-și prezenta încărcătura în celulele T CD4+. Ulterior, procesul de prezentare a antigenului prin intermediul moleculelor MHC clasa II urmează practic același model ca și pentru prezentarea MHC clasa I.spre deosebire de MHC clasa I, moleculele MHC clasa II nu se disociază la membrana plasmatică. Mecanismele care controlează degradarea MHC clasa II nu au fost încă stabilite, dar moleculele MHC clasa II pot fi ubicitinizate și apoi internalizate pe o cale endocitară.,ca și lanțul greu MHC clasa I, moleculele MHC clasa II sunt codificate de trei gene polimorfe: HLA-DR, HLA-DQ și HLA-DP. Diferite alele MHC clasa II pot fi folosite ca markeri genetici pentru mai multe boli autoimune, posibil datorită peptidelor pe care le prezintă.