avertismente

incluse ca parte a secțiunii de precauții.

PRECAUTII

Evenimente Trombotice Cardiovasculare

studiile Clinice de mai multe selectivi de COX-2 și Ains ne-selective de până la trei ani durata haveshown un risc crescut de grave cardiovasculare (CV) evenimente trombotice,inclusiv infarct miocardic acut (IMA), și accident vascular cerebral, care poate fi fatală. Pe bazadatele disponibile, nu este clar că riscul de evenimente trombotice CV este similarpentru toate AINS., Creșterea relativă a evenimentelor trombotice CV grave în exces, conferită de utilizarea AINS, pare a fi similară la cei cu sau fără boală CV cunoscută sau factori de risc pentru boala CV. Cu toate acestea, pacienții cu knownCV boli sau factori de risc au avut o mai mare absolute incidență de excesul de grave CVthrombotic evenimente, din cauza lor a crescut rata de bază. Unele studii observaționale au constatat că acest risc crescut de evenimente trombotice CV grave a început încă din primele săptămâni de tratament. Creșterea riscului trombotic CV hasbeen observat cel mai constant la doze mai mari.,pentru a minimiza riscul potențial pentru un eveniment advers CV la pacienții tratați cu AINS, utilizați cea mai mică doză eficientă pentru cea mai scurtă durată posibilă. Medicii și pacienții trebuie să rămânăalert pentru dezvoltarea unor astfel de evenimente, pe tot parcursul tratamentuluicurs, chiar și în absența simptomelor CV anterioare. Pacienții trebuie informați despre simptomele evenimentelor CV grave și despre măsurile care trebuie luate în cazul în care apar.

nu există dovezi consistentecă utilizarea concomitentă a aspirinei atenuează riscul crescut de evenimente Cvtrombotice grave asociate cu utilizarea AINS., Utilizarea concomitentă de aspirină și anNSAID, cum ar fi diclofenac, crește riscul de evenimente gastro-intestinale grave (GI).

Status Post by-pass Coronarian (CABG) Operație

Două mari, controlate, clinicaltrials de un selectivi de COX-2 AINS pentru tratamentul durerii în primele 10-14 zile următoarele BYPASS a constatat o incidență crescută a myocardialinfarction și accident vascular cerebral. AINS sunt contraindicate în stabilirea CABG .,

Post-MI Pacienții

studiile Observaționale realizate în daneză Registru Național au demonstrat că pacienții tratați withNSAIDs în post-MI perioadă au fost la creșterea riscului de reinfarctizare, CV-relateddeath, și mortalitatea de toate cauzele a început în prima săptămână de tratament. În aceeași cohortă, incidența decesului în primul an post-im a fost de 20 per 100 per an la pacienții tratați cu AINS, comparativ cu 12 per 100 per an la pacienții expuși la AINS., Deși rata absolută a decesului a scăzutoarecum după primul an post-MI, riscul relativ crescut de deces al utilizatorilor inNSAID a persistat cel puțin în următorii patru ani de urmărire.

evitați utilizarea pacienților internați PENNSAID cu un MI recent, cu excepția cazului în care se așteaptă ca beneficiile să depășească riscul evenimentelor trombotice CV recurente. Dacă PENNSAID este utilizat la pacienții cu IM arecent, monitorizați pacienții pentru semne de ischemie cardiacă.,AINS, inclusiv diclofenac, provoacă evenimente adverse grave gastrointestinale (GI), inclusiv inflamații, sângerări, ulcerații și perforații ale esofagului, stomacului, intestinului subțire sau intestinului gros, care pot fi fatale. Aceste evenimente adverse grave pot apărea în orice moment, cu sau fără simptome de avertizare, la pacienții tratați cu AINS.Doar unul din cinci pacienți care dezvoltă un eveniment advers grav al GI superior în timpul terapiei cu NSAID este simptomatic., Ulcerele gastrointestinale superioare, sângerările brute sau perforațiile cauzate de AINS au apărut la aproximativ 1% dintre pacienții tratați timp de 3-6 luni și la aproximativ 2% -4% dintre pacienții tratați timp de un an. Cu toate acestea, chiar și Nsaidterapia pe termen scurt nu este lipsită de risc.

Factori de Risc Pentru Hemoragii GASTRO-intestinale, Ulcerații Și Perforații

la Pacienții cu antecedente de ulcer peptic boalași/sau sângerare GI care au folosit Ains au avut o mai mare decât de 10 ori mai mare risca dezvoltarea de sângerare gastrointestinală, comparativ cu pacienții fără acești factori de risc.,Alți factori care cresc riscul de hemoragii GASTRO-intestinale la pacienții tratați withNSAIDs includ durata mai mare de tratamentul cu AINS; utilizarea concomitentă a oralcorticosteroids, aspirina, anticoagulante sau inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei (Isrs); fumatul; consumul de alcool; vârstă; și bietul general healthstatus. Majoritatea raportărilor ulterioare punerii pe piață de evenimente gastrointestinale letale au apărut la pacienții vârstnici sau la pacienții cu probleme. În plus, pacienții cu boală hepatică avansată și/orcoagulopatie prezintă un risc crescut de sângerare GI.,

Strategii pentru a Minimiza GI Riscurile în AINS-treatedpatients:

  • Utilizați cea mai mică doză eficace pentru cea mai scurtă perioadă posibilă.
  • evitați administrarea a mai mult de un AINS la un moment dat.a se evita utilizarea la pacienții cu risc crescut, cu excepția cazului în care se așteaptă ca beneficiile să depășească riscul crescut de sângerare. Pentru acești pacienți, precum și pentru cei cu sângerare GI activă, luați în considerare alte terapii alternative decât AINS.
  • rămâneți vigilenți pentru semne și simptome de ulcerație GI și sângerare în timpul tratamentului cu AINS.,
  • dacă se suspectează un eveniment advers GI grav, inițiați imediat evaluarea și tratamentul și întrerupeți administrarea PENNSAID până când se exclude un eveniment advers GI grav.
  • în cazul utilizării concomitente a unei doze mici de aspirină pentru profilaxia cardiacă, monitorizați mai atent pacienții pentru evidențierea sângerării GI .

hepatotoxicitate

în studiile clinice cu diclofenac oral care conținproduse, creșteri semnificative (adică,, mai mult de 3 ori LSVN) de AST (SGOT)a apărut la aproximativ 2% din aproximativ 5700 de pacienți la un moment dat în timpul tratamentului cu diclofenac (ALT nu a fost măsurat în toate studiile).

Într-o mare, deschis, controlat de 3.700 de pacienți tratați pe cale orală cu diclofenac pentru 2 – 6 luni, pacienții au fost monitoredfirst la 8 săptămâni și 1.200 de pacienți au fost monitorizați din nou la 24 de săptămâni.Creșteri semnificative ale ALT și / sau AST au apărut la aproximativ 4% din 3700 pacienți și au inclus creșteri marcate (mai mari de 8 ori LSVN) la aproximativ 1% din 3700 pacienți., În acest studiu deschis, o incidență mai mare a borderline(mai puțin de 3 ori LSVN), moderate (de la 3 la 8 ori LSVN), și a marcat (mai mare de 8 ori LSVN) creșteri ale ALT sau AST a fost observată în patientsreceiving diclofenac atunci când, comparativ cu alte Ains. Creșteri ale transaminazelor au fost observate mai frecvent la pacienții cu osteoartrită decât la cei cu poliartrită reumatoidă.aproape toate creșterile semnificative ale transaminazelor au fost detectate înainte ca pacienții să devină simptomatici., Testele anormale au apărut în primele 2 luni de tratament cu diclofenac oral la 42 din cei 51 de pacienți din toate trialurile care au prezentat creșteri marcate ale transaminazelor.

În raportări ulterioare punerii pe piață, cazuri de droguri-inducedhepatotoxicity au fost raportate în prima lună, și, în unele cazuri, prima de 2 luni de la tratamentul cu AINS, dar poate apărea în orice moment în timpul treatmentwith diclofenac.supravegherea după punerea pe piață a raportat cazuri de reacții hepatice severe, incluzând necroză hepatică, icter, hepatită fulminantă cu și fără icter și insuficiență hepatică., Unele dintre aceste cazuri raportate au rezultatîn decese sau transplant hepatic.

Într-un European retrospectivă bazate pe populație,studiu de caz controlat, 10 cazuri de administrare orală diclofenac asociate consumul de droguri inducedliver prejudiciu cu utilizarea curentă comparativ cu non-utilizarea de diclofenac wereassociated cu o semnificativă statistic 4 ori ajustată odds ratio de liverinjury. În acest studiu, bazat pe un număr total de 10 de cazuri ofliver leziuni asociate cu diclofenac, ajustate odds ratio increasedfurther cu sexul feminin, doze de 150 mg sau mai mult, iar durata de utilizare pentru mai bine de 90 de zile.,

Medicii ar trebui să măsoare transaminazelor la valori andperiodically la pacienții care primesc terapie pe termen lung cu diclofenac, becausesevere hepatotoxicitate poate dezvolta fără un prodrom de distinguishingsymptoms. Timpii optimi pentru realizarea primei și ulterioaremăsurările nu sunt cunoscute. Pe baza datelor din studiile clinice și postmarketingexperiences, transaminazelor trebuie monitorizați în decurs de 4 până la 8 săptămâni afterinitiating tratamentului cu diclofenac. Cu toate acestea, reacțiile hepatice severe potapar în orice moment în timpul tratamentului cu diclofenac.,

Dacă valori anormale ale testelor hepatice persistă sau se agravează, dacă clinicalsigns și/sau simptome care indică o boală de ficat se dezvolta, sau dacă systemicmanifestations apar (de exemplu, eozinofilie, erupții cutanate, dureri abdominale, diaree, darkurine, etc.), PENNSAID ar trebui să fie întrerupt imediat.informați pacienții cu privire la semnele și simptomele de avertizare a hepatotoxicității (de exemplu, greață, oboseală, letargie, diaree, prurit, icter,sensibilitate în hipocondrul drept și simptome asemănătoare gripei). Dacă apar semne și simptome clinice compatibile cu afecțiunile hepatice sau dacă apar manifestări sistemice (de exemplu:,, eozinofilie, erupție cutanată etc.), discontinuePENNSAID imediat, și de a efectua o evaluare clinică a pacientului.

Pentru a minimiza riscul potențial pentru o adverseliver legate de eveniment la pacienții tratați cu PENNSAID, utilizați cea mai mică effectivedose pentru cea mai scurtă durată posibilă. Exercitați prudență atunci când prescriepennsaid cu medicamente concomitente, care sunt cunoscute a fi potențial hepatotoxice (de exemplu, acetaminofen, antibiotice, antiepileptice).,AINS, inclusiv PENNSAID, pot duce la apariția hipertensiunii arteriale noi sau la agravarea hipertensiunii arteriale preexistente, oricare dintre acestea putând contribui la creșterea incidenței evenimentelor CV. Pacienții care iau inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei (ECA), diuretice tiazidice sau diuretice de ansă pot avea un răspuns afectat la aceste terapii atunci când iau AINS .monitorizarea tensiunii arteriale (BP) în timpul inițieriitratamentul menționat și pe tot parcursul terapiei.,

Insuficiență Cardiacă Și Edem

Coxib și tradiționale AINS Trialists’ Collaborationmeta-analiză a studiilor randomizate controlate au demonstrat o approximatelytwo ori a spitalizări pentru insuficiență cardiacă în COX-2 selectivetreated pacienți și AINS neselective pacienții tratați comparativ toplacebo pacienții tratați. Într-un studiu de registru național danez al pacienților cuinsuficiența cardiacă, utilizarea AINS a crescut riscul de IM, spitalizarea pentru insuficiență cardiacă și moartea.în plus, retenția de lichide și edemul au fostobservate la unii pacienți tratați cu AINS., Utilizarea diclofenacului poate estompa efectele vv ale mai multor agenți terapeutici utilizați pentru a trata aceste afecțiuni medicale(de exemplu, diuretice, inhibitori ECA sau blocanți ai receptorilor angiotensinei ) .

Evitați utilizarea de PENNSAID la pacienții cu insuficiență heartfailure cu excepția cazului în care beneficiile sunt de așteptat să depășească riscul de worseningheart eșec. Dacă PENNSAID este utilizat la pacienții cu insuficiență cardiacă severă,monitorizați pacienții pentru semne de agravare a insuficienței cardiace.,

toxicitate renală și hiperkaliemie

toxicitate renală

administrarea pe termen lung a AINS a dus la necroză renalăpapilară și alte leziuni renale.toxicitatea renală a fost, de asemenea, observată la pacienții la care prostaglandinele renale au un rol compensator în menținerea renalperfuziei. La acești pacienți, administrarea unui AINS poate determina o reducere dependentă de doză a formării prostaglandinelor și, în al doilea rând, a fluxului sanguin renal, care poate precipita decompensarea renală evidentă., Pacienții atgreatest riscul de această reacție sunt cei cu insuficiență renală,deshidratare, hipovolemie, insuficiență cardiacă, disfuncție hepatică, cei care au luat diureticsand inhibitori ai ECA sau Bra, și persoanele în vârstă. Întreruperea tratamentului cu AINSESTE de obicei urmată de recuperarea până la starea de pre-tratament.

Nu sunt disponibile informații de controlat clinicalstudies uzul de PENNSAID la pacienții cu boală renală avansată.Efectele renale ale PENNSAID pot grăbi progresia disfuncției renalela pacienții cu boală renală preexistentă.,starea corectă a volumului la pacienții deshidratați sau hipovolemici înainte de inițierea PENNSAID. Monitorizarea funcției renale la pacienții withrenal sau insuficiență hepatică, insuficiență cardiacă, deshidratare sau hipovolemie duringuse de PENNSAID . Evitați utilizarea INPACIENȚILOR PENNSAID cu boală renală avansată, cu excepția cazului în care se așteaptă ca beneficiile să depășească riscul de agravare a funcției renale. Dacă PENNSAID este utilizat la paciențicu boală renală avansată, monitorizați pacienții pentru semne de agravare a funcției renale.,creșterea concentrației serice de potasiu, inclusiv hiperkaliemia, a fost raportată în cazul utilizării AINS, chiar și la unii paciențifără insuficiență renală. La pacienții cu funcție renală normală, aceste efecteau fost atribuite unei stări de hiporeninemic-hipoaldosteronism.

reacții anafilactice

diclofenacul a fost asociat cu reacții anafilactice la pacienții cu sau fără hipersensibilitate cunoscută la diclofenac șila pacienții cu astm sensibil la aspirină .solicitați ajutor de urgență dacă apare o reacție anafilactică.,o subpopulație de pacienți cu astm bronșic poate prezenta astm bronșic sensibil la aspirină, care poate include rinosinuzită cronică complicată de polipi nazali; bronhospasm sever, potențial letal; și/sau intoleranță la aspirină și alte AINS. Pentru că reactivitate încrucișată între aspirină și otherNSAIDs a fost raportat în astfel de aspirina-pacienți sensibile, PENNSAID iscontraindicated la pacienții cu această formă de aspirină sensibilitate .,Când PENNSAID este utilizat la pacienții cu astm preexistent (fără knownaspirin sensibilitate), să monitorizeze pacienții pentru schimbări în semne și simptome ofasthma.AINS, inclusiv diclofenac, pot provoca reacții adverse grave ale pielii, cum ar fi dermatita exfoliativă, Sindromul Stevens-Johnson (SJS) și necroliza epidermică toxică (TEN), care poate fi fatală. Aceste evenimente grave pot apărea fără avertisment., Informa pacienții cu privire la semne și simptome de reacții cutanate grave, și să întrerupă utilizarea de PENNSAID la firstappearance de erupții pe piele sau orice alt semn de hipersensibilitate. PENNSAID estecontraindicat la pacienții cu reacții cutanate grave anterioare la AINS .nu aplicați PENNSAID pentru a deschide răni ale pielii, infecții, inflamații sau dermatită exfoliativă, deoarece poate afecta absorbția șitolerabilitatea medicamentului.

Închiderea Prematură A Canalului Arterial Fetal

Diclofenac poate duce la închiderea prematură a fetalductus arterial., Evitați utilizarea AINS, inclusiv PENNSAID, la femeile gravideîncepând cu 30 de săptămâni de gestație (al treilea trimestru) .

toxicitate hematologică

Anemia a apărut la pacienții tratați cu AINS. Acest lucru se poate datora pierderii oculte sau brute de sânge, retenției de lichide sau unui efect incomplet descris asupra eritropoiezei. Dacă un pacient tratat cu PENNSAID are oricesemne sau simptome de anemie, monitorizați hemoglobina sau hematocritul.AINS, inclusiv PENNSAID, poate crește riscul de sângerareevenimente., Afecțiunile concomitente, cum ar fi tulburările de coagulare sau utilizarea concomitentă de warfarină, alte anticoagulante, agenți antiplachetari (de exemplu, aspirină),inhibitori ai recaptării serotoninei (ISRS) și inhibitori ai recaptării serotoninei norepinefrinei (IRSN) pot crește acest risc. Monitorizați acești pacienți pentru semne desângerare .

Mascare De Inflamație Și Febră

activitatea farmacologică a PENNSAID în reducinginflammation, și, eventual febra, poate diminua utilitarul de diagnosticare signsin detectarea infecțiilor.,

Monitorizarea de Laborator

Pentru grave hemoragii GASTRO-intestinale, hepatotoxicitate, și renalinjury poate să apară fără simptome de avertizare sau semne, ia în considerare monitoringpatients pe termen lung a AINS cu un tratament cu o CBC și o chimie profileperiodically.

Expunerea la Soare

pacienții trebuie Instruiți să evite expunerea la natural orartificial lumina soarelui tratate pe genunchi(s), deoarece studiile la animale indicatedtopical diclofenac tratamentul a dus la un debut mai devreme de ultravioletlight induse de tumori ale pielii. Efectele potențiale ale PENNSAID asupra răspunsului pieliila deteriorarea ultravioletă la om nu sunt cunoscute.,

expunerea ochilor

evitați contactul lui PENNSAID cu ochii și mucoasa. Recomandațipacienții că, în cazul contactului cu ochii, spălați imediat ochiul cu apă sau soluție salină și consultați un medic dacă iritația persistă mai mult de o oră.

Oral Nonsteroidal Anti-Inflamator de Droguri

utilizarea Concomitentă a Ains orale cu PENNSAID de 1,5% a dus la o rata mai mare de hemoragie rectală, mai frecvente abnormalcreatinine, uree și a hemoglobinei., Prin urmare, nu utilizați terapia asociată cu AINS și un AINS oral, cu excepția cazului în care beneficiile depășesc riscul și efectuarea evaluărilor periodice de laborator.recomandați pacientului să citească etichetarea aprobată de FDA (Ghid de medicamente) care însoțește fiecare rețetă eliberată. Informeze pacienții, familiile sau persoanele care ii ingrijesc de următoarele informații înainte de inițierea tratamentului cu PENNSAID și periodicallyduring cursul de terapie in curs de desfasurare.,recomandați pacienților să fie atenți la simptomele evenimentelor trombotice cardiovasculare, inclusiv dureri în piept,dificultăți de respirație, slăbiciune sau tulburări de vorbire și să raporteze imediat oricare dintre aceste simptome furnizorului de servicii medicale .

Hemoragii Gastro-intestinale, Ulcerații Și Perforații

Recomanda pacientilor sa reportsymptoms de ulcerații și sângerări, inclusiv dureri epigastrice, dispepsie, melena, hematemeza și să își furnizorul de îngrijire a sănătății., În stabilirea utilizării concomitente a aspirinei cu doze mici pentru profilaxia cardiacă, informați pacienții cu privire la riscul crescut și la semnele și simptomele sângerării GI .informați pacienții cu privire la avertismentsemne și simptome de hepatotoxicitate (de exemplu, greață, oboseală, letargie,prurit, icter, sensibilitate în hipocondrul drept și simptome asemănătoare gripei).Dacă apar acestea, instruiți pacienții să oprească PENNSAID și să caute imediat medicaltherapy .,recomandă pacienților să fie atenți la simptomele insuficienței cardiace congestive, inclusiv scurtarea respirației, dureri de greutate inexplicabile sau edem și să contacteze furnizorul de asistență medicală dacă apar astfel de simptome.

reacții anafilactice

informați pacienții cu privire la semnele unei reacții anafilactice(de exemplu dificultăți de respirație, umflarea feței sau a gâtului). Instruiți paciențiisă solicite ajutor de urgență imediat dacă acestea apar .,recomandați pacienților să oprească imediat PENNSAID dacă dezvoltă orice tip de erupție cutanată și contactați furnizorul de asistență medicală cât mai curând posibil .

Fertilității Feminine

Recomanda femele de reproducere potențial care desirepregnancy că Ains, inclusiv PENNSAID, poate fi asociat cu o reversibledelay în ovulație

Toxicitate Fetală

să Informeze femeile gravide, pentru a evita utilizarea de PENNSAID și otherNSAIDs incepand de la 30 de săptămâni de gestație, din cauza riscului de prematureclosing a canalului arterial fetal .,informați pacienții că utilizarea concomitentă a PENNSAID cu alte AINS sau salicilați (de exemplu diflunisal, salsalat) nu este recomandată din cauza riscului crescut de toxicitate gastro-intestinală și a creșterii puțin sau deloc a eficacității . Alertați pacienții caresaid-urile pot fi prezente în medicamentele „peste tejghea” pentru tratamentul răcelilor,febrei sau insomniei.

utilizarea AINS și aspirina cu doze mici

informați pacienții să nu utilizeze aspirina cu doze mici concomitent cu PENNSAID până când nu vorbesc cu furnizorul lor de asistență medicală .,

expunerea ochilor

instruiți pacienții să evite contactul lui PENNSAID cuochii și mucoasa. Recomanda pacientilor care dacă contactul are loc, imediat spălarea ochilor cu apă sau soluție salină și consultați un medic dacă iritația persistsfor mai mult de o oră.

Prevenirea Secundară Expunerii

pacienții trebuie Instruiți să evite cu pielea contact betweenother oameni și genunchi(s) la care PENNSAID a fost aplicat până la genunchi(e) complet uscat.,instruiți pacienții să nu aplice PENNSAID pentru a deschide skinwunds, infecții, inflamații sau dermatită exfoliativă, deoarece poate afectabsorbția și reducerea tolerabilității medicamentului.instruiți pacienții să aștepte până când zona tratată cupennsaid este complet uscat înainte de a aplica protecție solară, insecticid, lotiune, hidratant, cosmetice, sau alte medicamente topice.instruiți pacienții să minimizeze sau să evite expunerea genunchiului(genunchilor) tratat (tratați) la lumina naturală sau artificială a soarelui.,

non-clinice Toxicologice

Carcinogeneză, Mutageneză, Afectarea Fertilității

Carcinogeneza

studiile de Carcinogenitate la miceand șobolani administrat diclofenac de sodiu ca un element constitutiv dietetice pentru 2 yearsresulted în nici creșteri semnificative în incidența tumorilor la doze de până la 2 mg/kg/zi aproximativ 0.85 și de 1,7 ori, respectiv, maxim recommendedhuman actualitate doza de PENNSAID (bazat pe aparente biodisponibilitatea și bodysurface zonă de comparație).,

Într-un cutanată carcinogenicitystudy efectuate în albino șoareci, de zi cu zi aplicațiile topice de diclofenac sodiumfor doi ani la concentrații de până la 0, 035% diclofenac de sodiu (57 ori lowerdiclofenac concentrație de sodiu decât prezent în PENNSAID) nu a crescut incidența neoplasmului.

Într-un photococarcinogenicitystudy efectuat la șoareci fără păr, aplicarea topică de diclofenac sodiu atdoses până la 0, 035% diclofenac de sodiu (57 de ori mai mic diclofenac sodiumconcentration decât prezent în PENNSAID) a dus la o mai devreme, timpul median până ofonset de tumori.,

Mutageneză

Diclofenac nu a fost mutagen orclastogenic într-o baterie de teste de genotoxicitate, care a inclus bacterialreverse testul de mutație, in vitro limfom de șoarece punct testul de mutație,aberații cromozomiale studii în ovariene de hamster Chinezesc celule in vitro și în vivo la șobolan a aberațiilor cromozomiale din celulele măduvei osoase.

afectarea fertilității

studiile de fertilitate nu au fostefectuate cu PENNSAID. Diclofenac sodic administrat la șobolani masculi și femininela doze de până la 4 mg/kg și zi (aproximativ 3.,4 ori MRHD de PENNSAID bazat pe biodisponibilitatea aparentă și comparația suprafeței corporale) nu a afectatfertilitate. Studiile efectuate la șobolani nu au constatat niciun efect al fertilității DMSOon aplicate dermic, al performanței reproductive sau al performanței descendenților.

Utilizarea În Anumite Populații

Sarcinii

timpul Sarcinii Categoria C înainte de 30 de săptămâni de gestație; Categoria D începând cu 30 weeksgestation

Risc Rezumat

Utilizarea de Ains, includingPENNSAID, în timpul treilea trimestru de sarcină crește riscul ofpremature de închidere a canalului arterial fetal., Evitați utilizarea AINS, inclusiv PENNSAID, la femeile gravide începând cu 30 de săptămâni de gestație (al treileatrimestru).nu există studii adecvate șistudii bine controlate ale PENNSAID la femeile gravide. Date de observationalstudies ceea ce privește potențialul ad riscurile legate de utilizarea de AINS la femei în primul sau al doilea trimestru de sarcină nu sunt concludente. În general, U. S. a populației, toate sarcinile recunoscute clinic, indiferent de gradul de expunere la medicament,au un fundal rata de 2-4% pentru malformatii majore, și 15-20% forpregnancy pierdere., Publicat de reproducere și de dezvoltare studii de dimetilsulfoxid (DMSO, solventul folosit în PENNSAID) sunt echivoce ca să potentialteratogenicity. În studiile de reproducere la animale, nu există dovezi de teratogenicitywas observate la șoareci, șobolani sau iepuri dat diclofenac în perioada oforganogenesis la doze de până la aproximativ 0.6, 0.6, și de 1,3 ori,respectiv, doza maximă recomandată la om (DMRO) de PENNSAID, în prezența materne și fetale toxicitate la aceste doze .,Pe baza datelor obținute la animale, s-a demonstrat că prostaglandinele au un rol important în permeabilitatea vasculară endometrială, implantarea blastocistului și decidualizarea. În studiile la animale, administrarea de prostaglandine synthesisinhibitors, cum ar fi diclofenac dus la creșterea pre – și post-implantationloss.

considerații clinice

muncă sau livrare

nu există studii asupraefectele lui PENNSAID în timpul travaliului sau al nașterii. În studiile la animale, AINS, inclusiv diclofenacul, inhibă sinteza prostaglandinelor, determină întârzierea nașterii și cresc incidența nașterii moarte.,

Date

Animale

de Reproducere și developmentalstudies la animale au demonstrat că diclofenac de sodiu administrarea duringorganogenesis nu a produs efecte teratogene în ciuda inducerea maternaltoxicity și toxicitate fetală la șoareci, la doze orale de până la 20 mg/kg/zi (approximately0.De 6 ori doza maximă recomandată la om de PENNSAID, 162 mg/zi,în funcție de suprafața corporală (BSA) comparație), iar la șobolani și iepuri la oraldoses până la 10 mg/kg/zi (aproximativ 0,6 și de 1,3 ori, respectiv, theMRHD bazat pe BSA comparație)., Publicat de reproducere și de dezvoltare studiesof dimetil sulfoxid (DMSO, solventul folosit în PENNSAID) sunt echivoce ca topotential teratogenitate. La șobolani, dozele toxice materne de diclofenac au fost asociate cu distocie, gestație prelungită, greutăți și creștere fetală reduse și supraviețuire fetală redusă.

alăptarea

Rezumatul riscului

pe baza datelor disponibile,diclofenacul poate fi prezent în laptele uman., Dezvoltare și sănătate benefitsof care alăptează ar trebui să fie luate în considerare, împreună cu mama clinice nevoie forCATAFLAM și orice potențiale efecte adverse la sugar alaptat la theCATAFLAM sau de fond al sistemului materne condiție.

Date

O femeie tratați pe cale orală cu adiclofenac sare, 150 mg/zi, a avut un lapte diclofenac nivelul de 100 mcg/L,echivalent cu un copil doză de aproximativ 0,03 mg/kg/zi., Diclofenac a fost notdetectable în laptele matern în 12 femeile care utilizează diclofenac (după nici 100 mg/dayorally pentru 7 zile sau o unică 50 mg intramuscular, doza administrată în imediată perioada postpartum).pe baza mecanismului de acțiune, utilizarea AINS mediate de prostaglandine, inclusiv PENNSAID, poate întârzia sau preveni ruperea foliculilor ovarieni, care a fost asociată cu infertilitate reversibilă la unele femei., Studiile publicate la animale au arătat că administrarea inhibitorilor de sinteză a prostaglandinelor are potențialul de a întrerupe ruptura foliculară mediată de prostaglandine necesară pentru ovulație. Studiile mici la femeile tratate cu AINS au arătat, de asemenea, o întârziere reversibilă înovulație. Luați în considerare retragerea AINS, inclusiv PENNSAID, la femeile care audificultăți conceperea sau care sunt în curs de investigare de infertilitate.

utilizare pediatrică

siguranța și eficacitatea înpacienții pediatrici nu au fost stabiliți.,pacienții vârstnici, comparativ cu pacienții mai tineri, prezintă un risc mai mare de reacții adverse grave cardiovasculare, gastro-intestinale și/sau renale asociate cu AINS. Dacă beneficiul anticipat pentru pacientul vârstnic depășește aceste riscuri potențiale, începeți administrarea la sfârșitul intervalului de dozare și monitorizați pacienții pentru efectele adverse .

De 911 pacienții treatedwith PENNSAID 1,5% în șapte controlate, de Fază 3 studii clinice, 444 subjectswere 65 de ani și peste. Nu a existat nici o diferență legată de vârstă înincidența evenimentelor adverse., De 793 pacienții tratați cu PENNSAID de 1,5% multifuncional deschide-etichetate proces de siguranta, 334 subiecți cu vârsta de 65 ani și overincluding 107 subiecte 75 de ani și peste. Nu a fost nicio diferență în incidența ofadverse evenimente cu expunerea pe termen lung la PENNSAID 1,5% pentru acest elderlypopulation.