Chiar Ahile ruptură de tendon la un pacient cu bilaterale, spontan Ahile ruptură de timp prescris steroizi și fluorochinolone.3(Utilizarea este conform licenței Creative Commons Attribution.)

în ciuda avertismentului cutiei negre pentru riscul de tendinită și ruptură de tendon, clinicienii continuă să prescrie fluorochinolone.,jumătate din leziunile musculo-scheletice din Statele Unite în fiecare an implică tendoane și ligamente, iar din leziunile tendonului care pot apărea, cele care lovesc tendonul lui Ahile sunt cele mai frecvente. Ratele mai mari de participare la activitatea fizică și sport și participarea la astfel de activități mai târziu în viață au determinat o creștere a leziunilor tendonului lui Ahile în ultimele decenii.1 recuperarea poate fi un proces lung, iar pentru o ruptură completă, poate dura până la un an.,mulți factori de risc pentru rănirea sau ruptura lui Ahile provin din factori fizici—cum ar fi instabilitatea gleznei, exercițiile excesive sau slăbiciunea musculară a vițelului. Cu toate acestea, factorii de risc pot proveni și din interiorul cabinetului de medicamente: în special, datele arată că o clasă de antibiotice, numite fluorochinolone, crește șansele ca un pacient să-și poată răni tendonul lui Ahile.,

„nu Există o asociere semnificativă între utilizarea lor și de tendinită și ruptură de tendon”, a declarat Nick Daneman, MD, FRCPC, MSc, un om de știință care studiază bolile infecțioase și antibiotice la Sunnybrook Institutul de Cercetare în Toronto, Canada.în timp ce motivele pentru care aceste antibiotice sunt legate de leziuni ale tendonului sunt încă în curs de investigare, experții spun că prezintă un risc suficient de semnificativ încât medicii ar trebui să țină cont de asociere atunci când prescriu aceste medicamente și lucrează cu pacienții care prezintă leziuni ale tendonului.,într-un studiu de caz publicat în 2018, un bărbat în vârstă de 71 de ani care a primit chimioterapie a prezentat febră și a fost diagnosticat cu colangită, o inflamație a ductului biliar. I s-a prescris un curs de levofloxacină, care este un antibiotic fluorochinolon, și a suferit o ruptură a tendonului lui Ahile 5 zile mai târziu.2

„este o complicație binecunoscută”, a spus Daneman. Riscul de antibiotice fluorochinolone nu a fost identificat în timpul investigației inițiale a medicamentului înainte de a fi aprobat de Food and Drug Administration (FDA) cu mai mult de 30 de ani în urmă., Cu toate acestea, odată ce medicamentul a fost utilizat clinic, ruptura tendonului și tendinita au fost raportate de către pacienți. În 2006, FDA-watchdog Group Public Citizen petiționat Agenția de mandat avertismente cu privire la riscul de droguri, și dat în judecată după ce Agenția nu a răspuns la petiția sa. În 2008, FDA a adăugat un avertisment cutie neagră—cel mai strict avertisment care poate fi adăugat la un medicament—la fluorochinolone, menționând că acestea pot provoca tendinită și ruptura tendonului.,

„Din noiembrie 1997 până în decembrie 2007, au fost raportate 407 cazuri de ruptură de tendon și 341 cazuri de tendinită la pacienții care utilizează antibiotice fluorochinolone. Pentru că doar o mică parte din cazuri sunt de obicei raportate la FDA, numărul real de rupturi și alte leziuni ale tendoanelor pot fi atribuite la antibiotice este mult mai mare,” Public Citizen a scris într-o declarație în 2008.4

de la primul studiu de caz a fost publicat pe ruptură de tendon și fluorochinolone în 1983, de cercetare a identificat în mod constant o relație între cele două., Un studiu efectuat în 2002 de pacienți cu cancer pulmonar au arătat că fluorochinolone efectuate aproape 4 ori riscul de ruptură de tendon decât alte tipuri de antibiotice,5 și în 2007, un studiu a arătat că pacienții care au luat medicamentele sunt de 3 ori mai predispuse la rupere lor tendon decât pacienții care nu iau droguri.6 cu toate acestea, în ciuda riscului relativ crescut, ruptura tendonului—și ruptura tendonului asociată cu aceste antibiotice—este rară. Într-un studiu din 1996 asupra a 3 fluorochinolone, leziunile au avut loc la o rată de 2, 4 incidențe la 10.000 de prescripții ale pacientului (tendinită) și 1.,2 incidențe la 10.000 de pacienți (ruptură de tendon).7 O nouă meta-analiză a constatat că persoanele care au luat fluorochinolone au avut de 2½ ori riscul ruperii tendonului și de aproape 4 ori riscul de tendinită.8

În ciuda rarității relative, John Mozena, PDM, PC, FACFAS, un podiatru și chirurg bazat pe Oregon spune că este ceva ce caută la pacienți. „Unul dintre primele lucruri la care mă gândesc când pacienții vin cu tendinopatie este dacă au fost recent pe antibiotice”, a spus el. „Este surprinzător de câte ori răspunsul este da.,în timp ce mecanismele prin care fluorochinolonele perturbă tendoanele nu sunt pe deplin înțelese, cercetările în liniile celulare și modelele animale indică faptul că acestea afectează expresia genelor în celulele care alcătuiesc tendoanele. Un studiu efectuat la șobolani, de exemplu, a constatat că tratamentul cu antibiotice a dus la degenerarea celulară a tendoanelor;9 alte cercetări au descoperit că antibioticele măresc expresia anumitor enzime care descompun colagenul—ceea ce reprezintă 70% din tendoane.,Deoarece acestea au un impact probabil asupra colagenului, fluorochinolonele ar putea avea un efect asupra altor părți ale corpului cu o cantitate mare de colagen. „Aorta are același colagen”, a spus Daneman. „Am pus întrebarea—există o asociere între aceste antibiotice și anevrisme aortice?”Daneman analizat datele de la mai mult de 650.000 de pacienți cu vârsta peste 65 de ani care a fost prescris cel puțin o fluorochinolonă., Studiul, publicat în 2015, a confirmat că pacienții care au luat fluorochinolone au avut mai multe șanse de a avea rupturi de tendon decât cei care nu au făcut-o și, de asemenea, a constatat că pacienții care au luat aceste medicamente au avut mai multe șanse de a prezenta anevrisme aortice.Daneman a spus că alte afecțiuni care implică colagen ar putea fi un subiect pentru cercetările viitoare privind efectele fluorochinolonelor. „Există multe probleme grave care se leagă de colagen”, a spus el.”unul dintre primele lucruri la care mă gândesc când vin pacienții cu tendinopatie este dacă au luat recent antibiotice.,”
John Zamperini, PD, PC, FACFAS

Aplicarea datelor în clinică

în Timp ce Black Box avertismente ajuta informeze medicii care prescriu antibiotice de potențiali factori de risc care vin cu fluorochinolone, prejudiciu tendon sau rupturi sunt încă destul de rare, că medicii ar putea să nu recunoască un antibiotic legate de prejudiciu, dacă sunt prezentate cu unul. „Ați putea prescrie o mulțime de antibiotice fără întâlniri cu acest lucru”, a spus Daneman. „Când se întâmplă ceva de ordinul a 1 din 10.000, s-ar putea să nu-l vezi. Devine mult mai real atunci când vezi un caz.,Mozena crede că leziunile tendonului legate de antibiotice sunt subraportate, ceea ce contribuie, de asemenea, la scăderea ratelor cazurilor numărate și la o mai mică recunoaștere din partea medicilor. „Ceea ce mintea nu știe, ochii nu pot vedea”, a spus el. „Dacă nu sunteți conștienți de acest lucru, nu l-ați recunoaște sau nu ați lăsa pacienții să știe.pentru Mozena, companiile farmaceutice și FDA ar trebui să joace un rol mai activ în dezvăluirea riscurilor și urmărirea acestor complicații. „Trebuie să existe o modalitate mai bună pentru medici de a le raporta”, a spus el. „Și cum poți raporta dacă nu ești conștient?,în ciuda riscurilor, antibioticele fluorochinolone rămân instrumente importante pentru tratamentul infecțiilor, a remarcat Daneman. „Atunci când prescrieți antibiotice, trebuie să cântăriți întotdeauna beneficiile împotriva riscurilor”, a spus el. Una dintre cele mai bune modalități de a evita riscurile este administrarea bună a antibioticelor și practicile responsabile de prescriere a antibioticelor în general. „Principala modalitate de a pune aceste cunoștințe în practică este de a evita prescrierea fluorochinolonelor pacienților care nu au nevoie de antibiotice”, a spus el., „Cel mai supărător lucru ar fi să ai o complicație severă la un pacient care nu avea nevoie de un antibiotic în primul rând.în timp ce cercetările privind riscul de fluorochinolone au fost în mare parte în populația generală, Daneman a spus că medicii ar putea fi capabili să caute condiții coexistente sau alți factori de risc atunci când decid dacă antibioticele sunt o alegere adecvată pentru un anumit pacient. De exemplu, dacă un pacient lua și steroizi—care sunt un factor de risc pentru ruptura tendonului—este posibil ca medicii să nu dorească să adauge un factor de risc suplimentar prin prescrierea fluorochinolonelor., Un studiu, publicat în 2003, a constatat că pacienții vârstnici care au luat și corticosteroizi orali au prezentat cel mai mare risc de ruptură a tendonului.12

medicii ar putea lua în considerare, de asemenea, dacă o ruptură de tendon ar avea un impact asupra ocupației unui pacient, a spus Daneman, iar persoanele care pun în mod regulat tulpina pe tendoanele lor, cum ar fi sportivii, ar putea să nu vrea să adauge riscul suplimentar.Mozena a mai spus că medicii s-ar putea gândi de două ori la prescrierea acestor medicamente sportivilor. „Din experiența mea, mulți clinicieni supraprescrie antibiotice pentru sportivi pentru a încerca să-i readucă la sport., În realitate, ar putea cauza probleme suplimentare”, a spus el.cercetătorii au propus orientări specifice în jurul utilizării fluorochinolonelor la sportivi: 13

  • fluorochinolonele nu trebuie administrate împreună cu steroizi,
  • sportivii și antrenorii ar trebui să fie conștienți de riscuri și
  • sportivii ar trebui monitorizați timp de o lună după administrarea antibioticelor.cercetările continue asupra fluorochinolonelor ar ajuta medicii să înțeleagă care pacienți ar trebui să ia antibioticele pentru diverse infecții și care ar trebui să le evite., Înțelegerea mecanismelor prin care medicamentele acționează asupra tendoanelor ar putea ajuta, de asemenea, la reducerea riscului. „Dacă oamenii ar putea determina mecanismele celulare exacte care provoacă acest lucru, am putea fi capabili să dezvoltăm modalități de prevenire a acestuia și modalități de atenuare a riscului”, spune Daneman. „Ar fi util să știm dacă un subset de pacienți prezintă un risc deosebit și unde raportul risc-beneficiu s-ar schimba în favoarea netratării cu aceste medicamente.Nicole Wetsman este o scriitoare independentă din New York.
    1. Wu F, Nerlich M, Docheva D., Leziuni ale tendoanelor: știință de bază și noi propuneri de reparații. EFORT Open Rev. 2017; 2: 332-342.
    2. Kitagawa S. ruptura tendonului lui Ahile indusă de levofloxacină. Intern Med. 2018;57:2921–2922.
    3. Khanzada Z, Rethnam U, Widdowson D, Mirza A. Bilaterale spontane non-traumatice ruptură a tendonului lui Ahile: un raport de caz. J Med Case Rep. 2011; 5: 263.
    4. Tanne JH. FDA adaugă eticheta de avertizare „cutie neagră” la antibioticele fluorochinolone. BMJ. 2008; 337: a816.
    5. Chhajed PN, Plit ML, Hopkins PM, și colab. Boala tendonului lui Ahile la pacienții cu transplant pulmonar: asociere cu ciprofloxacină., Eur Respir J. 2002; 19: 469-71.
    6. Sode J, Obel N, Hallas J și colab. Utilizarea flurochinolonei și riscul ruperii tendonului lui Ahile: un studiu de cohortă bazat pe populație. Eur J Clin Pharmacol. 2007;63:499-503.
    7. Wilton LV, Pearce GL, Mann RD. O comparație între ciprofloxacină, norfloxacină, ofloxacină, azitromicină și cefixime examinată prin studii de cohortă observaționale. Br J Clin Pharmacol. 1996;41:277–284.
    8. Alves C, Mendes D, Marques F B. fluorochinolone și riscul de leziuni ale tendonului: o revizuire sistematică și meta-analiză. Eur J Clin Pharmacol. 2019; 10.1007/s00228-019-02713-1.,
    9. Shakibaei M, Stahlmann R. Ultrastructură a tendonului lui Ahile de la șobolani după tratamentul cu fleroxacin. Arch Toxicol. 2001;75:97-102.
    10. Tsai WC, Hsu CC, Chen CP, și colab. Ciprofloxacina reglează celulele tendonului pentru a exprima matricea metaloproteinazei – 2 cu degradarea colagenului de tip I. J Orthop Rez.2011;29:67-73.
    11. Daneman N, Lu H, Redelmeier DA. Fluorochinolonele și colagenul asociate evenimentelor adverse severe: un studiu longitudinal de cohortă. BMJ deschis. 2015; 5: e010077.
    12. van der Linden PD, Sturkenboom MC, Herings RM, și colab., Risc crescut de ruptură a tendonului lui Ahile cu utilizarea antibacteriană a chinolonei, în special la pacienții vârstnici care iau corticosteroizi orali. Arch Intern Med. 2003;163:1801-7.
    13. Lewis T, Cook J. fluorochinolone și tendinopatie: un ghid pentru sportivi și clinicieni sportivi și o revizuire sistematică a literaturii. Trenul J Athl. 2014;49:422–427.