Nattokinase (Română)

revizuit medical de Drugs.com. Ultima actualizare pe 22 Iulie 2020.

• Professional
• recenzii
• mai mult

prezentare clinică

utilizare

nattokinaza este promovată pentru utilizare ca agent fibrinolitic; cu toate acestea, studiile clinice lipsesc în prezent pentru a susține această utilizare. Nu există dovezi substanțiale că nattokinaza scade tensiunea arterială în hipertensiune arterială. Nattokinaza a fost utilizată împreună cu pycnogenol pentru prevenirea trombozei venoase profunde (TVP) în zborurile aeriene lungi.,

dozare

lipsesc studiile clinice pentru ghidarea dozării sigure și eficiente. Nattokinaza 100 mg (echivalent cu 2000 unități de fibrină ) administrată de până la 3 ori pe zi, a fost utilizată în unele studii.evitați nattokinaza la pacienții cu accident vascular cerebral ischemic, ulcer peptic și tulburări de coagulare, precum și pre – și post-chirurgie.

sarcina/alăptarea

lipsesc informațiile privind siguranța și eficacitatea în timpul sarcinii și alăptării.,

interacțiuni

nattokinaza are efecte farmacologice care ar putea crește riscul de sângerare cu anticoagulante și medicamente antiplachetare. Concentrațiile mari de vitamina K2 în natto pot reduce raportul internațional normalizat (INR) cu warfarina; acest lucru poate apărea și în cazul suplimentelor de nattokinază dacă vitamina K2 nu este îndepărtată în timpul procesului de producție.studiile mici pe termen scurt de evaluare a efectului nattokinazei nu au raportat reacții adverse., Există un risc teoretic de sângerare, pe baza unui raport de caz de hemoragie cerebeloasă acută la un pacient cu antecedente de accident vascular cerebral ischemic. Tromboza a fost raportată după înlocuirea nattokinazei cu warfarină la un pacient cu o valvă aortică mecanică. Cazuri Rare de anafilaxie cu debut tardiv cu natto au fost atribuite poli (acid gamma-glutamic), un produs al procesului de fermentare care poate fi prezent în suplimentele de nattokinază.

Toxicologie

nattokinaza a fost nonmutagenă în testul Ames și într-un studiu de aberație cromozomială pe bază de celule în studiile producătorului., Doza letală mediană (LD50) într-un studiu la rozătoare a fost mai mare de 1000 mg/kg.nattokinaza este o enzimă fibrinolitică Găsită în natto, un aliment tradițional japonez. Este produs de Bacillus subtilis (numit și Bacillus natto sau Bacillus subtilis natto) în timpul procesului de fermentare care transformă boabele de soia fierte în natto. Similare fibrinolitic enzime se găsesc în alte tradițional alimente fermentate, inclusiv chungkook-jang în Coreea, douchi în China, thua nao în Thailanda, și tempeh în Indonezia.,1, 2 Tehnologia de fermentare este utilizată pentru fabricarea suplimentelor de nattokinază care sunt formulate în pulberi, pastile și capsule, singure sau cu alte ingrediente.2, 3

istoric

fermentarea soiei este o practică culinară tradițională asiatică și africană comună. Natto este un aliment tradițional japonez care a fost consumat de cel puțin 1.000 de ani. De obicei este servit ca mic dejun cu orez, pe pâine prăjită sau ca sushi; este disponibil și ca aromă de înghețată. În mod tradițional, a fost folosit pentru afecțiuni cardiace, pentru ameliorarea oboselii și ca agent antiberiberi., În anii 1980, cercetătorii care investighează substanțele alimentare pentru proprietățile trombolitice au izolat enzima nattokinază din natto.1, 3, 4 prima comerciale nattokinase produsul a fost comercializat în Japonia în 1998.5 Deși acesta a fost comercializat ca un supliment alimentar în multe părți ale lumii din acel moment, în 2012, Health Canada a stabilit că preocupările privind siguranța, inclusiv potențialul de risc crescut de sângerare, nu au fost abordate în mod adecvat pentru a permite comercializarea de nattokinase.6 o cerere a fost depusă în Uniunea Europeană pentru aprobarea nattokinazei ca aliment nou.,7 în prezent, nattokinaza nu are, în general, statutul de siguranță (GRAS) cu Administrația SUA pentru alimente și medicamente.Natto are un miros caracteristic (posibil datorită conținutului său de pirazină), o textură vâscoasă și o aromă puternică, distinctă și a fost descrisă ca o „brânză vegetală” datorită consistenței sale. Deși numele implică faptul că este o kinază, nattokinaza este de fapt o serin protează alcalină cu o secvență de aminoacizi similară cu cea a subtilisinei, care este utilizată în detergenții de rufe., Conține 275 aminoacizi și are o greutate moleculară de 27,7 kDa.2 enzima catalizează scindarea proteinelor în polipeptide și are o specificitate ridicată a substratului pentru fibrină, cu activitate fibrinolitică substanțială la un interval de pH de 6 până la 12,2 activitatea proteolitică a nattokinazei este măsurată în unități de fibrină (FU).8 o porție de 50 g de natto oferă 1.500 FU de nattokinază. Enzima poate rezista la temperaturi de până la 50°C și la înghețarea și dezghețarea repetată, dar este inactivă în condiții acide., Au fost dezvoltate formulări microîncapsulate și acoperite enteric pentru a reduce degradarea nattokinazei de către acidul gastric.2

B. subtilis produce și secretă, de asemenea, vitamina K2 (menachinonă-7), bacilopeptidaza F (o altă enzimă fibrinolitică comercializată ca supliment alimentar) și alte enzime proteolitice în timpul procesului de fermentare natto.9, 10 vitamina K2 poate fi eliminată din suplimentele de nattokinază în procesul de fabricație. Au fost descrise metode pentru a optimiza producerea enzimei, pentru a elimina vitamina K2 și pentru a elimina mirosul caracteristic al natto din produsele nattokinazei.,3, 4, 11, 12, 13, 14, 15

farmacocinetica

Un studiu cu doză unică a evaluat farmacocinetica nattokinazei orale la 11 voluntari sănătoși.16 concentrațiile serice maxime au fost atinse la 13, 3 ± 2, 5 ore după o doză de 2000 FU. Pentru că nattokinase a fost detectat în serul cu o enzyme-linked immunosorbent assay folosind un anticorpilor policlonali care reacționează cu ambele nattokinase și metaboliți, nu este clar dacă nattokinase detectat în acest studiu a fost din punct de vedere biologic active.,

utilizări și farmacologie

fibrinoliză și tromboliză

studii in vitro/animale

acțiunea fibrinolitică a nattokinazei a fost studiată extensiv în studii in vitro. Spre deosebire de streptokinază, nattokinaza nu acționează direct asupra plasminogenului. Enzima pare să scindeze inhibitorul activatorului de plasminogen de tip 1, crescând astfel activitatea activatorului de plasminogen tisular și promovând conversia plasminogenului în plasmină, cu o creștere rezultantă a lizei cheagurilor. Nattokinaza acționează, de asemenea, direct asupra trombilor prin lizarea fibrinei reticulate., Acțiunea fibrinolitică a nattokinazei este de 4 ori mai mare decât cea a plasminei. Utilizând sângele integral uman expus la nattokinază, s-au demonstrat, de asemenea, scăderi dependente de doză ale agregării globulelor roșii și vâscozitate scăzută la forfecare.3, 4, 17, 18, 19nattokinaza a fost absorbită în intestinul șobolanului. Activitatea fibrinolitică și trombolitică a nattokinazei a fost evaluată în experimente pe animale care au indus trombi și leziuni endoteliale în arterele femurale și artera carotidă comună la șobolani., Suplimentele alimentare cu nattokinază au suprimat îngroșarea intimală, au modulat Liza trombilor Murali și au îmbunătățit fluxul sanguin arterial mai eficient decât plasmina și elastaza. La câini, administrarea orală de nattokinase-a dizolvat complet induse de cheaguri de marile vene de la picior în termen de 5 ore de la administrare, întrucât cheaguri la câinii tratați cu placebo au arătat nici tromboliza până la 18 ore.17, 20, 21, 22, 23 două studii au evaluat nattokinaza într-un model de șobolan de tromboză indusă de inflamație folosind injecții cu caragenan., În primul studiu, injectarea nattokinazei în cozile de șobolan înainte de tromboză a scurtat lungimea trombozei cozii cu aproximativ 15%.24 în cel de-al doilea studiu, zona de tromboză a fost redusă prin administrarea nattokinazei după tromboză.Aceste studii sugerează că nattokinaza afectează formarea și rezoluția cheagurilor.

date clinice

studiile clinice limitate nu au produs rezultate definitive privind eficacitatea nattokinazei ca fibrinolitic.,4, 26 un studiu a evaluat efectul aportului zilnic de nattokinază asupra indicilor hematologici ai 12 voluntari Japonezi sănătoși și a constatat o activitate fibrinolitică îmbunătățită. Au fost înregistrate o creștere treptată a activității fibrinolitice a euglobulinei, o creștere a produselor de degradare a fibrinei și o creștere a activatorului de plasminogen tisular. Datele pentru toți subiecții nu au fost publicate.4, 17 un studiu deschis a evaluat efectul administrării nattokinazei pe parcursul a 2 luni asupra voluntarilor sănătoși, precum și la pacienții cu factori de risc cardiovascular și la pacienții dializați., În timp, în cadrul fiecărui grup s-au observat scăderi ale fibrinogenului plasmatic și ale factorilor de coagulare VII și VIII; cu toate acestea, nu s-a stabilit niciun efect de grup. Dimensiunea eșantionului (N = 45) a fost prea mică pentru a trage concluzii ferme din studiu.27 Un alt studiu a evaluat acțiunea preventivă a nattokinazei la subiecții cu risc de TVP în timpul unui zbor lung al avionului. Nattokinaza, într-o doză nespecificată combinată cu pycnogenol, administrată cu 2 ore înainte și 6 ore în zbor, a fost raportată pentru a reduce evenimentele trombotice, determinate prin ultrasunete ale sistemului venos., Scorurile edemelor au fost, de asemenea, reduse, posibil datorită efectului diuretic al picnogenolului. Cu toate acestea, concluziile cu privire la acțiune fibrinolitică de nattokinase nu pot fi trase din acest studiu pentru că evaluate de un produs care conține atât nattokinase si pycnogenol.4, 28

hipertensiune

studii in vitro/la animale

enzima de conversie a angiotensinei (ECA) a fost inhibată de nattokinază într-un studiu in vitro.29 inhibarea ECA a părut să fie mediată de fragmente de peptide de nattokinază și nu a fost legată de activitatea proteolitică a nattokinazei intacte.,un studiu efectuat la șobolani hipertensivi spontan a evaluat mecanismul antihipertensiv de acțiune al fragmentelor peptidice de nattokinază și nattokinază intacte.30 deși atât enzima intactă, cât și fragmentele au redus tensiunea arterială, numai nattokinaza intactă a redus nivelurile plasmatice de fibrinogen. Nattokinaza intactă nu a avut niciun efect asupra sistemului renină-angiotensină. Fragmentele peptidice de nattokinază au redus concentrația plasmatică a angiotensinei II, dar nu au avut efect asupra activității reninei sau ECA., Autorii propun ca activitatea fibrinolitică a intact nattokinase reduce tensiunea arteriala prin reducerea vâscozității sângelui; cu toate acestea, mecanismul de nattokinase fragmente peptidice este neclar. Într-un al doilea studiu, pulberea de natto care conținea acid gama-aminobutiric și nattokinază a redus tensiunea arterială la șobolanii hipertensivi spontan, dar nu și la șobolanii cu tensiune arterială normală.31 Captopril a redus tensiunea arterială mai semnificativ decât pulberea natto.,

datele Clinice

Un dublu-orb, studiu clinic randomizat concepute pentru a evalua efectul hipotensiv al nattokinase (N = 86) a constatat scăderi ale tensiunii arteriale sistolice și diastolice la 8 săptămâni, dar nu la 4 săptămâni, de zi cu zi nattokinase administrare. Studiul a înrolat pacienți cu prehipertensiune arterială sau hipertensiune arterială ușoară, cu o medie a tensiunii arteriale de aproximativ 145/95 mm Hg la momentul inițial. Au fost obținute rezultate contradictorii pentru valorile reninei plasmatice.,32 Un dublu-orb, încrucișat studiu a comparat efectele nattokinase și bacillopeptidase F asupra tensiunii arteriale la 20 de pacienți cu așa-numitul „stil de viață” boli, inclusiv hipertensiune arterială, hiperlipidemie și diabet zaharat de tip 2.10 studiul a raportat că tensiunea arterială a scăzut după tratamentul cu bacilopeptidază F, dar nu după tratamentul cu nattokinază. Importanța clinică a acestor rezultate este neclară, deoarece pacienții nu erau hipertensivi la momentul inițial., Nu s-a constatat niciun efect hipotensiv într-un studiu de evaluare a efectului fibrinolitic al nattokinaze27 sau într-un alt studiu de evaluare a efectului asupra profilului lipidic.Placa amiloidă

într-un studiu in vitro, nattokinaza a degradat fibrilele amiloide, sugerând un rol potențial în tratamentul bolilor asociate amiloidului, cum este boala Alzheimer.34 într-un studiu la șobolan, nattokinaza a crescut expresia genei pentru ADAM10, o proteină care reduce efectele proteinei precursoare de amiloid.,35 în teorie, creșterea activității ADAM10 poate avea un rol viitor în gestionarea bolii Alzheimer.studiile Ex vivo sugerează că nattokinaza poate avea activitate antiplachetară. Nattokinaza a inhibat agregarea plachetară indusă de colagen și trombină într-un studiu care a utilizat trombocite de iepure.Nattokinaza pare să inhibe producerea tromboxanului A2 de către trombocitele activate. Într-un alt studiu, nattokinaza a crescut adenozin monofosfatul ciclic în plachetele de șobolan, ceea ce inhibă agregarea plachetară.,37 în trombocitele umane, nattokinaza pare să inhibe mobilizarea depozitelor de calciu în interiorul trombocitelor ca răspuns la activarea trombinei.un studiu clinic dublu-orb, randomizat, conceput pentru a evalua efectul nattokinazei în hiperlipidemie, a constatat modificări ale trigliceridelor și lipoproteinelor cu densitate mare față de valoarea inițială, dar nu au putut fi demonstrate diferențe în comparație cu placebo.33 într-un studiu de evaluare a efectului fibrinolitic al nattokinazei, nu s-a constatat niciun efect asupra profilului lipidic.,27 într-un studiu de comparație încrucișată cu bacilopeptidaza F, 4 săptămâni de tratament cu nattokinază nu au avut niciun efect asupra profilului lipidic.10

Vitreolysis

Într-un experiment efectuat la iepuri, intravitroasă nattokinase induse de dezlipire de corp vitros posterior prin hidroliza fibrelor de colagen; cu toate acestea, studiile în aplicații clinice la om ca o alternativă la chirurgie lipsesc.38

dozare

lipsesc studiile clinice pentru ghidarea dozării sigure și eficiente. Nattokinaza 100 mg (echivalent cu 2000 FU) administrată de până la 3 ori pe zi, a fost utilizată în unele studii.,17, 27, 32

sarcina / alăptarea

lipsesc informațiile privind siguranța și eficacitatea în timpul sarcinii și alăptării.activitatea antitrombotică, fibrinolitică și antiplachetară observată cu nattokinază în studiile in vitro și la animale ridică îngrijorarea că poate crește riscul de sângerare atunci când este administrat cu anticoagulante și antiplachetare.20, 25, 37 într-un studiu nepublicat, 12 pacienți spitalizați pentru accident vascular cerebral ischemic care primeau heparină și doze mici de aspirină sau clopidogrel au primit, de asemenea, nattokinază 6000 FU/zi timp de 7 zile.,7, 8 administrarea concomitentă de nattokinază a crescut timpul de sângerare și timpul de coagulare și a scăzut timpul de protrombină, timpul de tromboplastină și nivelurile de D-dimer. Au fost raportate trei reacții adverse temporare nespecificate. Într-un alt studiu nepublicat, nattokinase 1700 FU zilnic a fost administrat la 30 de pacienți tratați cu warfarină timp de 26 de săptămâni.7, 8 administrarea concomitentă a nattokinazei a stabilizat INRs, dar detaliile au fost prea insuficiente pentru evaluare.pacienții tratați cu warfarină trebuie să evite consumul de natto, deoarece poate scădea INR.,9, 39 creșteri substanțiale și susținute ale vitaminei K2 serice sunt atribuite concentrațiilor mari ale vitaminei din natto și timpului de înjumătățire lung al vitaminei K2. În plus, B. subtilis ingerat poate continua să producă vitamina K2 în intestin timp de până la o săptămână după consumul de natto. Spălarea și fierberea natto înainte de a mânca poate preveni creșterea susținută a concentrațiilor serice de vitamina K2, precum și reducerea recuperării B. subtilis din fecale.40 vitamina K2 este eliminată din unele suplimente de nattokinază pentru a elimina această preocupare.,studiile clinice de evaluare a efectului nattokinazei care nu au raportat reacții adverse au înrolat un număr mic de pacienți timp de până la 7 luni.6, 10, 17, 27, 28, 32, 39 într-un studiu de 4 săptămâni, nattokinaza nu a avut niciun efect substanțial asupra testelor de laborator pentru funcția hematologică, renală și hepatică. Creșterea mică a hematocritului, a numărului de trombocite și a colinesterazei serice a rămas în limitele normale.10

potențialul de creștere a riscului de sângerare în cazul nattokinazei nu a fost demonstrat în mod clar., Un raport de caz a descris hemoragia cerebeloasă acută la o femeie de 52 de ani cu antecedente de accident vascular cerebral ischemic. Deși pacienta a luat zilnic aspirină și a început nattokinaza cu 400 mg pe zi, cauzalitatea nu poate fi stabilită din cauza istoricului ei.41 cu toate acestea, din cauza riscului teoretic de sângerare, nattokinaza nu trebuie luată de pacienții cu accident vascular cerebral ischemic, ulcer peptic sau tulburări de coagulare; de cei care urmează terapie anticoagulantă concomitentă; sau înainte sau după intervenția chirurgicală., Având în vedere că vitamina K2 din natto poate compensa riscul potențial de sângerare, Health Canada a ridicat îngrijorarea că eliminarea vitaminei K2 din suplimentele de nattokinază ar putea crește teoretic riscul de sângerare.6 datele actuale de siguranță pentru suplimentele de nattokinază nu abordează această problemă.

un raport de caz ilustrează potențialul rău al înlocuirii unui anticoagulant cu nattokinază. Un pacient cu o valvă aortică mecanică a dezvoltat tromboză care necesită înlocuirea valvei la aproximativ un an după ce a înlocuit nattokinaza 100 mg/zi pentru warfarină.,Natto poate provoca rareori anafilaxie cu debut tardiv, debutul simptomelor apărând la 4 până la 15 ore după ingestie.43, 44 testarea pielii a implicat poli (acid gamma-glutamic), un produs al procesului de fermentație, ca cauză. Deși conținutul de poli (acid gamma-glutamic) poate fi redus în procesul de fabricație, pacienții cu antecedente de reacții de hipersensibilitate la natto trebuie să evite suplimentele de nattokinază.,15

Toxicologie

O formulare de nattokinase este raportat de către producător pentru a fi nonmutagenic în testul Ames folosind 5 tulpini de bacterii, precum și într-o celulă pe baza de aberație cromozomială studiu realizat in CHL/UI celule.8 în studiile la rozătoare nu a fost toxic faptul că s-au administrat doze de până la 1000 mg/kg și zi timp de până la 90 de zile. LD50 într-un studiu la rozătoare a fost mai mare de 20000 FU/kg (mai mult de 1000 mg/kg).

Atentie

aceste informații se referă la o bază de plante, vitamine, minerale sau alt supliment alimentar. Acest produs nu a fost revizuit de FDA pentru a determina dacă este sigur sau eficient și nu este supus standardelor de calitate și standardelor de colectare a informațiilor de siguranță care se aplică majorității medicamentelor eliberate pe bază de prescripție medicală. Aceste informații nu trebuie utilizate pentru a decide dacă să luați sau nu acest produs. Aceste informații nu susțin acest produs ca fiind sigur, eficient sau aprobat pentru tratarea oricărui pacient sau a unei afecțiuni de sănătate., Acesta este doar un scurt rezumat al informațiilor generale despre acest produs. Nu include toate informațiile despre posibilele utilizări, indicații, avertismente, precauții, interacțiuni, efecte adverse sau riscuri care se pot aplica acestui produs. Aceste informații nu sunt sfaturi medicale specifice și nu înlocuiesc informațiile pe care le primiți de la furnizorul de servicii medicale. Ar trebui să discutați cu furnizorul de îngrijire a sănătății pentru informații complete despre riscurile și beneficiile utilizării acestui produs.,acest produs poate interacționa negativ cu anumite afecțiuni medicale și de sănătate, alte medicamente eliberate pe bază de rețetă și fără prescripție medicală, alimente sau alte suplimente alimentare. Acest produs poate fi nesigur atunci când este utilizat înainte de operație sau alte proceduri medicale. Este important să informați complet medicul dumneavoastră despre plante, vitamine, minerale sau orice alte suplimente pe care le luați înainte de orice fel de intervenție chirurgicală sau procedură medicală., Cu excepția anumitor produse care sunt în general recunoscute ca fiind sigure în cantități normale, inclusiv utilizarea acidului folic și a vitaminelor prenatale în timpul sarcinii, acest produs nu a fost suficient studiat pentru a determina dacă este sigur de utilizat în timpul sarcinii sau alăptării sau de către persoane cu vârsta mai mică de 2 ani.