mai puțin Frecvente vancomicină-a indus efecte secundare

Jaime Luis Lopes Rocha; William Kondo; Maria Inêz Domingues Kuchiki Baptista; Clovis Ore da Cunha și Luzilma Terezinha Flenik Martins

Divizia de Boli Infecțioase, Nossa Senhora das Graças Spital, Curitiba, Paraná, Brazilia

Adresa de corespondență

REZUMAT:

Vancomicina a fost folosit cu o frecvență crescută în ultimii 15 ani și cele mai comune de toxicitate cu acest medicament este „sindromul omului roșu”., Alte efecte adverse includ neutropenie, febră, flebită, nefrotoxicitate, ototoxicitate, trombocitopenie, nefrită interstițială, lacrimare, dermatoză buloasă Iga liniară, vasculită cutanată necrotizantă și necroliză epidermică toxică. În literatura medicală au fost raportate doar două cazuri de sindrom Stevens-Johnson indus de vancomicină și un caz de pancitopenie. Tratamentul pentru ambele situații se bazează pe încetarea terapiei cu vancomicină; în cazurile de sindrom Stevens-Johnson, pot fi utilizați agenți antihistaminici și/sau steroizi., Acest articol raportează un caz de pancitopenie și un caz de eritem major asociat cu neutropenie.cuvinte cheie: vancomicină, Stevens-Johnson, pancitopenie, reacții, trombocitopenie.

Vancomicină, un glicopeptide antibiotic derivat inițial din Streptomyces (Norcadia) orientalis, este utilizat pe scară largă pentru severe bacteriene Gram-pozitive infecții, în special cele emergente cauzate de tulpini meticilino-rezistent Staphylococcus aureus și stafilococi coagulazo-negativi ., În plus, vancomicina rămâne o alternativă majoră pentru tratamentul endocarditei bacteriene la pacienții alergici la penicilină și la acei pacienți cu infecții rezistente la penicilină gram-pozitive.deși se știe că este sigur în cazul concentrațiilor serice terapeutice, vancomicina a fost asociată cu reacții adverse. Cea mai frecventă reacție adversă este „sindromul omului roșu”, caracterizat prin înroșirea corpului superior și prurit datorită eliberării histaminei. De asemenea, pot apărea dureri toracice, hipotensiune arterială și spasme musculare., Alte reacții adverse asociate includ ototoxicitatea, neutropenia, erupțiile medicamentoase fixe, febra, flebita , nefrotoxicitatea, trombocitopenia și rareori, pancitopenia și sindromul Stevens-Johnson .raportăm două cazuri de reacții adverse mai puțin frecvente legate de vancomicină și revizuim literatura de specialitate prin Medline din 1956 până în 2000 (cuvinte-cheie: vancomicină și pancitopenie, reacții mai puțin frecvente, Stevens-Johnson, trombocitopenie, efecte, reacții).

rapoarte de caz

cazul 1.,O femeie în vârstă de 60 de ani a fost internată pentru tratamentul unei infecții în proteza de șold stâng, care a fost reintrodusă în anul precedent. Cu două luni înainte de internare, a avut drenaj spontan de secreție seroasă și o agravare a durerii cronice. Ea a raportat un episod de erupție cutanată după ce a luat penicilină.proteza a fost îndepărtată și culturile de secreție purulentă din operație au dat stafilococi negativi-coagulază rezistenți la meticilină. Vancomicina 1.0 g bid iv a fost inițiată și singurul medicament utilizat în această perioadă a fost examenele de acetaminofen sunt rezumate în tabelul 1., În ziua 15 a tratamentului cu vancomicină, s-a observat febră, iar radiografia toracică și cultura urinei au fost negative. În ciuda utilizării vancomicinei, febra a persistat în ziua 22. S-au observat neutropenie și eozinofilie relativă. LDH a fost de 1215 U/L, SGOT a fost de 70 U/L și ESR a fost de 119 mm / oră. în ziua 25 a tratamentului cu vancomicină, au apărut erupții cutanate pe cap și gât împreună cu prurit pe tot corpul, necroză mucoasă orală și febră persistentă. Vancomicina a fost înlocuită cu levofloxacină 500 mg/zi PO., În decurs de 24 de ore, pacientul a raportat o scădere a pruritului și a eritemului cutanat, iar febra nu a mai fost observată. La șaptesprezece zile după întreruperea tratamentului cu vancomicină, pacientul a fost externat.

Cazul 2. O pacientă în vârstă de 38 de ani a fost internată din cauza unei infecții în proteza de șold drept, care fusese reintrodusă cu 3 ani înainte. Cu patru luni înainte de internare, ea a raportat o cantitate mică de drenaj spontan curat la locul chirurgical. Ea a raportat că era alergică la penicilină.vancomicină 1.,0 g BID IV a fost administrat din prima zi și ea a fost supusă unui drenaj de șold. Culturile au dat stafilococi negativi-coagulazici. Examenele sunt rezumate în tabelul 2. În ziua 5 a tratamentului cu vancomicină, s-a observat febră și după 2 zile s-a agravat și a prezentat febră, stare de rău și paloare. S-a adăugat Cefepime 2.0 G bid IV. Numărul absolut de neutrofile (Nan) a fost în scădere și ea a fost mai rău. Cefepima a fost modificată pentru imipenem 500 mg q6h IV și Proteza ei a fost îndepărtată. În ziua 10 a tratamentului cu vancomicină a raportat o erupție pe corp și a doua zi a fost somnoros., S-au observat neutropenie și trombocitopenie. Vancomicina și imipenemul au fost modificate pentru levofloxacină 500 mg qd IV. la patru zile după întreruperea vancomicinei, starea ei s-a îmbunătățit și a fost externată. În această perioadă nu au fost utilizate alte medicamente, cu excepția acetaminofenului.

discuție

reacțiile Adverse la antibiotice sunt un eveniment frecvent la pacienții spitalizați., Vancomicina este adesea prescrisă pentru infecțiile stafilococice rezistente la meticilină și au fost descrise reacții de hipersensibilitate acută la acest medicament, constând în înroșire și prurit, ocazional însoțite de hipotensiune („sindromul omului roșu”). Debutul poate să apară în câteva minute și, de obicei, se remite pe parcursul mai multor ore, după terminarea perfuziei. Este adesea confundat cu o reacție alergică sau anafilactoidă, dar pacienții tolerează de obicei dozele ulterioare dacă diluția și perioada de perfuzie sunt crescute. ., Vancomicina este unul dintre medicamentele care au capacitatea de a elibera direct histamina din celulele mastocite prin procese nonimunologice. Acest lucru a fost demonstrat in vitro pe țesutul uman normal și la subiecții voluntari, la care s-a observat o corelație între nivelurile de histamină și simptome. Sindromul omului roșu este cel mai probabil o consecință a acestei eliberări de histamină asociată cu vancomicină.,în unele cazuri, vancomicina produce reacții adverse mediate imunologic, cum sunt nefrită interstițială, lacrimare și dermatoză buloasă cu IgA liniară , eritrodermie exfoliativă, vasculită cutanată necrotizantă și necroliză epidermică toxică .rapoartele izolate de neutropenie asociată cu vancomicină se găsesc în literatura medicală, precum și cazuri de agranulocitoză, trombocitopenie și doar 2 cazuri de sindrom Stevens-Johnson .,Când a fost introdus în uz clinic, un studiu retrospectiv la 85 de pacienți care au primit vancomicină a arătat o incidență de neutropenie de 2%. Acest lucru a fost considerat a fi legat de impuritățile din formularea medicamentului și au fost dezvoltate metode mai noi de preparare a acestui antibiotic pentru a evita o astfel de problemă. Cu toate acestea, un nou studiu pe 98 de pacienți tratați cu vancomicină din 1974 până în 1981 a arătat încă o incidență de 2% a neutropeniei . În prezent, neutropenia asociată tratamentului cu vancomicină a fost raportată în proporție de 2% până la 8% ., Aceasta apare de obicei în absența altor simptome sau semne de toxicitate medicamentoasă, iar intervalul până la debutul neutropeniei variază între 9 și 30 de zile. După întreruperea tratamentului cu vancomicină, are loc recuperarea rapidă și completă a numărului de globule albe ale pacientului.cauza acestei reacții este încă neclară. Cu toate acestea, nu se consideră că supresia măduvei osoase este mecanismul responsabil, deoarece examinarea probelor de biopsie de măduvă osoasă de la pacienții cu acest efect advers a arătat atât hipoplazia, cât și hiperplazia seriei de granulocite., Un efect distructiv periferic al vancomicinei ar putea juca un rol în reducerea numărului de neutrofile, dar din nou există dovezi contradictorii în literatura de specialitate .s-a postulat că un mecanism mediat imunologic este responsabil pentru reacțiile la vancomicină, iar găsirea anticorpilor dependenți de vancomicină la neutrofilele pacienților susține această teorie. Weitzman și colab. Detectat ser opsonizing antineutrophil anticorpi la 3 pacienții tratați cu vancomicină plus o cefalosporină; cu toate acestea, acest lucru nu a fost confirmat în 2 teste diferite. Adrouny și colab., Au raportat un caz de agranulocitoză cauzată de vancomicină și au propus un mecanism mediat de hipersensibilitate ca cauză a distrugerii neutrofilelor, din cauza raportărilor de erupții asociate și eozinofilie. Au fost raportate cazuri izolate de trombocitopenie indusă de vancomicină și mecanismul este probabil legat de distrugerea imunologică, așa cum sugerează puternic asocierea sa cu un anticorp antiplachetar dependent de medicament .,Sindromul Stevens-Johnson este un proces mucocutanat acut caracterizat prin dermatită exfoliativă severă și implicarea mucoasei tractului gastro-intestinal și a conjunctivei. Are o variantă mai puțin severă numită eritem multiform minor. Ambele sunt caracterizate de „țintă” sau „iris” leziuni și un număr mare de agenți etiologici au fost deja descrise ca declanșator al acestor procese, cum ar fi infecțiile virale, mycoplasmal infecții, neoplazii, boli vasculare de colagen, endocrine agenți, X-ray terapie și numeroase medicamente., Patogeneza lor rămâne încă neclară, dar un mecanism imunologic, probabil mediat celular, a fost sugerat ca fiind cauza reală. Diagnosticul clinic al sindromului Stevens-Johnson se bazează pe prezența leziunilor” țintă” sau „iris” care implică pielea și leziunile erozive ale două sau mai multe suprafețe mucoase . Rezultatele asociate includ exfolierea dermică extensivă, nefrită, limfadenopatie, hepatită și anomalii serologice multiple. Tratamentul constă în încetarea vancomicinei și administrarea de antihistaminice singure sau asociate cu agenți steroizi .,deoarece toate medicamentele au potențialul de reacții adverse, raportul risc / beneficiu trebuie luat în considerare înainte de a fi administrate. Numărul de celule albe trebuie monitorizat la toți pacienții cărora li se administrează vancomicină și se pare că este prudent să se întrerupă tratamentul cu vancomicină imediat ce se detectează această anomalie hematologică.există puține opțiuni pentru pacienții care primesc vancomicină la care apare o reacție adversă gravă. Sanche și colab., Au raportat un caz de succes în care vancomicina a fost înlocuită cu teicoplanină pentru a finaliza tratamentul unui pacient care a prezentat neutropenie. Alte opțiuni care pot fi găsite în literatură sunt utilizarea factorului de stimulare a coloniilor de granulocite și reluarea cu vancomicină . În ciuda lipsei rapoartelor din literatură, linezolida și streptograminele pot fi alte alternative ori de câte ori vancomicina este tratamentul ales și pacientul prezintă reacții adverse grave., De asemenea, trebuie să țineți cont de posibilitatea altor antibiotice , pe baza informațiilor antibiogramei, cum ar fi chinolonele și SMX/TMP.

3. Farber B. F., Moellering r. C. Jr. studiu Retrospectiv de toxicitate a preparatelor de vancomicină din 1974 până în 1981. Agenți Antimicrob Chemother 1983; 23: 138-41.

4. Zenon G. J., Cadle R. M., Hamill R. J. Vancomicină trombocitopenie indusă. Arch Intern Med 1991; 151:995-6.

7. Lai K. K., Kleinjan J., Inbody P. Vancomicină-neutropeniei induse tratate cu coloniilor de granulocite-factor de stimulare timpul acasă terapie de perfuzie intravenoasă., Clin Infect Dis 1996; 23: 844-5.

10. Koo K. B., Bachand R. L., Chow A. W. Vancomicină-neutropeniei induse. De Droguri Intell Clin Pharm 1986; 23: 844-5.