farmacologie clinică

mecanism de acțiune

erecția penisului este un proces hemodinamic inițiat de relaxarea mușchiului neted în corpul cavernos și arteriolele asociate. În timpul stimulării sexuale, oxidul nitric este eliberat din terminațiile nervoase și celulele endoteliale din corpul cavernos. Oxidul Nitric activează enzima guanilat ciclază, rezultând o sinteză crescută de guanozin monofosfat ciclic (GMPc) în celulele musculare netede ale corpului cavernos., CGMP la rândul său declanșează relaxarea musculaturii netede, permițând creșterea fluxului sanguin în penis, ducând la erecție. Concentrația tisulară a GMPc este reglată atât de ratele de sinteză, cât și de degradare prin intermediul fosfodiesterazelor (PDEs). Cea mai abundentă PDE din corpul cavernos uman este fosfodiesteraza specifică cGMP de tip 5 (PDE5); prin urmare, inhibarea PDE5 îmbunătățește funcția erectilă prin creșterea cantității de cGMP., Deoarece stimularea sexuală este necesară pentru a iniția eliberarea locală de oxid nitric, inhibarea PDE5 nu are efect în absența stimulării sexuale.studiile in vitro au arătat că vardenafilul este un inhibitor selectiv al PDE5. Efectul inhibitor al vardenafil este mult mai selectivă asupra PDE5 decât pentru alte fosfodiesteraze cunoscute (>15 ori relativă pentru PDE6, >130 ori relativă pentru PDE1, >300-ori față de PDE11, și >1000 ori relativă pentru PDE2, 3, 4, 7, 8, 9, și 10).,într-un studiu de farmacologie clinică la pacienți cu disfuncție erectilă, dozele unice de vardenafil 20 mg au determinat o scădere medie maximă a tensiunii arteriale în clinostatism de 7 mmHg sistolică și 8 mmHg diastolică (comparativ cu placebo), însoțită de o creștere medie maximă a frecvenței cardiace de 4 bătăi pe minut. Scăderea maximă a tensiunii arteriale a avut loc între 1 și 4 ore după administrare. După administrarea de doze multiple timp de 31 zile, în ziua 31 s-au observat răspunsuri similare ale tensiunii arteriale ca în ziua 1., Vardenafilul poate adăuga la efectele antihipertensive de scădere a tensiunii arteriale .efecte asupra tensiunii arteriale și frecvenței cardiace atunci când LEVITRA este asociată cu nitrați

a fost efectuat un studiu în care tensiunea arterială și răspunsul frecvenței cardiace la 0, 4 mg nitroglicerină (NTG) sublingual au fost evaluate la 18 subiecți sănătoși după pretratamentul cu LEVITRA 20 mg la momente diferite înainte de administrarea NTG. LEVITRA 20 mg a determinat o reducere suplimentară a tensiunii arteriale și o creștere a frecvenței cardiace în asociere cu administrarea NTG., Efectele tensiunii arteriale au fost observate când LEVITRA 20 mg a fost administrată cu 1 sau 4 ore înainte de NTG, iar efectele frecvenței cardiace au fost observate când 20 mg a fost administrată cu 1, 4 sau 8 ore înainte de NTG. Nu au fost detectate modificări suplimentare ale tensiunii arteriale și ale frecvenței cardiace atunci când LEVITRA 20 mg a fost administrată cu 24 de ore înainte de NTG. (A Se Vedea Figura 1.)

Figura 1: Placebo-scade punctul de estimări (cu 90% IÎ) de medie maximă a tensiunii arteriale și a ritmului cardiac efecte de pre-dozare cu vardenafil 20 mg la 24, 8, 4, și 1 oră înainte de 0.,4 mg NTG sublingual


Pentru că starea de boală a pacienților care necesită nitrat de terapie este anticipat să crească riscul de hipotensiune arterială, utilizarea de vardenafil de către pacienții cu nitrat de terapie sau donori de oxid nitric, este contraindicată .,efectele tensiunii arteriale la pacienții aflați în tratament cu alfa-blocante stabile au fost efectuate trei studii de farmacologie clinică la pacienți cu hiperplazie benignă de prostată (HBP) în tratament cu alfa-blocante în doză stabilă, constând în alfuzosin, tamsulosin sau terazosin.

Studiul 1

Acest studiu a fost conceput pentru a evalua efectul de 5 mg vardenafil, comparativ cu placebo atunci când este administrat la pacienții cu HBP cronice terapia cu alfa-blocante în două cete: tamsulosin 0,4 mg pe zi (cohorta 1, n=21) și terazosin 5 sau 10 mg pe zi (cohorta 2, n=21)., Designul a fost un studiu randomizat, dublu orb, încrucișat, cu patru tratamente: vardenafil 5 mg sau placebo administrat simultan cu alfa-blocantul și vardenafil 5 mg sau placebo administrat la 6 ore după alfa-blocant. Tensiunea arterială și pulsul au fost evaluate pe parcursul intervalului de 6 ore după administrarea vardenafilului. Pentru rezultatele tensiunii arteriale (BP) vezi Tabelul 2., Un pacient după tratament simultan cu 5 mg și 10 mg vardenafil terazosin expuse hipotensiune arterială simptomatică cu picioare tensiunea de 80/60 mmHg apar la o oră după administrare și, ulterior, amețeli ușoare și moderate ameteala durată de 6 ore. Pentru vardenafil și placebo, cinci și doi pacienți, respectiv, a cunoscut o scădere în picioare tensiunii arteriale sistolice (TAS) de >30 mmHg următoarele administrarea simultană de terazosin. Nu s-a observat hipotensiune arterială atunci când vardenafil 5 mg și terazosin au fost administrate la interval de 6 ore., După administrarea simultană de vardenafil 5 mg și tamsulosin, doi pacienți au avut un SBP în picioare < 85 mmHg. La doi pacienți tratați cu tamsulosin la care s-a administrat simultan vardenafil și la un pacient la care s-a administrat simultan placebo, s-a observat o scădere a SBP în picioare >30 mmHg. Când tamsulosin și 5 mg vardenafil au fost separate de 6 ore, doi pacienți au avut-o în picioare SBP <85 mmHg, iar un pacient a avut o scădere de SBP >30 mmHg., Nu au existat evenimente adverse severe legate de hipotensiune arterială raportate în timpul studiului. Nu au existat cazuri de sincopă.

Tabelul 2: Medie (95% C. I.) maximă modificare față de valoarea inițială a tensiunii arteriale sistolice (mmHg) următoarele 5 mg vardenafil în BPH pacienții stabile alfa-blocante (Studiul 1)

efectele Tensiunii arteriale (în picioare SBP) în normotensivi oameni pe doză stabilă de tamsulosin 0,4 mg următoarele administrarea concomitentă a vardenafilului 5 mg sau placebo, sau în urma administrării vardenafil 5 mg sau placebo separate de 6 ore sunt prezentate în Figura 2., Efectele tensiunii arteriale (în picioare SBP) la bărbații normotensivi la doze stabile de terazosin (5 sau 10 mg) după administrarea simultană de vardenafil 5 mg sau placebo sau după administrarea de vardenafil 5 mg sau placebo la intervale de 6 ore sunt prezentate în Figura 3.figura 2: modificarea medie față de momentul inițial a tensiunii arteriale sistolice în picioare (mmHg) într-un interval de 6 ore după administrarea simultană sau 6 ore de separare a vardenafilului 5 mg sau placebo cu doză stabilă de tamsulosin 0., modificarea față de valoarea inițială în picioare, tensiune arterială sistolică (mmHg) peste 6 ore interval următoarele simultană sau 6 ore separarea administrării vardenafilului 5 mg sau placebo, cu doză stabilă terazosin (5 sau 10 mg) în normotensivi HBP pacienți (Studiul 1)


Studiu 2

Acest studiu a fost conceput pentru a evalua efectul de 10 mg vardenafil (etapa 1) și 20 mg vardenafil (etapa 2), comparativ cu placebo, atunci când este administrat la o singură cohortă de HBP pacienți (n=23) de pe stabilă tratamentului cu tamsulosin 0.,4 mg sau 0, 8 mg zilnic timp de cel puțin patru săptămâni. Design-ul a fost un studiu randomizat, dublu-orb, cu două perioade de cross-over. Vardenafil sau placebo a fost administrat simultan cu tamsulosin. Tensiunea arterială și pulsul au fost evaluate pe parcursul intervalului de 6 ore după administrarea vardenafilului. Pentru rezultatele BP vezi Tabelul 3. Un pacient a prezentat o scădere față de valoarea inițială în picioare de SBP >30 mmHg următoarele vardenafil 10 mg., Nu au existat alte cazuri de excepție valorile tensiunii arteriale (în picioare SBP <85 mmHg sau scădere față de valoarea inițială în picioare de SBP >30 mmHg). Trei pacienți au raportat amețeli după administrarea vardenafilului în doză de 20 mg. Nu au existat cazuri de sincopă.

Tabelul 3: Medie (95% C. I.) maximă modificare față de valoarea inițială a tensiunii arteriale sistolice (mmHg) următoarele vardenafil 10 mg si 20 mg la pacienții cu HBP stabile alfa-blocante cu tamsulosin 0,4 sau 0.,8 mg zilnic (studiul 2)

efectele tensiunii arteriale (în picioare SBP) la bărbații normotensivi asupra dozei stabile de tamsulosin 0, 4 mg după administrarea simultană de vardenafil 10 mg, vardenafil 20 mg sau placebo sunt prezentate în Figura 4.figura 4: modificarea medie față de momentul inițial a tensiunii arteriale sistolice în picioare (mmHg) într-un interval de 6 ore după administrarea simultană de vardenafil 10 mg (stadiul 1), vardenafil 20 mg (stadiul 2) sau placebo cu doză stabilă de tamsulosin 0.,4 mg în normotensivi HBP pacienți (Studiul 2)


Studiu 3

Acest studiu a fost conceput pentru a evalua efectul unor doze unice de 5 mg vardenafil (etapa 1) și 10 mg vardenafil (etapa 2), comparativ cu placebo, atunci când este administrat la o singură cohortă de HBP pacienți (n=24) stabile terapie cu alfuzosin 10 mg pe zi timp de cel puțin patru săptămâni. Design-ul a fost un studiu randomizat, dublu orb, 3period cross-over. Vardenafilul sau placebo a fost administrat la 4 ore după administrarea alfuzosinului., Tensiunea arterială și pulsul au fost evaluate într-un interval de 10 ore după administrarea de vardenafil sau placebo. Pentru rezultatele BP, vezi Tabelul 4.

Tabelul 4: Medie (95% C. I.) maximă modificare față de valoarea inițială a tensiunii arteriale sistolice (mmHg) următoarele vardenafil 5 și 10 mg la pacienții cu HBP stabile alfa-blocante cu alfuzosin 10 mg pe zi (Studiul 3)

Un pacient a prezentat scade de la valoarea inițială în picioare, tensiune arterială sistolică >30 mm Hg după administrarea de 5 mg vardenafil comprimate filmate și vardenafil 10 mg comprimate filmate., Nu au fost observate cazuri de tensiune arterială sistolică în picioare <85 mm Hg în timpul acestui studiu. Patru pacienți, unul la care s-a administrat placebo, doi la care s-a administrat vardenafil 5 mg comprimate filmate și unul la care s-a administrat vardenafil 10 mg comprimate filmate, au raportat amețeli. Efectele tensiunii arteriale (în picioare SBP) la bărbații normotensivi la o doză stabilă de alfuzosin 10 mg după administrarea de vardenafil 5 mg, vardenafil 10 mg sau placebo la intervale de 4 ore sunt prezentate în Figura 5.,hr separarea administrației de 5 mg vardenafil (etapa 1), vardenafil 10 mg (etapa 2) sau placebo, cu doză stabilă


Efectele Tensiunii Arteriale În Normotensivi Bărbați După ce au Forțat Titrare Cu Alfa-Blocante

Două studii randomizate, dublu-orb, placebo-controlate studii de farmacologie clinică cu sănătos normotensivi voluntari (vârsta, 45-74 de ani) au fost efectuate după forțată a dozei de alfa-blocant terazosin la 10 mg pe zi peste 14 zile (n=29), și după începerea tratamentului cu tamsulosin 0.,4 mg zilnic timp de cinci zile (n=24). Nu au existat evenimente adverse severe legate de hipotensiune arterială în niciunul dintre studii. Simptomele hipotensiunii arteriale au fost o cauză de întrerupere la 2 subiecți cărora li s-a administrat terazosin și la 4 subiecți cărora li s-a administrat tamsulosin. Cazuri de excepție valorile tensiunii arteriale (definită ca în picioare SBP <85 mmHg și/sau o scădere față de valoarea inițială de picioare SBP >30 mmHg) au fost observate în 9/24 subiecții tratați cu tamsulosin și 19/29 primirea terazosin., Incidența subiecților cu picioare SBP <85 mmHg dat vardenafil și terazosin de a realiza simultan Tmax a dus la încetarea anticipată a brațul de studiu. La majoritatea (7/8) dintre acești subiecți, cazurile de SBP în picioare <85 mmHg nu au fost asociate cu simptome. În rândul subiecților tratați cu terazosin, s-au observat valori superioare mai frecvent atunci când vardenafilul și terazosinul au fost administrate pentru a obține Tmax simultan decât atunci când dozele au fost administrate pentru a separa Tmax cu 6 ore., Au fost observate 3 cazuri de amețeală în cazul administrării concomitente de terazosin și vardenafil. Șapte subiecți au prezentat amețeli care au apărut în principal în cazul administrării simultane de tamsulosin de Tmax. Nu au existat cazuri de sincopă.Tabelul 5: Media (IÎ 95%),linie în picioare, tensiune arterială sistolică (mmHg) peste 6 ore interval următoarele simultană sau 6 ore separarea administrării vardenafil 10 mg, vardenafil 20 mg sau placebo, cu tamsulosin


Efecte Asupra Electrofiziologie Cardiaca

efectul de 10 mg și 80 mg vardenafil asupra intervalului QT a fost evaluat într-o doză unică, dublu-orb, randomizat, placebo-controlat activ și (moxifloxacină 400 mg) studiu încrucișat în 59 de bărbați sănătoși (81% Alb, 12% Negru, 7% Hispanici), în vârstă de 45-60 de ani., Intervalul QT a fost măsurat la o oră după administrarea dozei, deoarece acest punct de timp aproximează timpul mediu al concentrației maxime de vardenafil. Doza de 80 mg de LEVITRA (de patru ori mai mare doză recomandată) a fost ales pentru că această doză randamentele concentrațiile plasmatice acoperă cele observate după administrarea unei doze mici de LEVITRA (5 mg) și 600 mg de ritonavir. Dintre inhibitorii CYP3A4 care au fost studiați, ritonavir determină cea mai semnificativă interacțiune medicamentoasă cu vardenafil., Tabelul 6 rezumă efectul asupra intervalului QT mediu necorectat și a intervalului QT mediu corectat (QTc) cu diferite metode de corecție (Fridericia și o metodă de corecție individuală liniară) la o oră după administrarea dozei. Nicio metodă de corecție unică nu este cunoscută ca fiind mai valabilă decât cealaltă. În acest studiu, creșterea medie a frecvenței cardiace asociată cu o doză de LEVITRA de 10 mg comparativ cu placebo a fost de 5 bătăi/minut, iar cu o doză de LEVITRA de 80 mg creșterea medie a fost de 6 bătăi/minut.Tabelul 6., Modificările medii ale intervalului QT și QTc ale msec (IÎ 90%) față de momentul inițial comparativ cu placebo, la 1 oră după administrarea dozei, cu diferite metodologii de corectare a efectului frecvenței cardiace.dozele terapeutice și supraterapeutice de vardenafil și moxifloxacina de control activ au determinat creșteri similare ale intervalului QTc. Acest studiu, cu toate acestea, nu a fost conceput pentru a face comparații statistice directe între medicament sau dozelevels. Impactul clinic al acestor modificări QTc nu este cunoscut .,într-un studiu separat, după punerea pe piață, la 44 de voluntari sănătoși, dozele unice de 10 mg LEVITRA au determinat o modificare medie a QTcF (corecția Fridericia) scăzută față de valoarea inițială, de 5 msec (IÎ 90%: 2,8). Dozele unice de gatifloxacină 400 mg au determinat o modificare medie scăzută față de valoarea inițială a QTcF a placebo de 4 msec (IÎ 90%: 1,7). WhenLEVITRA 10mg și gatifloxacin 400 mg a fost administrată concomitent, valoarea medie a QTcF modificare față de valoarea inițială a fost de aditiv whencompared la droguri, fie singur și a produs un QTcF schimbare de 9 msec față de valoarea inițială (IÎ 90%: 6,11)., Impactul clinic al acestor modificări QT nu este cunoscut .în două studii independente care au evaluat 10 mg (n=41), respectiv 20 mg (N=39) vardenafil, vardenafilul nu a modificat timpul total de exerciții pe banda de alergare comparativ cu placebo., Populația de pacienți a inclus bărbați cu vârste între 40-80 de ani, cu stabile exercitarea induse de angina documentate de către cel puțin una din următoarele: 1) antecedente de infarct miocardic (IM), by-pass coronarian (CABG), angioplastie coronariană transluminală percutanată (PTCA), sau stentarea (nu în termen de 6 luni); 2) pozitiv angiografia coronariană prezintă cel puțin 60% îngustarea diametru de cel puțin unul majore coronariene; sau 3) un rezultat pozitiv ecocardiografie de stres sau de stres nuclear perfuzie de studiu.,rezultatele acestor studii au arătat că LEVITRA nu a modificat timpul total de exercițiu pe banda de alergare comparativ cu placebo (10 mg LEVITRA comparativ cu placebo: 433±109 și, respectiv, 426±105 secunde; 20 mg LEVITRA comparativ cu placebo: 414±114 și, respectiv, 411±124 secunde). Timpul total până la angina pectorală nu a fost modificat de LEVITRA comparativ cu placebo (10 mg LEVITRA comparativ cu placebo: 291±123 și 292±110 secunde; 20 mg LEVITRA comparativ cu placebo: 354±137 și, respectiv, 347±143 secunde)., Timpul total de 1 mm sau mai mare de segment ST depresie a fost similară cu placebo în ambele 10 mg și 20 mg LEVITRA grupuri (10 mg LEVITRA versus placebo: 380±108 și 334±108 secunde; 20 LEVITRA mg vs. placebo: 364±101 și 366±105 secunde, respectiv).doze orale unice de inhibitori ai fosfodiesterazei au demonstrat o afectare tranzitorie a discriminării culorilor (albastru/verde), dependentă de doză, utilizând testul Farnsworth-Munsell cu 100 de nuanțe și reduceri ale amplitudinilor undelor B ale electroretinogramei (ERG), cu efecte maxime apropiate de momentul concentrațiilor plasmatice maxime., Aceste constatări sunt în concordanță cu inhibarea PDE6 în tije și conuri, care este implicată în fototransducția în retină. Constatările au fost cele mai evidente la o oră după administrare, diminuându-se, dar încă prezente la 6 ore după administrare. Într-un studiu cu doză unică la 25 de bărbați normali, LEVITRA 40 mg, de două ori doza zilnică maximă recomandată, nu a modificat acuitatea vizuală, presiunea intraoculară, efectele fundoscopice și ale lămpii cu fantă.,într-un alt studiu clinic dublu-orb, controlat cu placebo, au fost administrate cel puțin 15 doze de 20 mg vardenafil în decurs de 8 săptămâni, comparativ cu placebo, la 52 de bărbați. Treizeci și doi (32) bărbați (62%) dintre pacienți au finalizat studiul. Funcția retiniană a fost măsurată prin testul ERG și FM-100 la 2, 6 și 24 de ore după administrare. Studiul a fost conceput pentru a detecta modificări ale funcției retiniene care ar putea apărea la mai mult de 10% dintre pacienți. Vardenafilul nu a produs efecte erg sau FM-100 semnificative clinic la bărbații sănătoși, comparativ cu placebo., Doi pacienți tratați cu vardenafil în cadrul studiului au raportat episoade de cianopsie tranzitorie (obiectele apar albastre).efecte asupra motilității/morfologiei spermatozoizilor nu a existat niciun efect asupra motilității sau morfologiei spermatozoizilor după administrarea unei doze orale unice de 20 mg vardenafil la voluntari sănătoși.farmacocinetica vardenafilului este aproximativ proporțională cu doza în intervalul de doze recomandat..

absorbție

concentrațiile plasmatice medii de vardenafil măsurate după administrarea unei doze orale unice de 20 mg la voluntari sănătoși de sex masculin sunt prezentate în Figura 8.,

Figura 8: cu Plasmă Vardenafil Concentrare (Medie ± SD) Curba pentru un Singur LEVITRA 20 mg Doza


Vardenafil este rapid absorbit, cu biodisponibilitate absolută de aproximativ 15%. Concentrațiile plasmatice maxime observate după administrarea unei doze unice de 20 mg la voluntari sănătoși sunt de obicei atinse între 30 minute și 2 ore (în medie 60 minute) după administrarea orală în condiții de repaus alimentar. Au fost efectuate două studii privind efectul alimentar, care au arătat că mesele bogate în grăsimi au determinat o reducere a Cmax cu 18% -50%.,volumul mediu de distribuție la starea de echilibru (Vss) pentru vardenafil este de 208 l, indicând o distribuție tisulară extinsă. Vardenafilul și metabolitul său circulant principal, M1, se leagă în proporție mare de proteinele plasmatice (aproximativ 95% pentru medicamentul de bază și pentru M1). Această legare de proteine este reversibilă și independentă de concentrațiile totale ale medicamentului.după administrarea unei doze orale unice de 20 mg vardenafil la voluntari sănătoși, o medie de 0, 00018% din doza administrată a fost obținută în spermă la 1, 5 ore după administrare.,

metabolizare

vardenafilul este metabolizat predominant de către enzima hepatică CYP3A4, cu contribuția izoformelor CYP3A5 și CYP2C. Metabolitul circulant principal, M1, rezultă din dezetilare în partea piperazină a vardenafilului. M1 este supus unui metabolism suplimentar. Concentrația plasmatică a M1 este de aproximativ 26% din cea a compusului nemodificat. Acest metabolit prezintă un profil de selectivitate al fosfodiesterazei similar cu cel al vardenafilului și o potență inhibitorie in vitro pentru PDE5 28% din cea a vardenafilului., Prin urmare, M1 reprezintă aproximativ 7% din activitatea farmacologică totală.clearance-ul total al vardenafilului este de 56 L/oră, iar timpul de înjumătățire plasmatică terminal al vardenafilului și al metabolitului său principal (M1) este de aproximativ 4-5 ore. După administrarea orală, vardenafilul se excretă sub formă de metaboliți predominant în fecale (aproximativ 91-95% din doza administrată oral) și într-o măsură mai mică în urină (aproximativ 2-6% din doza administrată oral).,

farmacocinetică la populații specifice

Pediatrie

LEVITRA nu este indicat pentru utilizare la copii și adolescenți. Studiile cu Vardenafil nu au fost efectuate la populația pediatrică.într-un studiu efectuat la voluntari sănătoși la bărbați vârstnici (≥65 ani) și bărbați mai tineri (18-45 ani), Cmax și ASC medii au fost cu 34%, respectiv cu 52% mai mari la bărbații vârstnici .,

Insuficiență Hepatică

La voluntarii cu insuficiență hepatică ușoară (Child-Pugh A), Cmax și ASC următoarele 10 mg, doza de vardenafil au crescut cu 22%, respectiv 17%, comparativ cu subiecții sănătoși de control. La voluntarii cu insuficiență hepatică moderată (Child-Pugh B), Cmax și ASC după administrarea unei doze de vardenafil de 10 mg au crescut cu 130%, respectiv 160%, comparativ cu subiecții sănătoși din grupul de control. Vardenafilul nu a fost evaluat la pacienții cu insuficiență hepatică severă (Child-Pugh C).

insuficiență renală

la voluntarii de sex masculin cu CLcr = 50.,80 mL/min, farmacocinetica vardenafilului a fost similară cu cea observată la un grup de control cu CLcr >80 mL/min. La voluntarii de sex masculin cu CLcr = 30.50 mL/min sau CLcr<30 mL/min insuficiență renală grupuri, ASC de vardenafil a fost 20.30% mai mare comparativ cu cea observată într-un grup de control cu CLcr>80 mL/min). Farmacocinetica vardenafilului nu a fost evaluată la pacienții care necesită dializă renală. .,

Studiile Clinice

LEVITRA a fost evaluată în patru mari dublu-orb, randomizat, placebo-controlate, cu doză fixă, paralele, proiectare, studii multicentrice în 2431 bărbați în vârstă de 20-83 (cu vârsta medie de 57 de ani; 78% Albi, 7% Negru, 2% Asiatici, 3% Hispanici și 10% Altele/Necunoscut). Dozele de LEVITRA în aceste studii au fost de 5 mg, 10 mg și 20 mg. Două dintre aceste studii au fost efectuate la populația generală cu disfuncție erectilă (ED) și două la populații speciale de ED (unul la pacienții cu diabet zaharat și unul la pacienții post-prostatectomie)., LEVITRA a fost administrat fără a ține cont de mese, în funcție de necesități, la bărbații cu DE, dintre care mulți au avut multiple alte afecțiuni medicale. Criteriile finale principale au fost evaluate la 3 luni.

eficacitate Primară de evaluare în toate cele patru încercări majore a fost prin intermediul Funcției Erectile (EF) Domeniu scorul a validat Indicele Internațional al Funcției Erectile (IIEF) Chestionar și două întrebări de Întâlnire Sexuală Profil (SEP) de-a face cu capacitatea de a realiza penetrarea vaginala (SEP2), și capacitatea de a menține o erecție suficient de lungă pentru succesul unui act sexual (SEP3).,

În toate cele patru doze fixe studiile de eficacitate LEVITRA arătat semnificative clinic și îmbunătățirea semnificativă statistic EF Domeniu, SEP2, și SEP3 scoruri, comparativ cu placebo. Scorul mediu inițial al domeniului EF în aceste studii a fost de 11,8 (scorurile variază între 0 și 30, unde scorurile mai mici reprezintă o boală mai severă). LEVITRA (5 mg, 10 mg și 20 mg) a fost eficace în toate categoriile de vârstă (<45, 45 <65 de ani, iar vârsta ≥65 de ani) și a fost, de asemenea, eficiente, indiferent de rasă (Alb, Negru, Alte).,studii clinice la o populație generală cu disfuncție erectilă în studiul major nord-American cu doză fixă, au fost evaluați 762 pacienți (vârsta medie 57, interval 20-83 ani; 79% albi, 13% negri, 4% hispanici, 2% asiatici și 2% alții). Scorurile medii inițiale ale domeniului EF au fost de 13, 13, 13, 14 pentru grupurile cu LEVITRA 5 mg, 10 mg, 20 mg, respectiv placebo. A existat o îmbunătățire semnificativă (p <0.0001) la 3 luni cu LEVITRA (EF Domeniu de zeci de 18, 21, 21, 5 mg, 10 mg și 20 mg doza grupuri, respectiv), comparativ cu grupul placebo (EF Domeniu scor de 15)., Studiul European (total N = 803) a confirmat aceste rezultate. Îmbunătățirea scorului mediu s-a menținut la toate dozele la 6 luni în studiul din America de Nord.

În america de Nord proces LEVITRA îmbunătățit în mod semnificativ ratele de a obține o erecție suficientă pentru penetrare (SEP2) în doze de 5 mg, 10 mg și 20 mg, comparativ cu placebo (65%, 75%, 80%, respectiv, comparativ cu 52% răspuns în grupul placebo la 3 luni; p <0.0001). Studiul European a confirmat aceste rezultate.,

LEVITRA demonstrat o semnificativă clinic și statistic semnificativ crește în general pe pacient rata de întreținere de montaj pentru succesul unui act sexual (SEP3) (51% la 5 mg, 64% la 10 mg, iar 65% la 20 mg, respectiv, comparativ cu 32% în grupul placebo; p <0.0001) la 3 luni în Nord-American de proces. Studiul european a demonstrat eficacitate comparabilă. Această îmbunătățire a scorului mediu s-a menținut la toate dozele la 6 luni în studiul din America de Nord.,

Proces La Pacienții Cu ED Și Diabet Zaharat

LEVITRA demonstrat clinic semnificative și o îmbunătățire semnificativă statistic în funcția erectilă într-un studiu prospectiv, cu doză fixă (10 și 20 mg LEVITRA), dublu-orb, placebo-controlat de pacienți cu diabet zaharat (n=439; vârsta medie de 57 de ani, gama 33-81; 80% Alb, 9% Negru, 8% Hispanici, și 3% Alte).

îmbunătățiri semnificative în domeniul EF au fost demonstrate în acest studiu (scoruri ale domeniului EF de 17 pentru LEVITRA 10 mg și 19 pentru LEVITRA 20 mg comparativ cu 13 pentru placebo; p <0, 0001).,

LEVITRA îmbunătățit în mod semnificativ în total per pacient rata obțină o erecție suficientă pentru penetrare (SEP2) (61% la 10 mg și de 64% la 20 LEVITRA mg, comparativ cu 36% pentru placebo; p <0.0001).

LEVITRA demonstrat o semnificativă clinic și statistic semnificativ crește în general pe pacient rata de întreținere de montaj pentru succesul unui act sexual (SEP3) (49% la 10 mg, 54% la 20 LEVITRA mg, comparativ cu 23% pentru placebo; p <0.0001).,

Proces La Pacienții Cu ED După Prostatectomia Radicală

LEVITRA demonstrat clinic semnificative și o îmbunătățire semnificativă statistic în funcția erectilă într-un studiu prospectiv, cu doză fixă (10 și 20 mg LEVITRA), dublu-orb, studiu controlat cu placebo la pacienți post-prostatectomie (n=427, cu vârsta medie de 60 de ani, gama 44-77 ani; 93% Alb, 5% Negru, 2% Alte).

îmbunătățiri semnificative în domeniul EF au fost demonstrate în acest studiu (scoruri ale domeniului EF de 15 pentru LEVITRA 10 mg și 15 pentru LEVITRA 20 mg comparativ cu 9 pentru placebo; p <0, 0001).,

LEVITRA îmbunătățit în mod semnificativ în total per pacient rata obțină o erecție suficientă pentru penetrare (SEP2) (47% la 10 mg și 48% la 20 LEVITRA mg, comparativ cu 22% pentru placebo; p <0.0001).

LEVITRA demonstrat o semnificativă clinic și statistic semnificativ crește în general pe pacient rata de întreținere de montaj pentru succesul unui act sexual (SEP3) (37% la 10 mg, 34% la 20 LEVITRA mg, comparativ cu 10% pentru placebo; p <0.0001).