terapii biologice

inhibitorii TNF au revoluționat tratamentul AS. Introducerea lor s-a bazat pe constatarea de TNF exprimare în comun SI biopsiile pacienților, observația că supraexprimarea de TNF duce la sacroiliitis în modele animale, și mai devreme, date din studii clinice care demonstrează eficacitatea unul inhibitor TNF, infliximab, în boala Crohn., Cinci inhibitori de TNF au un beneficiu dovedit în AS, conform studiilor pivot de fază III (dovezi de nivel a): infliximab, etanercept, adalimumab, certolizumab și golimumab. Infliximab este un anticorp monoclonal himeric IgG1, cu porțiunea fab derivată de la șoarece. Se administrează într-o doză de 5 mg/kg la fiecare 6 până la 8 săptămâni după încărcare la 0, 2 și 6 săptămâni. Etanerceptul este o proteină de fuziune recombinantă a receptorului TNF IgG1 care se autoadministrează prin injecție subcutanată fie o dată (50 mg), fie de două ori (25 mg) pe săptămână., Adalimumab și golimumab sunt anticorpi monoclonali umani care se autoadministrează prin injecție subcutanată în săptămâni alternative (40 mg) sau, respectiv, lunar (50 mg). Certolizumab este un fragment fab pegilat al unui anticorp monoclonal inhibitor TNF umanizat care se administrează sub formă de injecție subcutanată, fie ca doză de 200 mg la două săptămâni, fie ca doză lunară de 400 mg. Niciunul dintre aceste medicamente nu necesită terapie concomitentă cu MTX.în studiile de fază III la pacienți cu AS toate aceste medicamente au demonstrat rate de răspuns ASAS-20 de 55% până la 60% și rate de răspuns ASAS-40 de 45% până la 50%.,184-188 Chiar rate de răspuns mai mari au fost observate la pacienții cu nr-axSpA și de scurtă durata bolii care au primit adalimumab sau infliximab în controlate cu placebo sau comparator activ studiile.164,189,190 remisiune Parțială ratele de 62% în săptămâna 28 au fost observate într-un studiu de imagistică pozitiv axSpA compararea infliximab cu 1000 mg naproxen la cei cu durata bolii mai mică de 2 ani. Aceasta este superioară ratei de remisiune parțială de 22% în săptămâna 24 în studiul cu infliximab în S. A. stabilit.,164184 ratele de răspuns în cadrul nr-axSpA sunt, de asemenea, îmbunătățite la cei cu PCR crescut sau cu o scanare IRM care prezintă leziuni inflamatorii.Ameliorarea simptomelor este evidentă la 2 până la 4 săptămâni și se menține atât timp cât pacientul continuă tratamentul. Practic toți pacienții cu AS recidiva de 6 luni după întreruperea tratamentului.Cu toate acestea, întreruperea tratamentului la pacienții cu nr-axSpA tratați precoce determină o minoritate semnificativă (30% până la 40%) de menținere a remisiunii sau a remisiunii parțiale la sau peste 6 luni.,193,194 Un proces de imagistica-pozitive nr-axSpA pacienții care au simptome pentru mai mult de 2 ani și au fost tratați cu infliximab pentru 6 luni, 87% la 94% aveau un nivel scăzut de activitate a bolii, și de 40% la 48% au menținut remisiune parțială, 6 luni de la retragerea de terapie cu infliximab.193

se observă, de asemenea, o îmbunătățire semnificativă a funcției, a mobilității coloanei vertebrale, a sinovitei periferice, a scorului entezitei și a calității vieții cu inhibitori de TNF. Concediul medical și dizabilitatea la locul de muncă sunt reduse., Doar doi pacienți cu SA trebuie tratați pentru ca unul să prezinte o îmbunătățire cu cel puțin 50% a activității bolii (IÎ 95%, 1 până la 6). Parametrii obiectivi ai activității bolii care prezintă îmbunătățiri includ reactanții de fază acută, histopatologia sinovială și caracteristicile RMN ale inflamației la nivelul articulațiilor coloanei vertebrale și SI.195 răspunsul la tratament la pacienții cu AS stabilit pare a fi crescut la cei cu activitate crescută a bolii și mai rău la cei cu durată lungă a bolii, funcție afectată și fără dovezi vizibile de inflamație la RMN.,Reacțiile Adverse la pacienții cu sa nu sunt diferite de cele raportate la pacienții cu PR, iar reacțiile la perfuzie la pacienții cărora li s-a administrat infliximab nu au fost mai frecvente decât la pacienții cu PR tratați concomitent cu MTX. Toți inhibitorii TNF sunt eficienți pentru psoriazis, iar anticorpii monoclonali anti-TNF, infliximab și adalimumab, au demonstrat, de asemenea, eficacitate atât în uveită, cât și în colită. Pacienții care nu răspund la un inhibitor de TNF pot răspunde la un inhibitor alternativ de TNF.,unele date observaționale sugerează că inhibitorii TNF pot reduce progresia radiografică pe o perioadă lungă de timp (8 până la 10 ani).58,197 dovezile care susțin acest efect sunt încă preliminare și se bazează pe date observaționale care sunt predispuse la părtinire. Prin urmare, acest lucru necesită o validare suplimentară.au fost elaborate recomandări pentru utilizarea terapiilor anti-TNF în axSpA (tabelul 75-15).154A, 173, 198 aceste noi modalități terapeutice identifică întrebări clinice importante la care trebuie să se răspundă prin cercetări ulterioare., Toți agenții anti-TNF examinați până în prezent au proprietăți De modificare a simptomelor, dar efectele lor pe termen lung de control al bolii în ceea ce privește prevenirea daunelor structurale nu au fost încă demonstrate definitiv.nu sunt aprobate alte terapii biologice pentru AS sau axSpA. Studiile cu rituximab în AS au arătat o oarecare eficacitate la pacienții care nu au fost tratați anterior cu inhibitori de TNF, dar au avut rezultate slabe la pacienții care nu au prezentat inhibitori de TNF. Studiile de abatacept (CTLA4-Ig), tocilizumab (anti–IL-6R), sarilumab (anti–IL-6R) și anakinra (anti–IL-1) au reușit să demonstreze eficacitatea în CA sau axSpA.,asocierea genetică dintre AS și gena IL-23R și rolul funcțional dovedit pe care variantele genetice IL-23R îl au asupra funcției sistemului imunitar sugerează că agenții care vizează IL-23 și citokina din aval IL-17 dețin o mare promisiune.

Secukinumab a fost aprobat pentru utilizare în CALITATE de FDA; abstracte de date, rapoarte ASAS20 ratele de răspuns în săptămâna 16 de 61,1% cu secukinumab 150 mg, comparativ cu 28,4% cu tratament placebo. Doza aprobată include atât un regim cu o doză de încărcare, cât și unul fără, 150 mg la fiecare patru săptămâni fiind doza de întreținere., Răspunsul ASAS40 în același studiu a fost de 36,1% pentru secukinumab față de 10,8% pentru placebo. Din cauza naturii recente a aprobării, locul secukinumab în algoritmii de tratament este încă de definit. Un studiu de fază II cu ustekinumab (anti–IL-12/23p40) a demonstrat eficacitate și se așteaptă date definitive ale studiului de fază III.